Intervenção precoce com Acalabrutinibe em pacientes com LLC de alto risco

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ser capaz de assinar e datar voluntariamente um consentimento informado, aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC)/Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.
• O tempo desde o diagnóstico até o consentimento deve ser ≤ 6 meses.
• O indivíduo deve ter ≥ 18 anos de idade.
• O sujeito deve ter diagnóstico de CLL/SLL com base nas Diretrizes iwCLL de 2018.
• Rai estágio 0-2 da doença sem indicação para tratamento, conforme definido pelas diretrizes iwCLL de 2018

• O sujeito deve ter LLC de alto risco, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

  • NOTCH1 mutado (somente mutação frameshift clássica)
  • Uso de receptor de célula B V4-39 não mutado
  • Mutações patogênicas de c-MYC
  • Cariótipo complexo, (por estimulação CpG/oligodesoxinucleotídeo)
  • Deleção 17p ou presença de mutação TP53
• O sujeito tem uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.
• PT/PTT/INR dentro de 1,5 x ULN
• Função renal adequada definida por creatinina sérica inferior a 2 x LSN

• Função hepática adequada:

  • ALT/AST inferior a 2x LSN
  • Tbili inferior a 1,5 X LSN, a menos que a elevação da bilirrubina seja devida à síndrome de Gilbert (bilirrubina total <3)

• O sujeito deve ter função de medula óssea adequada.

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​x103/μL
  • Hemoglobina ≥ 11,0 g/dL
  • Plaquetas ≥ 100 x 103/μL

Critério de exclusão:

• Exposição prévia a qualquer terapia anticancerígena sistêmica como tratamento para LLC, incluindo, entre outros, quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou terapia experimental. Observe que os pacientes tratados com quimioterapia para uma malignidade não hematológica anterior, se há mais de 5 anos, são elegíveis.
• Sujeito com histórico de malignidade, exceto para câncer de pele não melanoma. Indivíduos tratados com intenção curativa por meio de métodos de ressecção local e/ou tratamento anticâncer direcionado localmente e livres de malignidade por pelo menos 5 anos a partir do final do tratamento poderão se inscrever.
• O sujeito requer terapia imunossupressora crônica por qualquer motivo ou foi tratado com terapia imunossupressora dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
• Indivíduos com história de anemia hemolítica autoimune ou púrpura trombocitopênica imune.
• O indivíduo tem leucemia prolinfocítica.
• Sangramento ativo ou história de diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia ou doença de von Willebrand)
• O sujeito requer varfarina ou antagonista de vitamina K equivalente
• Infecção significativa descontrolada ou ativa,
• Histórico ou suspeita ou confirmação de LMP
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association. Indivíduos com fibrilação atrial assintomática controlada durante a triagem podem se inscrever no estudo.
• Pacientes com AVC ou hemorragia do SNC dentro de 6 meses

• Grávida ou amamentando

  • Mulheres com potencial para engravidar (WCBP) que são sexualmente ativas com parceiros heterossexuais devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por 2 dias após a última dose de Acalabrutinibe.
• Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo. Se um sujeito foi submetido a cirurgia, ele deve ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade ou complicação antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem dificuldade ou é incapaz de engolir medicação oral ou tem doença gastrointestinal significativa que limitaria a absorção da medicação oral.
• Sujeito é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Hepatite C ativa, confirmada por ser positivo para Hep C RNA por PCR
• Infecção ativa por hepatite B documentada por PCR positivo para DNA da hepatite B. Se a sorologia para hepatite B for positiva para o anticorpo core da hepatite B, mas a PCR de DNA Hep B for negativa, o paciente poderá se inscrever.
• O sujeito requer fortes inibidores ou indutores do CYP 3A4/5 (Apêndice B).
• O assunto requer inibidores da bomba de protões. (Sujeitos que podem fazer a transição para um antagonista H2 podem se inscrever.)