高リスク CLL 患者におけるアカラブルチニブによる早期介入

包含基準:

• 被験者は、スクリーニングまたは研究の開始前に、独立倫理委員会（IEC）/治験審査委員会（IRB）によって承認されたインフォームドコンセントに自発的に署名し、日付を記入できる必要があります特定の手順。
• 診断から同意までの期間は 6 か月以内である必要があります。
• 被験者は18歳以上でなければなりません。
• -被験者は、2018 iwCLLガイドラインに基づいてCLL / SLLの診断を受けている必要があります。
• -2018 iwCLLガイドラインで定義されている治療の適応がないRai病期0-2疾患

• -被験者は、次のいずれかで定義される高リスクCLLを持っている必要があります。

  • NOTCH1 変異 (従来のフレームシフト変異のみ)
  • 変異していない V4-39 B 細胞受容体の使用
  • 病原性 c-MYC 変異
  • 複雑な核型 (CpG/オリゴデオキシヌクレオチド刺激による)
  • 17pの欠失、またはTP53変異の存在
• -被験者は東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンススコアが2以下です。
• ULNの1.5倍以内のPT/PTT/INR
• -2 x ULN未満の血清クレアチニンによって定義される適切な腎機能

• 十分な肝機能:

  • ALT/ASTがULNの2倍未満
  • -ビリルビン上昇がギルバート症候群によるものでない限り、1.5 X ULN未満のトビリ（総ビリルビン<3）

• -被験者は十分な骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数≧1.0 x103/μL
  • ヘモグロビン≧11.0g/dL
  • 血小板≧100×103/μL

除外基準:

• -化学療法、免疫療法、放射線療法、または治験療法を含むがこれらに限定されない、CLLの治療としての全身抗がん療法への以前の曝露。 5年以上前に非血液悪性腫瘍の化学療法を受けた患者が適格であることに注意してください。
• -非黒色腫皮膚がんを除く悪性腫瘍の病歴がある被験者。 局所切除および/または局所標的抗癌治療の方法により治癒目的で治療され、治療終了から少なくとも5年間悪性腫瘍がない被験者は、登録が許可されます。
• -被験者は何らかの理由で慢性的な免疫抑制療法を必要とするか、研究登録から6か月以内に免疫抑制療法で治療されました。
• -自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少性紫斑病の病歴のある被験者。
• 被験者は前リンパ球性白血病を患っています。
• -活動的な出血、または出血素因の病歴（血友病またはフォン・ヴィレブランド病など）
• 被験者にはワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬が必要です
• コントロールされていない、または活動性の重大な感染症、
• PML の病歴または疑いまたは確認済み
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4の心疾患。 スクリーニング中に制御された無症候性心房細動の被験者は、研究に登録できます。
• 6ヶ月以内に脳卒中または中枢神経系出血を起こした患者

• 妊娠中または授乳中

  • 異性愛者のパートナーと性的に活発な出産の可能性がある女性 (WCBP) は、治療中および acalabrutinib の最終投与後 2 日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• -治験薬の初回投与から28日以内の大手術。 被験者が手術を受けた場合、治験薬の最初の投与前に毒性または合併症から十分に回復している必要があります。
• 経口薬を飲み込むことが困難または飲み込むことができない、または経口薬の吸収を制限する重大な胃腸疾患を患っている。
• -被験者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）に陽性であることが知られています
• 活動性 C 型肝炎、PCR により Hep C RNA が陽性であることにより確認
• -Hep B DNAの陽性PCRによって記録された活動性のB型肝炎感染。 B型肝炎血清学でB型肝炎コア抗体が陽性であるが、B型肝炎DNA PCRが陰性の場合、患者は登録する資格があります。
• 被験者は強力なCYP 3A4 / 5阻害剤または誘導剤を必要とします（付録B）。
• 被験者にはプロトンポンプ阻害剤が必要です。 （H2アンタゴニストに移行できる方は受講可能です。）