Vroegtijdige interventie met acalabrutinib bij patiënten met CLL met een hoog risico

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet in staat zijn om vrijwillig een geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te dateren, goedgekeurd door een Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van enige screening of studiespecifieke procedures.
• De tijd van diagnose tot toestemming moet ≤6 maanden zijn.
• Onderwerp moet ≥ 18 jaar oud zijn.
• Proefpersoon moet de diagnose CLL/SLL hebben op basis van de iwCLL-richtlijnen van 2018.
• Ziekte van Rai stadium 0-2 zonder indicatie voor behandeling zoals gedefinieerd in de iwCLL-richtlijnen van 2018

• Proefpersoon moet CLL met een hoog risico hebben, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • NOTCH1 gemuteerd (alleen klassieke frameshift-mutatie)
  • Ongemuteerd V4-39 B-celreceptorgebruik
  • Pathogene c-MYC-mutaties
  • Complex karyotype, (door CpG/oligodeoxynucleotide-stimulatie)
  • Deletie 17p, of aanwezigheid van TP53-mutatie
• Proefpersoon heeft een prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤ 2.
• PT/PTT/INR binnen 1,5 x de ULN
• Adequate nierfunctie gedefinieerd door serumcreatinine van minder dan 2 x ULN

• Adequate leverfunctie:

  • ALT/AST minder dan 2x ULN
  • Tbili minder dan 1,5 x ULN tenzij verhoging van bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert (totaal bilirubine <3)

• Proefpersoon moet voldoende beenmergfunctie hebben.

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​x103/μL
  • Hemoglobine ≥ 11,0 g/dl
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 103/μL

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere blootstelling aan een systemische antikankertherapie als behandeling voor CLL, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of experimentele therapie. Let op, patiënten die zijn behandeld met chemotherapie voor een eerdere niet-hematologische maligniteit, indien meer dan 5 jaar eerder, komen in aanmerking.
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van maligniteit behalve niet-melanoom huidkanker. Proefpersonen die met curatieve intentie worden behandeld via methoden van lokale resectie en/of lokaal gerichte antikankerbehandeling en die gedurende ten minste 5 jaar vanaf het einde van de behandeling vrij zijn van maligniteit, mogen zich inschrijven.
• Proefpersoon heeft om welke reden dan ook chronische immunosuppressieve therapie nodig of werd binnen 6 maanden na deelname aan de studie behandeld met immunosuppressieve therapie.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van auto-immune hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie purpura.
• Proefpersoon heeft prolymfocytaire leukemie.
• Actieve bloeding of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijvoorbeeld hemofilie of de ziekte van von Willebrand)
• De patiënt heeft warfarine of een gelijkwaardige vitamine K-antagonist nodig
• Ongecontroleerde of actieve significante infectie,
• Geschiedenis van of vermoedelijke of bevestigde PML
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification. Proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische boezemfibrilleren tijdens screening kunnen zich inschrijven voor onderzoek.
• Patiënten met een beroerte of CZS-bloeding binnen 6 maanden

• Zwanger of borstvoeding

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) die seksueel actief zijn met heteroseksuele partners moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib.
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een proefpersoon een operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit of complicaties vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft moeite met orale medicatie of kan deze niet slikken of heeft een ernstige gastro-intestinale aandoening die de opname van orale medicatie zou beperken.
• Het is bekend dat de patiënt positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Actieve hepatitis C, zoals bevestigd door positief te zijn voor Hep C RNA door PCR
• Actieve hepatitis B-infectie gedocumenteerd door een positieve PCR voor Hep B-DNA. Als hepatitis B-serologie positief is voor hepatitis B-kernantilichaam, maar Hep B DNA-PCR negatief is, komt de patiënt in aanmerking voor inschrijving.
• Proefpersoon heeft sterke CYP 3A4/5-remmers of -inductoren nodig (bijlage B).
• Proefpersoon heeft protonpompremmers nodig. (Proefpersonen die kunnen overstappen naar een H2-antagonist mogen zich inschrijven.)