Varhainen interventio acalabrutinibillä potilailla, joilla on korkea riski CLL

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavan on voitava vapaaehtoisesti allekirjoittaa ja päivämäärää tietoinen suostumus, jonka on hyväksynyt riippumaton eettinen komitea (IEC)/Institutional Review Board (IRB), ennen kuin aloitetaan seulonta- tai tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Diagnoosista suostumukseen kuluvan ajan tulee olla ≤6 kuukautta.
• Kohteen tulee olla ≥ 18-vuotias.
• Tutkittavalla on oltava CLL/SLL-diagnoosi vuoden 2018 iwCLL-ohjeiden perusteella.
• Rai-vaiheen 0-2 sairaus ilman indikaatiota hoitoon vuoden 2018 iwCLL-ohjeiden mukaisesti

• Tutkittavalla on oltava korkeariskinen CLL, joka on määritelty jollakin seuraavista:

  • NOTCH1-mutaatio (vain klassinen frameshift-mutaatio)
  • Mutatoimattomien V4-39 B-solureseptoreiden käyttö
  • Patogeeniset c-MYC-mutaatiot
  • Monimutkainen karyotyyppi (CpG/oligodeoksinukleotidi-stimulaatiolla)
  • 17p-deleetio tai TP53-mutaation läsnäolo
• Koehenkilön ECOG-suorituskykypiste on ≤ 2.
• PT/PTT/INR 1,5 x ULN:n sisällä
• Riittävä munuaisten toiminta, jonka seerumin kreatiniiniarvo on alle 2 x ULN

• Riittävä maksan toiminta:

  • ALT/AST alle 2x ULN
  • Tbili alle 1,5 X ULN, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä (kokonaisbilirubiini <3)

• Tutkittavalla on oltava riittävä luuytimen toiminta.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​x 103/μL
  • Hemoglobiini ≥ 11,0 g/dl
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 103/μl

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi altistuminen mille tahansa systeemiselle syövän vastaiselle hoidolle CLL:n hoitona, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai tutkimushoito, mutta ei niihin rajoittuen. Huomaa, että potilaat, joita on hoidettu kemoterapialla aiemman ei-hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, jos yli 5 vuotta aikaisemmin, ovat kelvollisia.
• Henkilö, jolla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia paitsi ei-melanooma-ihosyöpä. Potilaat, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella paikallisella resektiolla ja/tai paikallisesti kohdistetulla syöpähoidolla ja joilla ei ole pahanlaatuisia kasvaimia vähintään 5 vuoden ajan hoidon päättymisestä, saavat ilmoittautua.
• Kohde tarvitsee kroonista immunosuppressiivista hoitoa mistä tahansa syystä tai häntä hoidettiin immunosuppressiivisella hoidolla 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Potilaat, joilla on ollut autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai immuuni trombosytopeniapurppura.
• Potilaalla on prolymfosyyttinen leukemia.
• Aktiivinen verenvuoto tai aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti)
• Kohde vaatii varfariinia tai vastaavaa K-vitamiiniantagonistia
• Hallitsematon tai aktiivinen merkittävä infektio,
• PML:n historia tai epäilty tai vahvistettu PML
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan. Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää seulonnan aikana, voivat ilmoittautua tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on aivohalvaus tai keskushermoston verenvuoto 6 kuukauden sisällä

• Raskaana oleva tai imettävä

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WCBP), jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia heteroseksuaalisten kumppanien kanssa, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 2 päivän ajan viimeisen acalabrutinibi-annoksen jälkeen.
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Jos koehenkilölle tehtiin leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toksisista vaikutuksista tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on vaikeuksia tai ei pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä tai hänellä on merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka rajoittaisi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä.
• Kohteen tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Aktiivinen C-hepatiitti, joka vahvistetaan positiivisella Hep C RNA:lle PCR:llä
• Aktiivinen hepatiitti B -infektio dokumentoitu positiivisella PCR:llä Hep B DNA:lle. Jos hepatiitti B -serologia on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, mutta Hep B DNA PCR on negatiivinen, potilas voi ilmoittautua.
• Tutkittava tarvitsee vahvoja CYP 3A4/5:n estäjiä tai indusoijia (Liite B).
• Kohde vaatii protonipumpun estäjiä. (Kohteet, jotka voivat siirtyä H2-antagonistiksi, voivat ilmoittautua.)