Tidlig intervensjon med Acalabrutinib hos pasienter med høyrisiko-KLL

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen må frivillig kunne signere og datere et informert samtykke, godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC)/institusjonell vurderingskomité (IRB), før igangsetting av screening eller studiespesifikke prosedyrer.
• Tiden fra diagnose til samtykke bør være ≤6 måneder.
• Forsøkspersonen må være ≥ 18 år gammel.
• Forsøkspersonen må ha diagnosen CLL/SLL basert på 2018 iwCLL-retningslinjer.
• Rai stadium 0-2 sykdom uten indikasjon for behandling som definert av 2018 iwCLL-retningslinjene

• Emnet må ha høyrisiko CLL som definert av ett av følgende:

  • NOTCH1 mutert (kun klassisk rammeskiftmutasjon)
  • Umutert V4-39 B-cellereseptorbruk
  • Patogene c-MYC-mutasjoner
  • Kompleks karyotype, (ved CpG/oligodeoksynukleotidstimulering)
  • Sletting 17p, eller tilstedeværelse av TP53-mutasjon
• Forsøkspersonen har en resultatpoengsum for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
• PT/PTT/INR innenfor 1,5 x ULN
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av serumkreatinin mindre enn 2 x ULN

• Tilstrekkelig leverfunksjon:

  • ALT/AST mindre enn 2x ULN
  • Tbili mindre enn 1,5 X ULN med mindre økning i bilirubin skyldes Gilberts syndrom (total bilirubin <3)

• Pasienten må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon.

  • Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​x103/μL
  • Hemoglobin ≥ 11,0 g/dL
  • Blodplater ≥ 100 x 103/μL

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for systemisk anti-kreftbehandling som behandling for KLL, inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller undersøkelsesterapi. Merk at pasienter behandlet med kjemoterapi for en tidligere ikke-hematologisk malignitet hvis mer enn 5 år tidligere er kvalifisert.
• Person med malignitet i anamnesen bortsett fra ikke-melanom hudkreft. Pasienter behandlet med kurativ hensikt via metoder for lokal reseksjon og eller lokalt målrettet kreftbehandling og er fri for malignitet i minst 5 år fra behandlingsslutt, vil få lov til å melde seg inn.
• Forsøkspersonen krever kronisk immunsuppressiv terapi uansett årsak eller ble behandlet med immunsuppressiv terapi innen 6 måneder etter studiestart.
• Personer med en historie med autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni purpura.
• Personen har prolymfocytisk leukemi.
• Aktiv blødning, eller historie med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom)
• Pasienten trenger warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist
• Ukontrollert eller aktiv betydelig infeksjon,
• Historie om eller mistenkt eller bekreftet PML
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification. Personer med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer under screening kan melde seg på studien.
• Pasienter med hjerneslag eller CNS-blødning innen 6 måneder

• Gravid eller ammende

  • Kvinner i fertil alder (WCBP) som er seksuelt aktive med heteroseksuelle partnere, må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i 2 dager etter siste dose acalabrutinib.
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet. Hvis et forsøksperson ble operert, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra enhver toksisitet eller komplikasjoner før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har problemer med eller klarer ikke å svelge orale medisiner eller har betydelig gastrointestinal sykdom som vil begrense absorpsjonen av oral medisin.
• Personen er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV)
• Aktiv hepatitt C, som bekreftet ved å være positiv for Hep C RNA ved PCR
• Aktiv hepatitt B-infeksjon dokumentert ved positiv PCR for Hep B DNA. Hvis hepatitt B-serologi er positiv for hepatitt B-kjerneantistoff, men Hep B DNA PCR er negativ, er pasienten kvalifisert til å registrere seg.
• Personen trenger sterke CYP 3A4/5-hemmere eller induktorer (vedlegg B).
• Personen trenger protonpumpehemmere. (Emner som kan gå over til en H2-antagonist får melde seg på.)