Acalabrutinib 对高危 CLL 患者的早期干预

纳入标准：

• 在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者必须能够自愿签署由独立伦理委员会 (IEC)/机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书并注明日期。
• 从诊断到同意的时间应≤6个月。
• 受试者必须年满 18 岁。
• 受试者必须根据 2018 年 iwCLL 指南诊断为 CLL/SLL。
• 2018 年 iwCLL 指南定义的无治疗指征的 Rai 0-2 期疾病

• 受试者必须具有以下任何一项定义的高风险 CLL：

  • NOTCH1 突变（仅限经典移码突变）
  • 未突变的 V4-39 B 细胞受体使用
  • 致病性 c-MYC 突变
  • 复杂核型，（通过 CpG/寡脱氧核苷酸刺激）
  • 缺失 17p，或存在 TP53 突变
• 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分≤ 2。
• PT/PTT/INR 在 ULN 的 1.5 倍以内
• 血清肌酐低于 2 x ULN 定义的足够肾功能

• 足够的肝功能：

  • ALT/AST 小于 2x ULN
  • Tbili 小于 1.5 X ULN，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征（总胆红素 <3）

• 受试者必须具有足够的骨髓功能。

  • 中性粒细胞绝对计数≥1.0 x103/μL
  • 血红蛋白 ≥ 11.0 克/分升
  • 血小板 ≥ 100 x 103/μL

排除标准：

• 以前接触过任何全身性抗癌治疗作为 CLL 的治疗，包括但不限于化学疗法、免疫疗法、放射疗法或研究疗法。 请注意，如果 5 年前因既往非血液系统恶性肿瘤接受过化疗的患者符合条件。
• 除非黑色素瘤皮肤癌外，有恶性肿瘤病史的受试者。 通过局部切除和/或局部靶向抗癌治疗的方法进行治愈性治疗并且自治疗结束后至少 5 年内无恶性肿瘤的受试者将被允许入组。
• 受试者因任何原因需要长期免疫抑制治疗，或在进入研究后 6 个月内接受过免疫抑制治疗。
• 有自身免疫性溶血性贫血或免疫性血小板减少性紫癜病史的受试者。
• 受试者患有幼淋巴细胞白血病。
• 活动性出血或有出血素质史（例如血友病或血管性血友病）
• 受试者需要华法林或等效的维生素 K 拮抗剂
• 不受控制或活动性重大感染，
• 疑似或确诊 PML 病史
• 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病。 在筛选期间患有受控的、无症状的心房颤动的受试者可以参加研究。
• 6个月内中风或中枢神经系统出血患者

• 怀孕或哺乳

  • 与异性伴侣发生性行为的育龄妇女 (WCBP) 必须同意在治疗期间和最后一剂 acalabrutinib 后 2 天内使用高效避孕方法。
• 在研究药物首次给药后 28 天内进行过重大外科手术。 如果受试者接受了手术，则他们必须在首次服用研究药物之前已经从任何毒性或并发症中充分恢复。
• 难以或无法吞咽口服药物或患有严重的胃肠道疾病会限制口服药物的吸收。
• 已知受试者对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性
• 活动性丙型肝炎，通过 PCR 检测 Hep C RNA 阳性证实
• 乙型肝炎 DNA 阳性 PCR 记录的活动性乙型肝炎感染。 如果乙型肝炎血清学乙型肝炎核心抗体阳性，但乙型肝炎 DNA PCR 阴性，则患者有资格入组。
• 受试者需要强效 CYP 3A4/5 抑制剂或诱导剂（附录 B）。
• 对象需要质子泵抑制剂。 （可以过渡到 H2 拮抗剂的受试者可以注册。）