Intervention précoce avec l'acalabrutinib chez les patients atteints de LLC à haut risque

Critère d'intégration:

• Le sujet doit être en mesure de signer et de dater volontairement un consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI) / comité d'examen institutionnel (IRB), avant le début de toute procédure de dépistage ou d'étude spécifique.
• Le délai entre le diagnostic et le consentement doit être ≤ 6 mois.
• Le sujet doit avoir ≥ 18 ans.
• Le sujet doit avoir un diagnostic de LLC / SLL basé sur les directives iwCLL 2018.
• Maladie de stade Rai 0-2 sans indication de traitement telle que définie par les directives iwCLL 2018

• Le sujet doit avoir une LLC à haut risque telle que définie par l'un des éléments suivants :

  • NOTCH1 muté (mutation de décalage de cadre classique uniquement)
  • Utilisation du récepteur des cellules B V4-39 non muté
  • Mutations c-MYC pathogènes
  • Caryotype complexe, (par stimulation CpG/oligodésoxynucléotide)
  • Délétion 17p, ou présence de mutation TP53
• Le sujet a un score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• PT/PTT/INR dans les 1,5 x la LSN
• Fonction rénale adéquate définie par une créatinine sérique inférieure à 2 x LSN

• Fonction hépatique adéquate :

  • ALT/AST inférieur à 2x LSN
  • Tbili inférieur à 1,5 X LSN sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert (bilirubine totale < 3)

• Le sujet doit avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse.

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0 ​​x103/μL
  • Hémoglobine ≥ 11,0 g/dL
  • Plaquettes ≥ 100 x 103/μL

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure à toute thérapie anticancéreuse systémique en tant que traitement de la LLC, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie ou la thérapie expérimentale. Notez que les patients traités par chimiothérapie pour une tumeur maligne non hématologique antérieure si plus de 5 ans plus tôt sont éligibles.
• Sujet ayant des antécédents de malignité à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes. Les sujets traités avec une intention curative via des méthodes de résection locale et / ou un traitement anticancéreux ciblé localement et qui sont exempts de malignité depuis au moins 5 ans à compter de la fin du traitement seront autorisés à s'inscrire.
• - Le sujet nécessite un traitement immunosuppresseur chronique pour une raison quelconque ou a été traité avec un traitement immunosuppresseur dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude.
• Sujets ayant des antécédents d'anémie hémolytique auto-immune ou de purpura thrombocytopénique immunitaire.
• Le sujet a une leucémie prolymphocytaire.
• Saignement actif ou antécédents de diathèse hémorragique (p. ex., hémophilie ou maladie de von Willebrand)
• Le sujet a besoin de warfarine ou d'un antagoniste équivalent de la vitamine K
• Infection significative non contrôlée ou active,
• Antécédents de LMP suspectée ou confirmée
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée et asymptomatique pendant le dépistage peuvent s'inscrire à l'étude.
• Patients ayant subi un AVC ou une hémorragie du SNC dans les 6 mois

• Enceinte ou allaitante

  • Les femmes en âge de procréer (WCBP) qui sont sexuellement actives avec des partenaires hétérosexuels doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et pendant 2 jours après la dernière dose d'acalabrutinib.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Si un sujet a subi une intervention chirurgicale, il doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité ou complication avant la première dose du médicament à l'étude.
• A de la difficulté ou est incapable d'avaler des médicaments oraux ou a une maladie gastro-intestinale importante qui limiterait l'absorption des médicaments oraux.
• Le sujet est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Hépatite C active, confirmée par la positivité de l'ARN de l'hépatite C par PCR
• Infection active par l'hépatite B documentée par une PCR positive pour l'ADN de l'hépatite B. Si la sérologie de l'hépatite B est positive pour l'anticorps de base de l'hépatite B, mais que la PCR de l'ADN de l'hépatite B est négative, le patient est éligible pour s'inscrire.
• Le sujet nécessite de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP 3A4/5 (annexe B).
• Le sujet a besoin d'inhibiteurs de la pompe à protons. (Les sujets qui peuvent passer à un antagoniste H2 sont autorisés à s'inscrire.)