토포테칸-시클로포스파미드 함유 카보잔티닙

포함 기준:

• 등록 당시 연령 ≥ 6세 및 ≤ 30세. 온전한 알약을 삼켜야 한다는 요구 사항과 바로 이어지는 BSA 요구 사항에 유의하십시오.

• BSA ≥1.25m2 및

  • BSA가 1.25m2 미만인 환자는 사용 가능한 용량 형태의 크기 제한으로 인해 일일 카보잔티닙 용량 편차가 ​​너무 심하기 때문에 등록에 적합하지 않습니다.
  • BSA >2m2인 환자는 개별 알약의 용량에 따른 제약으로 인해 카보잔티닙에 대한 충분한 용량 증량 및 증량 감소를 제공할 수 없기 때문에 등록에 적합하지 않습니다.
• 16세 이상 환자의 경우 Karnofsky 수행도 ≥ 50%, 환자의 경우 Lansky 수행도 ≥ 50%

• 질병 요건: 참가자는 다음과 같은 재발성 또는 불응성 유윙 육종 또는 골육종을 가지고 있어야 합니다.

  • 골육종의 경우 질병을 고급 병변(HGOS)으로 지정해야 합니다. 저등급 골육종(LGOS) 및 방골성 골육종(POS) 진단은 제외됩니다.
  • FISH, RT-PCR 또는 차세대 시퀀싱과 같은 EWSR1 또는 FUS(TLS라고도 함)와 관련된 전위의 분자적 증거가 있는 유잉 육종 또는 PNET과 일치하는 조직학적 진단. 이입 파트너가 알려진 경우 ETS 계열(예: FLI1 또는 ERG)이어야 합니다. 외부 기관에서 연구 센터로 의뢰된 환자의 경우, 이전 종양 물질에 대한 지역 기관 분석이 이 요구 사항을 충족하는 데 도움이 될 수 있습니다.
• 환자는 기관 기능을 제외한 모든 이전 항암 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다(부작용에 대한 일반 용어 기준 [CTCAE] 버전 5 등급 ≤1). 환자는 등록 전에 다음과 같은 최소 휴약 기간을 충족해야 합니다.

• 골수억제 화학요법

  • 골수억제 화학요법의 마지막 투여 후 ≥ 14일(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 마지막 투여 후 ≥ 42일);

  • 토포테칸 또는 시클로포스파미드의 사전 사용이 허용됩니다. 토포테칸과 시클로포스파미드의 조합으로 치료받은 환자는 다음 추가 기준을 충족해야 합니다.

    • 토포테칸/시클로포스파미드의 조합에서 진행이 없습니다.
    • 토포테칸/시클로포스파미드가 이 시험에 등록하기 직전 요법인 경우, 이 시험으로 전환하기 전에 이전 주기가 2회를 넘지 않아야 합니다.

• 방사선 요법

  • ≥ 국소 완화 XRT(소형 포트) 후 14일;
  • 두개척수 XRT 후 ≥ 90일 또는 골반 방사선 >50%인 경우;
  • ≥ 방사성 핵종 요법을 포함한 다른 상당한 골수 방사선 치료 후 42일.

• 소분자 생물학적 요법

  • ≥ 소분자 생물학적 제제의 마지막 투여 후 7일.

    --- 알려진 부작용이 7일 이상 발생한 약제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 하며 이는 전체 PI에 의해 논의되고 승인되어야 합니다.

  • 카보잔티닙의 사전 사용은 허용되지 않습니다.
  • 카보잔티닙 이외의 티로신 키나제 억제제(TKI)의 사전 사용이 허용됩니다.
• 단클론 항체: 마지막 항체 투여 후 ≥ 21일이 경과해야 합니다.

• 골수 성장 인자

  • 지속형 성장 인자(예: 페그필그라스팀)의 마지막 투여 후 ≥ 14일;
  • ≥ 속효성 성장 인자(예: 필그라스팀) 투여 후 7일.
• 면역요법: 면역요법 완료 후 ≥ 4주(예: 종양 백신) 면역 효과가 있는 단클론 항체를 제외하고.
• 세포 요법(예: CAR-T, NK 또는 자가 줄기 세포 부스트): 세포 치료 후 ≥ 42일이 경과해야 합니다.

• 상처 치유 및 수술

  • 치유되지 않은 및/또는 만성 상처가 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 치유되지 않은 골절이 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 환자는 이전 주요 수술로부터 ≥ 2주여야 합니다.
  • 참고: 생검 및 중심선 배치/제거는 대수술로 간주되지 않습니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 질병에 의한 알려진 골수 침범이 없는 피험자에 대한 혈액학적 요건:

    • 절대 호중구 수 >1000/uL
    • 혈소판 ≥100,000/uL 및 수혈 독립적, CBC가 적격성을 문서화하기 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨.

  • 임상적으로 지시된 골수 생검에서 입증된 바와 같이 질병에 의한 골수 침범이 있는 피험자에 대한 혈액학적 요건:

    • 절대 호중구 수 >750/uL
    • 혈소판 ≥50,000/uL 및 수혈 독립적, CBC가 적격성을 문서화하기 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨.
    • 혈소판이나 적혈구 수혈에 불응성인 것으로 알려져 있지 않습니다.

  • 간 기능:

    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)(연령에 대한 총 빌리루빈 < 2 x ULN 및 정상 한계 내의 직접 빌리루빈을 갖는 길버트 증후군 환자는 허용됩니다.
    • 대체(SGPT) ≤ 135U/L. 이 연구의 목적을 위해 ALT에 대한 ULN은 45 U/L입니다.
    • AST ≤ 90U/L. 이 연구의 목적을 위해 AST에 대한 ULN은 40 U/L입니다.
    • 혈청 알부민 > 2g/dL

  • 신장 기능:

    • 다음과 같이 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌: 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)

      • 6세 ~ 10세 미만 남성: 1 여성: 1
      • 10세 ~ 13세 미만 남성: 1.2 여성1.2
      • 13세 이상 16세 미만 남성: 1.5 여성: 1.4
      • 연령 ≥ 16세 남성: 1.7 여성: 1.4
      • 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분/1.73 위의 연령/성별 최대 허용 값보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자에 대한 핵의학 GFR 테스트에서 얻은 m2.
    • 단백뇨: 24시간 소변 수집 분석에서 소변 단백질이 < 1+ 또는 < 1.0g/24시간인 요검사

• 적절한 심장 기능

  • 선천성 연장 QTc 증후군, NYHA Class III 또는 IV 울혈성 심부전(CHF)의 병력이 없습니다.
  • 등록 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 뇌졸중 또는 심근 경색이 없었습니다.
  • QTc ≤ 480밀리초. 참고: 연구 등록 시 1등급 QTc 연장(450-480msec) 환자는 가능한 경우 QTc 연장의 교정 가능한 원인(예: 전해질, 약물)을 해결해야 합니다.
  • 수축률 > 27% 또는 > 50%의 박출률(심장 기능을 위한 약물을 투여받지 않는 동안).

  • 다음과 같이 정의되는 적절한 혈압(BP) 조절:

    • 18세 미만, 연령, 키 및 성별에 대해 95번째 백분위수 이하인 환자의 경우
    • ≥ 18세 환자의 경우, ≤ 140/90 mmHg
  • BP는 로 측정되어야 하며 환자는 고혈압 치료를 위해 약물을 투여받아서는 안 됩니다.
• 다음과 같이 정의되는 중추 신경계 기능: 비효소 유도 항경련제를 투여받고 있으며 발작이 잘 조절되는 알려진 발작 장애가 있는 환자를 등록할 수 있습니다.
• 다음과 같이 정의되는 적절한 응고: INR ≤ 1.5
• 다음과 같이 정의되는 적절한 췌장 기능: 혈청 리파아제 ≤ 1.5 x ULN
• 기관에서 승인한 사전 동의 절차를 사용하여 사전 동의를 제공하는 환자(또는 미성년자의 경우 부모 또는 법적 대리인)의 이해 및/또는 의지

제외 기준:

• 이전 고형 장기 또는 동종 조혈 세포 이식.
• 등록 전 3개월 동안 활성 CNS 질환의 증거 없이 절제 및/또는 방사선 치료를 받은 CNS 전이성 질환의 병력이 있는 환자를 제외한 원발성 또는 전이성 CNS 유잉 육종 또는 골육종 환자.

• 금지된 병용 약물

  • 코르티코스테로이드: 등록 전 7일 동안 코르티코스테로이드의 안정적이거나 감소된 용량을 사용하지 않고 코르티코스테로이드를 필요로 하는 환자는 자격이 없습니다. 이전 요법과 관련된 면역 부작용을 수정하기 위해 사용하는 경우 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 ≥ 14일이 경과해야 합니다.
  • 항고혈압제: 현재 유지 관리 또는 PRN 항고혈압제를 받고 있는 환자는 연구 등록에 적합하지 않습니다.
  • 조사 약물: 현재 조사 약물을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈, 인자 Xa 억제제, 헤파린) 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐, 아스피린)와의 병용 항응고는 금지됩니다.
  • CYP3A4 활성제: 효소 유도 항경련제를 포함한 특정 CYP3A 유도제 및 억제제는 금지되며 부록 B에 나열되어 있습니다. 카보잔티닙 시작 후 7일 이내에 복용해서는 안 됩니다.
  • QT 연장제: 특정 QT 연장제는 금지됩니다. 등록 시 복용해서는 안 됩니다.
• 인간 태아 발달에 대한 카보잔티닙의 효과가 알려지지 않았기 때문에 임신한 참가자는 이 연구에 참여하지 않을 것입니다. 가임 여성 참가자는 스크리닝 중에 문서화된 음성 임신 테스트를 받아야 합니다.
• 모유 수유모는 카보잔티닙을 사용한 산모의 치료에 이차적인 영아의 이상 반응에 대한 알려지지 않은 위험으로 인해 자격이 없습니다.
• 진행성/지속적인 감염(≥ 5일 동안 열 >38.5), 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 병발성 질병.
• HIV 및/또는 B형 간염 병력이 있는 환자(선별 검사의 일부로 검사가 필요하지 않음).
• 장 폐쇄 또는 염증성 장질환과 같이 카보잔티닙의 흡수를 방해할 수 있는 위장관 질환 또는 장애가 있는 환자.

• 출혈 또는 혈전증:

  • 활동성 출혈, 종양 내 출혈 또는 출혈 체질의 현재 증거.
  • 연구 등록 전 6개월 이내에 폐색전증, DVT 또는 기타 정맥 혈전색전증 병력이 있는 자.
  • 연구 등록 전 6개월 이내에 상당한 위장관 출혈, 위장관 천공, 복강내 농양 또는 누공의 병력이 있는 자.
  • 객혈 병력이 있는 연구 등록 전 6주 이내.
  • 연구 등록 전 28일 이내, 심각한 외상성 뇌 손상 병력이 있는 경우.
• 온전한 정제를 삼킬 수 없는 환자는 적합하지 않습니다.
• 연구자의 의견에 따라 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 환자는 자격이 없습니다.