재발성/불응성 다발성 골수종에서 CS1 및 BCMA를 표적으로 하는 이중특이적 CAR을 발현하는 T 세포
2023년 8월 15일 업데이트: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China
재발성/불응성 다발성 골수종 환자에서 CS1 및 BCMA를 표적으로 하는 이중특이성 CAR T 요법의 안전성 및 효능: 단일 센터, 개방 라벨, 단일군 임상 연구
이것은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 CS1 및 BCMA를 표적으로 하는 이중특이성 CAR T 세포의 안전성과 효능을 평가하기 위한 단일 센터, 공개 라벨, 단일군 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
- 다발성 골수종(MM)은 상당한 이환율과 사망률을 보이는 가장 흔한 혈액 악성 종양 중 하나입니다.
- 최근 몇 년 동안 몇 가지 새로운 치료법이 MM 환자의 생존 기간을 연장했지만 여전히 치료할 수 없는 형질 세포의 악성 종양입니다.
- B 세포 성숙 항원(BCMA)은 정상 및 악성 형질 세포와 B 세포의 작은 하위 집합에서 발현됩니다. 이 특정 발현 패턴은 BCMA를 MM의 면역 요법에 이상적인 표적 항원으로 만듭니다.
- BCMA 표적 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포는 MM에서 상당한 효능을 나타내었지만, 단일 표적 탈출 또는 불량한 생체 내 지속성으로 인한 재발이 보고되었습니다.
- 재발을 줄이고 BCMA 특정 CAR T 요법 후 결과를 개선하기 위해 이중 표적 또는 순차적 주입이 제안되었습니다.
- CS1은 pro-B 세포와 형질 세포, 특히 악성 세포에서 발현되며 일부 증거에 따르면 BM 종양 미세 환경에서 간질 세포 상호 작용에 역할을 합니다.
- 우리는 4-1BB 함유 2세대 형식에서 항-CS1 단일 사슬 가변 영역(scFv) 및 항-BCMA scFv를 포함하는 이중특이성 CAR을 구성했습니다.
- 이중특이성 CAR T 세포는 다양한 BCMA+ 또는/및 CS1+ MM 세포에서 강력한 세포독성을 나타냈고 이종이식 마우스 모델에서 MM 세포를 효과적으로 근절할 수 있습니다.
- 이 연구는 재발성 또는 불응성 MM 환자에서 CS1&BCMA CAR T 세포의 예비 안전성과 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
24
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Heng Mei, M.D., Ph.D
- 전화번호: 86-13986183871
- 이메일: hmei@hust.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Chenggong Li
- 전화번호: 86-18868112136
- 이메일: chenggongli@hust.edu.cn
연구 장소
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430022
- 모병
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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수석 연구원:
- Heng Mei, M.D., Ph.D
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연락하다:
- Chenggong Li
- 이메일: chenggongli@hust.edu.cn
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연락하다:
- Heng Mei, M.D., Ph.D
- 이메일: hmei@hust.edu.cn
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
각 잠재적 피험자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 18-78세, 남성 또는 여성.
- IMWG 진단 기준에 따른 재발성 또는 불응성 다발성 골수종.
- 프로테아좀 억제제 및 면역 조절 약물을 포함하여 다발성 골수종에 대해 이전에 최소 2개 라인의 치료를 받았습니다.
- 기존의 형태학적 방법 또는 유세포 분석법으로 골수에서 검출 가능한 MM 세포 및 면역조직화학 또는 유세포 분석법으로 확인된 MM 세포에서 CS1 또는 BCMA의 양성 발현.
다음 중 하나로 정의되는 스크리닝 시 측정 가능한 질병:
- 혈청 M 단백질 수준 ≥1.0g/dL;
- 소변 M 단백질 수준 ≥200mg/24시간;
- 혈청 면역글로불린 유리 경쇄(FLC) ≥10 mg/dL은 비정상적인 FLC 비율을 제공했습니다.
- 혈액학적 독성 및 임상적으로 유의하지 않은 독성(예: 탈모증)을 제외하고 이전 치료로 인한 독성의 1등급 또는 기준선으로의 회복.
- ECOG 수행 상태 0 ~ 2(MM 골용해성 파괴로 인한 2점 이상의 ECOG 상태가 허용됨).
다음 중 하나로 정의되는 스크리닝 시 우수한 장기 기능:
- AST 및 ALT ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN);
- 총 빌리루빈≤ 2.0×ULN;
- 크레아티닌 클리어런스 ≥30 mL/min/1.73m2;
- 심장 박출률 ≥50%, 임상적으로 유의미한 비정상 ECG 소견 없음.
스크리닝 시 다음 기준을 충족하는 임상 실험실 값:
- 절대호중구수(ANC) ≥1.0×10^9/L;
- 혈소판 ≥30×10^9/L;
- 절대 림프구 수 ≥1.0×10^8/L;
- 헤모글로빈(Hb) ≥6.0g/dL.
- 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- 골수 외 병변이 있는 환자가 적합했습니다.
- 스크리닝 전 최소 3개월 전에 이전에 동종이계 또는 자가 줄기 세포 이식을 받은 환자가 자격이 있었습니다.
- 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하십시오.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 잠재적 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다.
- 심각한 바이러스, 세균 또는 조절되지 않는 전신 진균 감염의 증거.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 혈청양성.
- B형 간염 항원에 대한 혈청 음성 또는 알려진 B형 간염 병력.
- C형 간염(항-C형 간염 바이러스[HCV] 항체 양성 또는 HCV-RNA 정량 양성) 또는 알려진 C형 간염 병력.
- 성분채집 전 2주 이내에 프레드니손 5mg/일 이상의 전신 코르티코스테로이드 또는 동등한 용량의 전신 코르티코스테로이드 요법.
- 활동성 자가면역질환 또는 3년 이내 자가면역질환 병력.
- 다음 심장 상태: 등록 전 6개월 이하의 심근 경색 또는 관상 동맥 우회술; 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 설명되지 않는 병력; 뉴욕심장협회 3기 또는 4기 울혈성 심부전.
- 간질 또는 기타 중추 신경계 질환의 병력 또는 정신 상태 변화.
- 알려진 생명을 위협하는 알레르기, 과민증 또는 BM38 CAR T 세포 또는 관련 림프구 고갈 요법(시클로포스파미드 및 플루다라빈)에 대한 불내성.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 본 연구에 등록하는 동안 또는 연구 치료를 받은 후 1년 이내에 임신할 계획이 있는 사람.
- 비정상적인 사망으로 이어질 수 있는 다발성 골수종 이외의 제어되지 않는 질병.
- 다른 개입 연구에 참여하는 것.
- 수사관이 제외하는 다른 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 컨디셔닝 화학 요법과 CAR T 세포 주입
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컨디셔닝 화학 요법: -5, -4, -3일에 사이클로포스파미드 250 mg/m^2 및 플루다라빈 30 mg/m^2 IV 주입 CAR T 세포 주입: 0.75x10^6-3.0X10^6
수용자 체중 kg당 CAR+ T 세포.
kg당 3.0X10^6 CAR+ T 세포의 용량에서 DLT가 발생하지 않으면 조사관은 더 높은 용량을 시도할지 여부를 논의할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용의 발생률
기간: 주입 후 2년 이내
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치료 관련 부작용은 National Cancer Institute의 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE, 버전 5.0)에 따라 기록 및 평가됩니다.
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주입 후 2년 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발성/불응성 다발성 골수종에서 CS1 및 BCMA를 표적으로 하는 이중 CAR 발현 T 세포 투여의 전체 반응률(ORR) 및 완전 반응률(CRR)
기간: 주입 후 2년
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OR 및 CRR은 CAR T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열)까지 평가됩니다.
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주입 후 2년
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재발성/불응성 다발성 골수종에서 CS1 및 BCMA를 표적으로 하는 이중 CAR을 발현하는 T 세포 투여의 전체 생존(OS), 반응 기간(DOR), 무진행 생존(PFS)
기간: 주입 후 2년
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OS, PFS 및 DOR은 CAR T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열됨)까지 평가됩니다.
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주입 후 2년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CS1&BCMA 이중특이성 CAR T 세포의 생체 내 확장 및 생존
기간: 주입 후 2년
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생체내(골수 및 말초 혈액) 비율 및 양은 유세포 분석 및 qPCR을 사용하여 결정됩니다.
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주입 후 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Heng Mei, M.D., Ph.D, Wuhan Union Hospital, China
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Zah E, Nam E, Bhuvan V, Tran U, Ji BY, Gosliner SB, Wang X, Brown CE, Chen YY. Systematically optimized BCMA/CS1 bispecific CAR-T cells robustly control heterogeneous multiple myeloma. Nat Commun. 2020 May 8;11(1):2283. doi: 10.1038/s41467-020-16160-5.
- Mikkilineni L, Kochenderfer JN. CAR T cell therapies for patients with multiple myeloma. Nat Rev Clin Oncol. 2021 Feb;18(2):71-84. doi: 10.1038/s41571-020-0427-6. Epub 2020 Sep 25.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 3월 25일
기본 완료 (추정된)
2023년 12월 30일
연구 완료 (추정된)
2023년 12월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 12월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 12월 3일
처음 게시됨 (실제)
2020년 12월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 8월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 8월 15일
마지막으로 확인됨
2023년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CS1+BCMA bispecific CART
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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