Cellules T exprimant une CAR bispécifique ciblant CS1 et BCMA dans le myélome multiple récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

Chaque sujet potentiel doit répondre à tous les critères suivants pour être inscrit à l'étude :

1. Âgés de 18 à 78 ans, hommes ou femmes.
2. Myélome multiple récidivant ou réfractaire selon les critères diagnostiques de l'IMWG.
3. A reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures pour le myélome multiple, y compris un inhibiteur du protéasome et un médicament immunomodulateur.
4. Cellules MM détectables dans la moelle osseuse par des méthodes morphologiques conventionnelles ou par cytométrie en flux, et expression positive de CS1 ou BCMA sur les cellules MM, confirmée par immunohistochimie ou cytométrie en flux.

5. Maladies mesurables au moment du dépistage telles que définies par l'un des éléments suivants :

   • Niveau de protéine M sérique ≥ 1,0 g/dL ;
   • Taux de protéine M urinaire ≥200 mg/24 heures ;
   • Chaîne légère libre (FLC) d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dL a fourni un rapport FLC anormal.
6. Récupération au grade 1 ou à la ligne de base des toxicités dues à un traitement antérieur, à l'exclusion des toxicités hématologiques et de la toxicité sans signification clinique, comme l'alopécie.
7. Statut de performance ECOG 0 ~ 2 (le statut ECOG supérieur à 2 points causé par la destruction ostéolytique du MM est accepté).

8. Bon fonctionnement des organes lors du dépistage tel que défini par l'un des éléments suivants :

   • AST et ALT ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Bilirubine totale≤ 2,0 × LSN ;
   • Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min/1,73 m2 ;
   • Fraction d'éjection du cœur ≥ 50 %, et aucun résultat ECG anormal cliniquement significatif.

9. Valeurs de laboratoire clinique répondant aux critères suivants lors de la sélection :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L ;
   • Plaquettes ≥30×10^9/L ;
   • Numération lymphocytaire absolue ≥1,0×10^8/L ;
   • Hémoglobine (Hb) ≥6.0g/dL.
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.
11. Les patients présentant des lésions extramédullaires étaient éligibles.
12. Les patients ayant reçu une allogreffe ou une autogreffe de cellules souches au moins trois mois avant le dépistage étaient éligibles.
13. Signez volontairement le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Tout sujet potentiel qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à l'étude :

1. Preuve d'une infection fongique systémique virale, bactérienne ou non contrôlée grave.
2. Séropositif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
3. Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B ou antécédents connus d'hépatite B.
4. Hépatite C (anticorps anti-virus de l'hépatite C [VHC] positif ou dosage de l'ARN du VHC positif) ou antécédents connus d'hépatite C.
5. Corticothérapie systémique de plus de 5 mg/jour de prednisone ou d'une dose équivalente dans les 2 semaines précédant l'aphérèse.
6. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune dans les 3 ans.
7. Les affections cardiaques suivantes : infarctus du myocarde ou pontage aortocoronarien ≤ 6 mois avant l'inscription ; Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou inexpliquée ; Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association.
8. Antécédents d'épilepsie ou d'autres maladies du système nerveux central ou état mental altéré.
9. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues potentiellement mortelles aux lymphocytes BM38 CAR T ou aux schémas thérapeutiques lymphodéplétifs pertinents (cyclophosphamide et fludarabine).
10. Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de devenir enceinte pendant son inscription à cette étude ou dans l'année suivant la réception du traitement de l'étude.
11. Toute maladie non contrôlée, autre que le myélome multiple, pouvant entraîner une mort anormale.
12. Participer à d'autres études d'intervention.
13. Autres cas exclus par les Enquêteurs.