Komórki T wyrażające dwuswoisty CAR ukierunkowany na CS1 i BCMA w nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

Każdy potencjalny uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać włączony do badania:

1. Wiek 18-78 lat, mężczyźni lub kobiety.
2. Nawrotowy lub oporny na leczenie szpiczak mnogi zgodnie z kryteriami diagnostycznymi IMWG.
3. Otrzymał co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia szpiczaka mnogiego, w tym inhibitor proteasomu i lek immunomodulujący.
4. Wykrywalne komórki szpiczaka mnogiego w szpiku kostnym za pomocą konwencjonalnych metod morfologicznych lub cytometrii przepływowej oraz dodatnia ekspresja CS1 lub BCMA na komórkach szpiczaka mnogiego potwierdzona immunohistochemią lub cytometrią przepływową.

5. Choroby mierzalne podczas badań przesiewowych określone przez którekolwiek z poniższych kryteriów:

   • poziom białka M w surowicy ≥1,0 ​​g/dl;
   • Poziom białka M w moczu ≥200 mg/24 godziny;
   • Wolny łańcuch lekki (FLC) immunoglobuliny w surowicy ≥10 mg/dl świadczy o nieprawidłowym stosunku FLC.
6. Powrót do stopnia 1 lub poziomu wyjściowego toksyczności spowodowanej wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem toksyczności hematologicznej i toksyczności bez znaczenia klinicznego, takiej jak łysienie.
7. Stan sprawności ECOG 0 ~ 2 (akceptowany jest stan ECOG większy niż 2 punkty spowodowany destrukcją osteolityczną szpiczaka mnogiego).

8. Dobra czynność narządów podczas badania przesiewowego, zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych kryteriów:

   • AspAT i AlAT ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN);
   • bilirubina całkowita ≤ 2,0 × GGN;
   • klirens kreatyniny ≥30 ml/min/1,73 m2;
   • Frakcja wyrzutowa serca ≥50% i brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG.

9. Kliniczne wartości laboratoryjne spełniające następujące kryteria podczas badań przesiewowych:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0×10^9/l;
   • płytki krwi ≥30×10^9/l;
   • Bezwzględna liczba limfocytów ≥1,0×10^8/L;
   • Hemoglobina (Hb) ≥6,0 g/dl.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego.
11. Kwalifikowali się pacjenci ze zmianami pozaszpikowymi.
12. Kwalifikowali się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym.
13. Podpisz świadomą zgodę dobrowolnie.

Kryteria wyłączenia:

Każdy potencjalny uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z udziału w badaniu:

1. Dowody na poważną infekcję wirusową, bakteryjną lub niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcję grzybiczą.
2. Seropozytywny w kierunku przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV).
3. Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B lub znana historia zapalenia wątroby typu B.
4. Wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] lub dodatni wynik badania ilościowego HCV-RNA) lub znane zapalenie wątroby typu C w wywiadzie.
5. Ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami większymi niż 5 mg/dobę prednizonu lub równoważną dawką w ciągu 2 tygodni przed aferezą.
6. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej w ciągu 3 lat.
7. Następujące choroby serca: zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe ≤6 miesięcy przed włączeniem; Historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu lub niewyjaśnionych; Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association.
8. Historia padaczki lub innych chorób ośrodkowego układu nerwowego lub zmienionego stanu psychicznego.
9. Znane zagrażające życiu alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na komórki T BM38 CAR lub odpowiednie schematy limfodeplecji (cyklofosfamid i fludarabina).
10. Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży w czasie włączenia do tego badania lub w ciągu jednego roku po otrzymaniu badanego leku.
11. Wszelkie niekontrolowane choroby, inne niż szpiczak mnogi, które mogą prowadzić do nieprawidłowej śmierci.
12. Uczestnictwo w innych badaniach interwencyjnych.
13. Inne przypadki wyłączone przez Śledczych.