在复发/难治性多发性骨髓瘤中表达靶向 CS1 和 BCMA 的双特异性 CAR 的 T 细胞

纳入标准：

每个潜在受试者必须满足以下所有标准才能参加研究：

1. 年龄18-78岁，男女不限。
2. 根据 IMWG 诊断标准的复发或难治性多发性骨髓瘤。
3. 接受过至少 2 种先前的多发性骨髓瘤治疗，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物。
4. 通过常规形态学方法或流式细胞术检测到骨髓中的MM细胞，并且通过免疫组织化学或流式细胞术证实MM细胞上CS1或BCMA的阳性表达。

5. 筛选时可测量的疾病由以下任何一项定义：

   • 血清M蛋白水平≥1.0g/dL；
   • 尿液M蛋白水平≥200mg/24小时；
   • 血清免疫球蛋白游离轻链 (FLC) ≥10 mg/dL 表示 FLC 比率异常。
6. 由于之前的治疗，恢复到 1 级或基线毒性，不包括血液学毒性和无临床意义的毒性，如脱发。
7. ECOG Performance Status 0 ~ 2（接受 MM 溶骨性破坏导致的大于 2 分的 ECOG 状态）。

8. 筛选时器官功能良好，定义为以下任何一项：

   • AST和ALT≤2.5×正常上限（ULN）；
   • 总胆红素≤2.0×ULN；
   • 肌酐清除率≥30 mL/min/1.73m2；
   • 心脏射血分数≥50%，且无临床显着异常心电图发现。

9. 筛选时符合以下标准的临床实验室值：

   • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10^9/L；
   • 血小板≥30×10^9/L；
   • 淋巴细胞绝对计数≥1.0×10^8/L；
   • 血红蛋白（Hb）≥6.0g/dL。
10. 有生育能力的女性在筛查时必须进行阴性妊娠试验。
11. 有髓外病变的患者符合条件。
12. 在筛选前至少三个月接受过同种异体或自体干细胞移植的患者符合条件。
13. 自愿签署知情同意书。

排除标准：

任何符合以下任何标准的潜在受试者将被排除在参与研究之外：

1. 严重病毒、细菌或不受控制的全身性真菌感染的证据。
2. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体血清阳性。
3. 乙型肝炎抗原血清学阴性或已知的乙型肝炎病史。
4. 丙型肝炎（抗丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体阳性或 HCV-RNA 定量阳性）或已知的丙型肝炎病史。
5. 单采术前 2 周内使用大于 5 mg/天泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇治疗。
6. 3年内有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史。
7. 下列心脏疾病：入组前 6 个月内发生心肌梗塞或冠状动脉旁路移植术；有临床意义的室性心律失常或原因不明的病史；纽约心脏协会 III 期或 IV 期充血性心力衰竭。
8. 癫痫或其他中枢神经系统疾病或精神状态改变的病史。
9. 已知对 BM38 CAR T 细胞或相关淋巴细胞清除方案（环磷酰胺和氟达拉滨）有生命危险的过敏、超敏反应或不耐受。
10. 在参加本研究期间或在接受研究治疗后一年内怀孕或哺乳，或计划怀孕。
11. 除多发性骨髓瘤外，任何可能导致非正常死亡的不受控制的疾病。
12. 正在参与其他干预研究。
13. 调查人员排除的其他情况。