T-celler, der udtrykker en bispecifik CAR målrettet mod CS1 og BCMA i recidiverende/refraktært myelomatose

Inklusionskriterier:

Hvert potentielt emne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. I alderen 18-78 år, mænd eller kvinder.
2. Recidiverende eller refraktær myelomatose i henhold til IMWG diagnostiske kriterier.
3. Modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer for myelomatose, inklusive en proteasomhæmmer og et immunmodulerende lægemiddel.
4. Påviselige MM-celler i knoglemarv ved konventionelle morfologiske metoder eller flowcytometri og positiv ekspression af CS1 eller BCMA på MM-celler som bekræftet ved immunhistokemi eller flowcytometri.

5. Målbare sygdomme ved screening som defineret ved et af følgende:

   • Serum M-proteinniveau ≥1,0 ​​g/dL;
   • Urin M-protein niveau ≥200mg/24 timer;
   • Serumimmunoglobulinfri let kæde (FLC) ≥10 mg/dL gav unormalt FLC-forhold.
6. Genopretning til grad 1 eller baseline af toksiciteter på grund af tidligere behandling, eksklusive hæmatologisk toksicitet og toksicitet uden klinisk betydning, såsom alopeci.
7. ECOG Ydelsesstatus 0 ~ 2 (ECOG-status på mere end 2 punkter forårsaget af MM osteolytisk ødelæggelse accepteres).

8. God organfunktion ved screening som defineret ved et af følgende:

   • AST og ALT ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN);
   • Total bilirubin≤ 2,0×ULN;
   • Kreatininclearance ≥30 ml/min/1,73m2;
   • Udstødningsfraktion af hjerte ≥50 %, og ingen klinisk signifikante abnorme EKG-fund.

9. Kliniske laboratorieværdier, der opfylder følgende kriterier ved screening:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0×10^9/L;
   • Blodplader ≥30×10^9/L;
   • Absolut lymfocyttal ≥1,0×10^8/L;
   • Hæmoglobin(Hb) ≥6,0g/dL.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening.
11. Patienter med ekstramedullære læsioner var kvalificerede.
12. Patienter, der tidligere har modtaget allogen eller autolog stamcelletransplantation mindst tre måneder før screening, var kvalificerede.
13. Underskriv det informerede samtykke frivilligt.

Ekskluderingskriterier:

Enhver potentiel forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra at deltage i undersøgelsen:

1. Tegn på alvorlig viral, bakteriel eller ukontrolleret systemisk svampeinfektion.
2. Seropositivt for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
3. Seronegativ for hepatitis B-antigen eller en kendt historie med hepatitis B.
4. Hepatitis C (anti-hepatitis C virus [HCV] antistof positiv eller HCV-RNA kvantificeringspositiv) eller en kendt historie med hepatitis C.
5. Systemisk kortikosteroidbehandling på mere end 5 mg/dag af prednison eller tilsvarende dosis inden for 2 uger før aferese.
6. Aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom inden for 3 år.
7. Følgende hjertetilstande: Myokardieinfarkt eller koronar bypasstransplantat ≤6 måneder før tilmelding; Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig; New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt.
8. En historie med epilepsi eller andre sygdomme i centralnervesystemet eller ændret mental status.
9. Kendte livstruende allergier, overfølsomhed eller intolerance over for BM38 CAR T-celler eller relevante lymfodepleterende regimer (cyclophosphamid og fludarabin).
10. Gravid eller ammende, eller planlægger at blive gravid, mens du er optaget i denne undersøgelse eller inden for et år efter modtagelse af undersøgelsesbehandling.
11. Alle ukontrollerede sygdomme, bortset fra myelomatose, der kan føre til unormal død.
12. At deltage i andre interventionsstudier.
13. Andre sager udelukket af efterforskerne.