T-celler som uttrycker en bispecifik CAR som riktar in sig på CS1 och BCMA vid återfall/refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

Varje potentiellt ämne måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerad i studien:

1. I åldern 18-78 år, män eller kvinnor.
2. Återfall eller refraktärt multipelt myelom enligt IMWG diagnostiska kriterier.
3. Fick minst 2 tidigare behandlingslinjer för multipelt myelom, inklusive en proteasomhämmare och ett immunmodulerande läkemedel.
4. Detekterbara MM-celler i benmärg med konventionella morfologiska metoder eller flödescytometri, och positivt uttryck av CS1 eller BCMA på MM-celler som bekräftats av immunhistokemi eller flödescytometri.

5. Mätbara sjukdomar vid screening som definieras av något av följande:

   • Serum M-proteinnivå ≥1,0 ​​g/dL;
   • Urin M-proteinnivå ≥200mg/24 timmar;
   • Serumimmunoglobulinfri lätt kedja (FLC) ≥10 mg/dL gav onormalt FLC-förhållande.
6. Återhämtning till grad 1 eller baslinje för toxicitet på grund av tidigare behandling, exklusive hematologiska toxiciteter och toxicitet utan klinisk betydelse, såsom alopeci.
7. ECOG-prestandastatus 0 ~ 2 (ECOG-status på större än 2 punkter orsakad av MM osteolytisk destruktion accepteras).

8. Bra organfunktion vid screening enligt något av följande:

   • AST och ALAT ≤ 2,5×övre normalgräns (ULN);
   • Totalt bilirubin≤ 2,0×ULN;
   • Kreatininclearance ≥30 ml/min/1,73 m2;
   • Utstötningsfraktion av hjärta ≥50 %, och inga kliniskt signifikanta onormala EKG-fynd.

9. Kliniska laboratorievärden som uppfyller följande kriterier vid screening:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0×10^9/L;
   • Blodplättar ≥30×10^9/L;
   • Absolut lymfocytantal ≥1,0×10^8/L;
   • Hemoglobin(Hb) ≥6,0g/dL.
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening.
11. Patienter med extramedullära lesioner var berättigade.
12. Patienter som tidigare fått allogen eller autolog stamcellstransplantation minst tre månader före screening var berättigade.
13. Underteckna det informerade samtycket frivilligt.

Exklusions kriterier:

Alla potentiella försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien:

1. Bevis på allvarlig viral, bakteriell eller okontrollerad systemisk svampinfektion.
2. Seropositiv för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
3. Seronegativ för hepatit B-antigen eller en känd historia av hepatit B.
4. Hepatit C (anti-hepatit C virus [HCV] antikropp positiv eller HCV-RNA kvantifieringspositiv) eller en känd historia av hepatit C.
5. Systemisk kortikosteroidbehandling på mer än 5 mg/dag av prednison eller motsvarande dos inom 2 veckor före aferes.
6. Aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom inom 3 år.
7. Följande hjärttillstånd: Hjärtinfarkt eller kranskärlsbypass ≤6 månader före inskrivning; Anamnes med kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller oförklarlig; New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjärtsvikt.
8. En historia av epilepsi eller andra sjukdomar i centrala nervsystemet eller förändrad mental status.
9. Kända livshotande allergier, överkänslighet eller intolerans mot BM38 CAR T-celler eller relevanta lymfodpletande regimer (cyklofosfamid och fludarabin).
10. Gravid eller ammande, eller planerar att bli gravid medan du är inskriven i denna studie eller inom ett år efter att ha mottagit studiebehandling.
11. Alla okontrollerade sjukdomar, andra än multipelt myelom, som kan leda till onormal död.
12. Att delta i andra interventionsstudier.
13. Andra fall utesluts av utredarna.