T buňky vyjadřující bispecifické CAR cílené na CS1 a BCMA u recidivujícího/refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

Každý potenciální subjekt musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohl zapsat do studie:

1. Ve věku 18-78 let, muži nebo ženy.
2. Recidivující nebo refrakterní mnohočetný myelom podle diagnostických kritérií IMWG.
3. Získal alespoň 2 předchozí linie léčby mnohočetného myelomu, včetně inhibitoru proteazomu a imunomodulačního léku.
4. Detekovatelné MM buňky v kostní dřeni konvenčními morfologickými metodami nebo průtokovou cytometrií a pozitivní exprese CS1 nebo BCMA na MM buňkách potvrzená imunohistochemií nebo průtokovou cytometrií.

5. Měřitelná onemocnění při screeningu definovaná kterýmkoli z následujících:

   • hladina M-proteinu v séru ≥1,0 ​​g/dl;
   • hladina M-proteinu v moči ≥200 mg/24 hodin;
   • Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec (FLC) ≥10 mg/dl poskytl abnormální poměr FLC.
6. Návrat na stupeň 1 nebo výchozí úroveň toxicity v důsledku předchozí léčby, s výjimkou hematologických toxicit a toxicity bez klinického významu, jako je alopecie.
7. Stav výkonnosti ECOG 0 ~ 2 (přijímá se stav ECOG větší než 2 body způsobený osteolytickou destrukcí MM).

8. Dobrá funkce orgánů při screeningu, jak je definována kterýmkoli z následujících:

   • AST a ALT ≤ 2,5×horní hranice normálu (ULN);
   • Celkový bilirubin ≤ 2,0 x ULN;
   • clearance kreatininu ≥30 ml/min/1,73 m2;
   • Ejekční frakce srdce ≥ 50 % a žádné klinicky významné abnormální nálezy na EKG.

9. Klinické laboratorní hodnoty splňující následující kritéria při screeningu:

   • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0×10^9/l;
   • krevní destičky ≥30×10^9/l;
   • Absolutní počet lymfocytů ≥1,0×10^8/l;
   • Hemoglobin (Hb) ≥6,0 g/dl.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.
11. Pacienti s extramedulárními lézemi byli způsobilí.
12. Do studie byli zařazeni pacienti, kteří podstoupili předchozí alogenní nebo autologní transplantaci kmenových buněk alespoň tři měsíce před screeningem.
13. Podepište informovaný souhlas dobrovolně.

Kritéria vyloučení:

Jakýkoli potenciální subjekt, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti ve studii:

1. Důkaz závažné virové, bakteriální nebo nekontrolované systémové plísňové infekce.
2. Séropozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
3. Séronegativní na antigen hepatitidy B nebo známou anamnézu hepatitidy B.
4. Hepatitida C (pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C [HCV] nebo pozitivní na kvantifikaci HCV-RNA) nebo hepatitida C v anamnéze.
5. Systémová léčba kortikosteroidy vyšší než 5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka během 2 týdnů před aferézou.
6. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění do 3 let.
7. Následující srdeční stavy: Infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie ≤ 6 měsíců před zařazením do studie; Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlená; Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association.
8. Anamnéza epilepsie nebo jiných onemocnění centrálního nervového systému nebo změněného duševního stavu.
9. Známé život ohrožující alergie, přecitlivělost nebo intolerance k BM38 CAR T buňkám nebo k příslušným lymfodeplečním režimům (cyklofosfamid a fludarabin).
10. Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během zařazení do této studie nebo do jednoho roku po podání studijní léčby.
11. Jakákoli nekontrolovaná onemocnění, jiná než mnohočetný myelom, která mohou vést k abnormální smrti.
12. Účast v jiných intervenčních studiích.
13. Ostatní případy vyšetřovatelé vyloučili.