T-solut, jotka ilmentävät bispesifistä CAR-kohdistusta CS1:een ja BCMA:han uusiutuneessa/refraktaarisessa multippeli myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

Jokaisen potentiaalisen koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. 18-78-vuotiaat, miehet tai naiset.
2. Uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma IMWG-diagnostisten kriteerien mukaan.
3. Sai vähintään 2 aikaisempaa hoitolinjaa multippelin myelooman hoitoon, mukaan lukien proteasomi-inhibiittori ja immunomoduloiva lääke.
4. Havaittavissa olevat MM-solut luuytimessä tavanomaisilla morfologisilla menetelmillä tai virtaussytometrialla ja CS1:n tai BCMA:n positiivinen ilmentyminen MM-soluissa immunohistokemian tai virtaussytometrian vahvistamana.

5. Mitattavissa olevat sairaudet seulonnassa, jotka määritellään jollakin seuraavista:

   • Seerumin M-proteiinitaso ≥ 1,0 g/dl;
   • Virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia;
   • Seerumin immunoglobuliiniton kevytketju (FLC) ≥10 mg/dl sai aikaan epänormaalin FLC-suhteen.
6. Aiemmasta hoidosta johtuvien toksisuuksien toipuminen asteen 1 tai perustasoon, lukuun ottamatta hematologisia toksisuuksia ja toksisuutta, jolla ei ole kliinistä merkitystä, kuten hiustenlähtö.
7. ECOG-suorituskykytila ​​0 ~ 2 (MM-osteolyyttisen tuhon aiheuttama yli 2 pisteen ECOG-tila hyväksytään).

8. Hyvä elinten toiminta seulonnassa, mikä määritellään jollakin seuraavista:

   • AST ja ALT ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN);
   • Kokonaisbilirubiini < 2,0 × ULN;
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min/1,73 m2;
   • Sydämen ejektiofraktio ≥50 %, eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavia EKG-löydöksiä.

9. Kliiniset laboratorioarvot, jotka täyttävät seuraavat kriteerit seulonnassa:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l;
   • Verihiutaleet ≥30 × 10^9/l;
   • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥1,0 ​​× 10^8/l;
   • Hemoglobiini (Hb) ≥ 6,0 g/dl.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
11. Potilaat, joilla oli ekstramedullaarisia vaurioita, olivat kelvollisia.
12. Potilaat, jotka saivat aiemmin allogeenisen tai autologisen kantasolusiirron vähintään kolme kuukautta ennen seulontaa, olivat kelvollisia.
13. Allekirjoita tietoinen suostumus vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki mahdolliset tutkittavat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta:

1. Todisteet vakavasta virus-, bakteeri- tai hallitsemattomasta systeemisestä sieni-infektiosta.
2. Seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
3. Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille tai tiedossa olevalle hepatiitti B:lle.
4. Hepatiitti C (hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-ainepositiivinen tai HCV-RNA:n kvantitaatiopositiivinen) tai tiedossa oleva hepatiitti C.
5. Systeeminen kortikosteroidihoito yli 5 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos 2 viikon aikana ennen afereesia.
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus kolmen vuoden sisällä.
7. Seuraavat sydänsairaudet: Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista; Aiemmin kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön; New York Heart Associationin vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
8. Epilepsia tai muu keskushermoston sairaus tai muuttunut henkinen tila.
9. Tunnetut hengenvaaralliset allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi BM38 CAR T-soluille tai asiaankuuluville lymfoodepplettihoitoille (syklofosfamidi ja fludarabiini).
10. Raskaana tai imetyksen aikana tai suunnittelet raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen tai vuoden sisällä tutkimushoidon saamisesta.
11. Kaikki hallitsemattomat sairaudet, paitsi multippeli myelooma, jotka voivat johtaa epänormaaliin kuolemaan.
12. Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin.
13. Muut tapaukset, jotka tutkijat ovat sulkeneet pois.