再発/難治性多発性骨髄腫における CS1 および BCMA を標的とする二重特異性 CAR を発現する T 細胞

包含基準:

各潜在的な被験者は、研究に登録されるために次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 18 歳から 78 歳までの男性または女性。
2. -IMWG診断基準による再発または難治性の多発性骨髄腫。
3. -プロテアソーム阻害剤と免疫調節薬を含む、多発性骨髄腫の少なくとも2つの以前の治療を受けました。
4. 従来の形態学的方法またはフローサイトメトリーによって骨髄で検出可能な MM 細胞、および免疫組織化学またはフローサイトメトリーによって確認された MM 細胞上の CS1 または BCMA の陽性発現。

5. -次のいずれかによって定義されるスクリーニングで測定可能な疾患：

   • -血清Mタンパク質レベル≥1.0g / dL;
   • 尿中Mタンパクレベル≧200mg/24時間;
   • 血清免疫グロブリン遊離軽鎖（FLC）が10mg/dL以上で異常なFLC比を示した。
6. 血液毒性および脱毛症のような臨床的に重要でない毒性を除く、以前の治療による毒性のグレード1またはベースラインへの回復。
7. ECOG Performance Status 0 ~ 2 (MM 溶骨性破壊による 2 点以上の ECOG ステータスが認められます)。

8. -次のいずれかによって定義される、スクリーニング時の良好な臓器機能：

   • ASTおよびALT ≤ 2.5×正常上限（ULN）;
   • 総ビリルビン≦2.0×ULN;
   • クレアチニンクリアランス≧30mL/分/1.73m2;
   • 心臓の駆出率が50%以上で、心電図に臨床的に重大な異常所見がない。

9. -スクリーニング時に次の基準を満たす臨床検査値：

   • -絶対好中球数(ANC) ≥1.0×10^9/L;
   • 血小板≧30×10^9/L;
   • 絶対リンパ球数≧1.0×10^8/L;
   • ヘモグロビン（Hb）≧6.0g/dL。
10. 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。
11. 髄外病変のある患者が適格でした。
12. スクリーニングの少なくとも 3 か月前に同種または自家幹細胞移植を受けた患者が適格でした。
13. インフォームド コンセントに自発的に署名します。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、研究への参加から除外されます。

1. 深刻なウイルス、細菌、または制御されていない全身性真菌感染の証拠。
2. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。
3. B型肝炎抗原の血清反応陰性またはB型肝炎の既知の病歴。
4. -C型肝炎（抗C型肝炎ウイルス[HCV]抗体陽性またはHCV-RNA定量陽性）またはC型肝炎の既知の病歴。
5. -5 mg /日を超えるプレドニゾンまたは同等の用量の全身コルチコステロイド療法 アフェレーシス前の2週間以内。
6. -活動性の自己免疫疾患または3年以内の自己免疫疾患の病歴。
7. -次の心臓の状態：心筋梗塞または冠動脈バイパス移植片 登録前の≤6か月; -臨床的に重要な心室性不整脈または原因不明の病歴; -ニューヨーク心臓協会のステージ III または IV のうっ血性心不全。
8. てんかんまたは他の中枢神経系疾患の病歴、または精神状態の変化。
9. -既知の生命を脅かすアレルギー、過敏症、またはBM38 CAR T細胞に対する不耐性または関連するリンパ除去レジメン（シクロホスファミドおよびフルダラビン）。
10. -妊娠中または授乳中、またはこの研究への登録中または研究治療を受けてから1年以内に妊娠する予定。
11. 多発性骨髄腫以外の制御不能な疾患で、異常死に至る可能性があるもの。
12. 他の介入研究に参加している。
13. 捜査官によって除外されたその他のケース。