Cellule T che esprimono un CAR bispecifico mirato a CS1 e BCMA nel mieloma multiplo recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

Ogni potenziale soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolato nello studio:

1. Età 18-78 anni, maschi o femmine.
2. Mieloma multiplo recidivato o refrattario secondo i criteri diagnostici IMWG.
3. - Ha ricevuto almeno 2 precedenti linee di trattamento per il mieloma multiplo, tra cui un inibitore del proteasoma e un farmaco immunomodulatore.
4. Cellule MM rilevabili nel midollo osseo mediante metodi morfologici convenzionali o citometria a flusso ed espressione positiva di CS1 o BCMA su cellule MM come confermato da immunoistochimica o citometria a flusso.

5. Malattie misurabili allo screening come definite da uno dei seguenti:

   • Livello sierico di proteina M ≥1,0 ​​g/dL;
   • Livello di proteina M nelle urine ≥200 mg/24 ore;
   • Le catene leggere libere delle immunoglobuline sieriche (FLC) ≥10 mg/dL hanno fornito un rapporto FLC anomalo.
6. Recupero al grado 1 o al basale delle tossicità dovute al trattamento precedente, escluse le tossicità ematologiche e le tossicità senza significato clinico, come l'alopecia.
7. ECOG Performance Status 0 ~ 2 (è accettato uno stato ECOG superiore a 2 punti causato dalla distruzione osteolitica del MM).

8. Buona funzionalità degli organi allo screening come definito da uno dei seguenti:

   • AST e ALT ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN);
   • Bilirubina totale ≤ 2,0 × ULN;
   • Clearance della creatinina ≥30 ml/min/1,73 m2;
   • Frazione di eiezione del cuore ≥50% e nessun risultato ECG anormale clinicamente significativo.

9. Valori clinici di laboratorio che soddisfano i seguenti criteri allo screening:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0×10^9/L;
   • Piastrine ≥30×10^9/L;
   • Conta linfocitaria assoluta ≥1,0×10^8/L;
   • Emoglobina (Hb) ≥6,0 g/dL.
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.
11. I pazienti con lesioni extramidollari erano eleggibili.
12. Erano ammissibili i pazienti che avevano ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe almeno tre mesi prima dello screening.
13. Firma volontariamente il consenso informato.

Criteri di esclusione:

Qualsiasi potenziale soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione allo studio:

1. Evidenza di grave infezione fungina sistemica virale, batterica o incontrollata.
2. Sieropositivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
3. Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B o storia nota di epatite B.
4. Epatite C (anticorpo anti-virus dell'epatite C [HCV] positivo o quantificazione HCV-RNA positiva) o anamnesi nota di epatite C.
5. Terapia sistemica con corticosteroidi superiore a 5 mg/die di prednisone o dose equivalente entro 2 settimane prima dell'aferesi.
6. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune entro 3 anni.
7. Le seguenti condizioni cardiache: Infarto miocardico o innesto di bypass coronarico ≤6 mesi prima dell'arruolamento; Storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa o inspiegabile; Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association.
8. Una storia di epilessia o altre malattie del sistema nervoso centrale o stato mentale alterato.
9. Allergie note pericolose per la vita, ipersensibilità o intolleranza alle cellule CAR T BM38 o ai regimi di linfodeplezione pertinenti (ciclofosfamide e fludarabina).
10. - Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio o entro un anno dopo aver ricevuto il trattamento in studio.
11. Qualsiasi malattia incontrollata, diversa dal mieloma multiplo, che può portare a morte anormale.
12. Partecipare ad altri studi di intervento.
13. Altri casi esclusi dagli inquirenti.