Т-клетки, экспрессирующие биспецифический CAR, нацеленный на CS1 и BCMA, при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения:

Каждый потенциальный субъект должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть зачисленным в исследование:

1. Возраст от 18 до 78 лет, мужчины или женщины.
2. Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома в соответствии с диагностическими критериями IMWG.
3. Получал как минимум 2 предшествующие линии лечения множественной миеломы, включая ингибитор протеасомы и иммуномодулирующий препарат.
4. Обнаружение клеток ММ в костном мозге с помощью обычных морфологических методов или проточной цитометрии, а также положительная экспрессия CS1 или BCMA на клетках ММ, подтвержденная иммуногистохимией или проточной цитометрией.

5. Поддающиеся измерению заболевания при скрининге, как определено любым из следующего:

   • Уровень М-белка в сыворотке ≥1,0 ​​г/дл;
   • Уровень М-белка в моче ≥200 мг/24 часа;
   • Свободная легкая цепь иммуноглобулина (СЛЦ) в сыворотке ≥10 мг/дл обеспечивает аномальное соотношение СЛЦ.
6. Восстановление до степени 1 или исходного уровня токсичности вследствие предшествующего лечения, за исключением гематологической токсичности и токсичности, не имеющей клинического значения, например, алопеции.
7. Статус производительности ECOG 0 ~ 2 (принимается статус ECOG более 2 баллов, вызванный остеолитической деструкцией ММ).

8. Хорошая функция органов при скрининге определяется любым из следующих признаков:

   • АСТ и АЛТ ≤ 2,5×верхняя граница нормы (ВГН);
   • Общий билирубин ≤ 2,0×ВГН;
   • Клиренс креатинина ≥30 мл/мин/1,73 м2;
   • Фракция выброса сердца ≥50% и отсутствие клинически значимых отклонений от нормы на ЭКГ.

9. Клинические лабораторные показатели, соответствующие следующим критериям при скрининге:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,0×10^9/л;
   • Тромбоциты ≥30×10^9/л;
   • Абсолютное количество лимфоцитов ≥1,0×10^8/л;
   • Гемоглобин (Hb) ≥6,0 г/дл.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
11. Пациенты с экстрамедуллярными поражениями подходили для исследования.
12. Пациенты, перенесшие ранее аллогенную или аутологичную трансплантацию стволовых клеток не менее чем за три месяца до скрининга, имели право на участие.
13. Подписать информированное согласие добровольно.

Критерий исключения:

Любой потенциальный субъект, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в исследовании:

1. Доказательства серьезной вирусной, бактериальной или неконтролируемой системной грибковой инфекции.
2. Серопозитивный на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
3. Серонегативность антигена гепатита В или наличие гепатита В в анамнезе.
4. Гепатит С (положительный результат на антитела к вирусу гепатита С [ВГС] или положительный результат количественного определения РНК ВГС) или гепатит С в анамнезе.
5. Системная кортикостероидная терапия более чем 5 мг/сут преднизолона или эквивалентной дозы в течение 2 недель до афереза.
6. Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе в течение 3 лет.
7. Следующие сердечные заболевания: инфаркт миокарда или коронарное шунтирование ≤6 месяцев до включения; История клинически значимой желудочковой аритмии или необъяснимой; Застойная сердечная недостаточность стадии III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
8. История эпилепсии или других заболеваний центральной нервной системы или измененного психического статуса.
9. Известные опасные для жизни аллергии, гиперчувствительность или непереносимость Т-клеток BM38 CAR или соответствующих схем лечения лимфодренажа (циклофосфамид и флударабин).
10. Беременные или кормящие грудью, или планирующие забеременеть во время участия в этом исследовании или в течение одного года после получения исследуемого лечения.
11. Любые неконтролируемые заболевания, кроме множественной миеломы, которые могут привести к ненормальной смерти.
12. Участие в других интервенционных исследованиях.
13. Другие случаи исключены Следствием.