T-cellen die een bispecifieke CAR tot expressie brengen gericht op CS1 en BCMA bij recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

Elke potentiële proefpersoon moet aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

1. Leeftijd 18-78 jaar oud, mannen of vrouwen.
2. Recidiverend of refractair multipel myeloom volgens de diagnostische criteria van IMWG.
3. Minstens 2 eerdere behandelingslijnen ontvangen voor multipel myeloom, waaronder een proteasoomremmer en een immunomodulerend medicijn.
4. Detecteerbare MM-cellen in beenmerg met conventionele morfologische methoden of flowcytometrie, en positieve expressie van CS1 of BCMA op MM-cellen zoals bevestigd door immunohistochemie of flowcytometrie.

5. Meetbare ziekten bij screening zoals gedefinieerd door een van de volgende:

   • Serum M-proteïne niveau ≥1.0g/dL;
   • Urine M-eiwitgehalte ≥200 mg/24 uur;
   • Serum immunoglobuline vrije lichte keten (FLC) ≥10 mg/dL gaf een abnormale FLC ratio.
6. Herstel tot graad 1 of baseline van toxiciteiten als gevolg van eerdere behandeling, met uitzondering van hematologische toxiciteiten en toxiciteit zonder klinische betekenis, zoals alopecia.
7. ECOG-prestatiestatus 0 ~ 2 (ECOG-status van meer dan 2 punten veroorzaakt door osteolytische vernietiging van MM wordt geaccepteerd).

8. Goede orgaanfunctie bij screening zoals gedefinieerd door een van de volgende:

   • ASAT en ALAT ≤ 2,5×bovengrens van normaal (ULN);
   • Totaal bilirubine≤ 2,0×ULN;
   • Creatinineklaring ≥30 ml/min/1,73 m2;
   • Ejectiefractie van hart ≥50% en geen klinisch significante abnormale ECG-bevindingen.

9. Klinische laboratoriumwaarden die bij de screening aan de volgende criteria voldoen:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0×10^9/L;
   • Bloedplaatjes ≥30×10^9/L;
   • Absoluut aantal lymfocyten ≥1,0×10^8/L;
   • Hemoglobine (Hb) ≥6.0g/dL.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben.
11. Patiënten met extramedullaire laesies kwamen in aanmerking.
12. Patiënten die ten minste drie maanden voor de screening eerder een allogene of autologe stamceltransplantatie hadden ondergaan, kwamen in aanmerking.
13. Onderteken de geïnformeerde toestemming vrijwillig.

Uitsluitingscriteria:

Elke potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Bewijs van ernstige virale, bacteriële of ongecontroleerde systemische schimmelinfectie.
2. Seropositief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
3. Seronegatief voor hepatitis B-antigeen of een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B.
4. Hepatitis C (anti-hepatitis C-virus [HCV] antilichaam positief of HCV-RNA kwantificering positief) of een bekende voorgeschiedenis van hepatitis C.
5. Systemische behandeling met corticosteroïden van meer dan 5 mg / dag prednison of een equivalente dosis binnen 2 weken voorafgaand aan aferese.
6. Actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte binnen 3 jaar.
7. De volgende hartaandoeningen: myocardinfarct of coronaire bypasstransplantaat ≤6 maanden voorafgaand aan inschrijving; Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarde; New York Heart Association stadium III of IV congestief hartfalen.
8. Een voorgeschiedenis van epilepsie of andere ziekten van het centrale zenuwstelsel of een veranderde mentale toestand.
9. Bekende levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor BM38 CAR T-cellen of relevante lymfodepletieregimes (cyclofosfamide en fludarabine).
10. Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen een jaar na het ontvangen van de onderzoeksbehandeling.
11. Elke ongecontroleerde ziekte, anders dan multipel myeloom, die kan leiden tot een abnormale dood.
12. Deelname aan andere interventiestudies.
13. Andere gevallen uitgesloten door de onderzoekers.