T-celler som uttrykker en bispesifikk bil rettet mot CS1 og BCMA i residiverende/refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

Hvert potensielt emne må oppfylle alle følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

1. I alderen 18-78 år, menn eller kvinner.
2. Residiverende eller refraktært myelomatose i henhold til IMWG diagnostiske kriterier.
3. Mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer for multippelt myelom, inkludert en proteasomhemmer og et immunmodulerende medikament.
4. Detekterbare MM-celler i benmarg ved konvensjonelle morfologiske metoder eller flowcytometri, og positiv ekspresjon av CS1 eller BCMA på MM-celler som bekreftet av immunhistokjemi eller flowcytometri.

5. Målbare sykdommer ved screening som definert av ett av følgende:

   • Serum M-proteinnivå ≥1,0g/dL;
   • Urin M-proteinnivå ≥200mg/24 timer;
   • Serumimmunoglobulinfri lett kjede (FLC) ≥10 mg/dL ga unormalt FLC-forhold.
6. Gjenoppretting til grad 1 eller baseline av toksisiteter på grunn av tidligere behandling, ekskludert hematologisk toksisitet og toksisitet uten klinisk betydning, som alopecia.
7. ECOG Ytelsesstatus 0 ~ 2 (ECOG-status på større enn 2 poeng forårsaket av MM osteolytisk ødeleggelse er akseptert).

8. God organfunksjon ved screening som definert av ett av følgende:

   • AST og ALT ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN);
   • Total bilirubin≤ 2,0×ULN;
   • Kreatininclearance ≥30 mL/min/1,73m2;
   • Ejeksjonsfraksjon av hjerte ≥50 %, og ingen klinisk signifikante unormale EKG-funn.

9. Kliniske laboratorieverdier som oppfyller følgende kriterier ved screening:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0×10^9/L;
   • Blodplater ≥30×10^9/L;
   • Absolutt antall lymfocytter ≥1,0×10^8/L;
   • Hemoglobin(Hb) ≥6,0g/dL.
10. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening.
11. Pasienter med ekstramedullære lesjoner var kvalifisert.
12. Pasienter som tidligere har fått allogen eller autolog stamcelletransplantasjon minst tre måneder før screening var kvalifisert.
13. Signer det informerte samtykket frivillig.

Ekskluderingskriterier:

Alle potensielle forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra å delta i studien:

1. Bevis på alvorlig viral, bakteriell eller ukontrollert systemisk soppinfeksjon.
2. Seropositiv for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
3. Seronegativ for hepatitt B-antigen eller en kjent historie med hepatitt B.
4. Hepatitt C (anti-hepatitt C virus [HCV] antistoff positiv eller HCV-RNA kvantifisering positiv) eller en kjent historie med hepatitt C.
5. Systemisk kortikosteroidbehandling på mer enn 5 mg/dag prednison eller tilsvarende dose innen 2 uker før aferese.
6. Aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom innen 3 år.
7. Følgende hjertetilstander: Hjerteinfarkt eller koronar bypassgraft ≤6 måneder før registrering; Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller uforklarlig; New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt.
8. En historie med epilepsi eller andre sykdommer i sentralnervesystemet eller endret mental status.
9. Kjente livstruende allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor BM38 CAR T-celler eller relevante lymfodepletteringsregimer (cyklofosfamid og fludarabin).
10. Gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid mens du er registrert i denne studien eller innen ett år etter at du har mottatt studiebehandling.
11. Eventuelle ukontrollerte sykdommer, bortsett fra myelomatose, som kan føre til unormal død.
12. Å delta i andre intervensjonsstudier.
13. Andre saker ekskludert av etterforskerne.