Células T que expressam um CAR biespecífico direcionado a CS1 e BCMA em mieloma múltiplo recidivante/refratário

Critério de inclusão:

Cada indivíduo em potencial deve atender a todos os seguintes critérios para ser incluído no estudo:

1. De 18 a 78 anos, masculino ou feminino.
2. Mieloma múltiplo recidivado ou refratário de acordo com os critérios diagnósticos do IMWG.
3. Recebeu pelo menos 2 linhas anteriores de tratamento para mieloma múltiplo, incluindo um inibidor de proteassoma e um medicamento imunomodulador.
4. Células MM detectáveis ​​na medula óssea por métodos morfológicos convencionais ou citometria de fluxo e expressão positiva de CS1 ou BCMA em células MM conforme confirmado por imuno-histoquímica ou citometria de fluxo.

5. Doenças mensuráveis ​​na triagem, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

   • Nível sérico de proteína M ≥1,0g/dL;
   • Nível de proteína M na urina ≥200mg/24 horas;
   • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica (FLC) ≥10 mg/dL forneceu relação FLC anormal.
6. Recuperação para grau 1 ou linha de base de toxicidades devido a tratamento anterior, excluindo toxicidades hematológicas e toxicidade sem significado clínico, como alopecia.
7. Estado de desempenho ECOG 0 ~ 2 (o estado ECOG maior que 2 pontos causado pela destruição osteolítica do MM é aceito).

8. Boa função do órgão na triagem, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

   • AST e ALT ≤ 2,5×limite superior da normalidade (LSN);
   • Bilirrubina total≤ 2,0×LSN;
   • Depuração de creatinina ≥30 mL/min/1,73m2;
   • Fração de ejeção do coração ≥50% e nenhum achado anormal do ECG clinicamente significativo.

9. Valores laboratoriais clínicos que atendem aos seguintes critérios na triagem:

   • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥1,0×10^9/L;
   • Plaquetas ≥30×10^9/L;
   • Contagem absoluta de linfócitos ≥1,0×10^8/L;
   • Hemoglobina(Hb) ≥6,0g/dL.
10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.
11. Pacientes com lesões extramedulares foram elegíveis.
12. Os pacientes que receberam transplante alogênico ou autólogo de células-tronco pelo menos três meses antes da triagem foram elegíveis.
13. Assine o consentimento informado voluntariamente.

Critério de exclusão:

Qualquer indivíduo em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação no estudo:

1. Evidência de infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica descontrolada.
2. Soropositivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
3. Soronegativo para o antígeno da hepatite B ou história conhecida de hepatite B.
4. Hepatite C (anticorpo anti-vírus da hepatite C [HCV] positivo ou quantificação de HCV-RNA positiva) ou uma história conhecida de hepatite C.
5. Corticoterapia sistêmica superior a 5 mg/dia de prednisona ou dose equivalente dentro de 2 semanas antes da aférese.
6. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune em 3 anos.
7. As seguintes condições cardíacas: Infarto do miocárdio ou enxerto de revascularização do miocárdio ≤ 6 meses antes da inscrição; História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou inexplicável; Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association.
8. Uma história de epilepsia ou outras doenças do sistema nervoso central ou estado mental alterado.
9. Alergias com risco de vida conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância a células T CAR BM38 ou regimes de linfodepleção relevantes (ciclofosfamida e fludarabina).
10. Grávida ou amamentando, ou planejando engravidar enquanto inscrita neste estudo ou dentro de um ano após receber o tratamento do estudo.
11. Quaisquer doenças não controladas, exceto mieloma múltiplo, que podem levar à morte anormal.
12. Estar participando de outros estudos de intervenção.
13. Outros casos excluídos pelos Investigadores.