Células T que expresan un CAR biespecífico dirigido a CS1 y BCMA en mieloma múltiple en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

Cada sujeto potencial debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscrito en el estudio:

1. De 18 a 78 años, hombres o mujeres.
2. Mieloma múltiple en recaída o refractario según los criterios diagnósticos del IMWG.
3. Recibió al menos 2 líneas previas de tratamiento para el mieloma múltiple, incluido un inhibidor del proteasoma y un fármaco inmunomodulador.
4. Células de MM detectables en la médula ósea mediante métodos morfológicos convencionales o citometría de flujo, y expresión positiva de CS1 o BCMA en células de MM confirmada por inmunohistoquímica o citometría de flujo.

5. Enfermedades medibles en la selección definidas por cualquiera de los siguientes:

   • Nivel sérico de proteína M ≥1,0 ​​g/dL;
   • Nivel de proteína M en orina ≥200 mg/24 horas;
   • La cadena ligera libre (FLC) de inmunoglobulina sérica ≥10 mg/dL proporcionó una relación de FLC anormal.
6. Recuperación al grado 1 o al valor inicial de las toxicidades debidas a un tratamiento previo, excluyendo las toxicidades hematológicas y la toxicidad sin importancia clínica, como la alopecia.
7. Estado de rendimiento ECOG 0 ~ 2 (se acepta el estado ECOG de más de 2 puntos causado por la destrucción osteolítica de MM).

8. Buen funcionamiento de los órganos en el cribado definido por cualquiera de los siguientes:

   • AST y ALT ≤ 2,5×límite superior de la normalidad (LSN);
   • Bilirrubina total≤ 2,0×ULN;
   • Aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min/1,73 m2;
   • Fracción de eyección del corazón ≥50% y sin hallazgos ECG anormales clínicamente significativos.

9. Valores de laboratorio clínico que cumplan con los siguientes criterios en la selección:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L;
   • Plaquetas ≥30×10^9/L;
   • Recuento absoluto de linfocitos ≥1,0×10^8/L;
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 6,0 g/dL.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.
11. Los pacientes con lesiones extramedulares fueron elegibles.
12. Los pacientes que recibieron un trasplante de células madre autólogo o alogénico previo al menos tres meses antes de la selección fueron elegibles.
13. Firmar el consentimiento informado voluntariamente.

Criterio de exclusión:

Cualquier sujeto potencial que cumpla con alguno de los siguientes criterios será excluido de participar en el estudio:

1. Evidencia de infección grave por virus, bacterias o hongos sistémicos no controlados.
2. Seropositivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
3. Seronegativo para el antígeno de la hepatitis B o antecedentes conocidos de hepatitis B.
4. Hepatitis C (positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC] o positivo para la cuantificación de ARN-VHC) o antecedentes conocidos de hepatitis C.
5. Terapia con corticosteroides sistémicos de más de 5 mg/día de prednisona o dosis equivalente dentro de las 2 semanas previas a la aféresis.
6. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune en los últimos 3 años.
7. Las siguientes afecciones cardíacas: infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria ≤ 6 meses antes de la inscripción; Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o sin explicación; Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association.
8. Antecedentes de epilepsia u otras enfermedades del sistema nervioso central o estado mental alterado.
9. Alergias potencialmente mortales conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a las células T CAR T BM38 o regímenes de reducción de linfocitos relevantes (ciclofosfamida y fludarabina).
10. Embarazada o en periodo de lactancia, o planea quedar embarazada mientras está inscrita en este estudio o dentro de un año después de recibir el tratamiento del estudio.
11. Cualquier enfermedad no controlada, que no sea mieloma múltiple, que pueda conducir a una muerte anormal.
12. Estar participando en otros estudios de intervención.
13. Otros casos excluidos por los Investigadores.