인간의 베이지색 지방 조직 활성화 메커니즘

포유류가 개발한 많은 생존 적응 중에는 추위와 저체온증에 대한 방어가 있습니다. 이러한 적응 중 하나는 산화적 인산화를 분리하고 특수 조직의 지질 기질에서 아데노신 삼인산(ATP)이 아닌 열을 생성하는 능력이며, 비만과 인슐린 저항성의 치료를 위해 이 비효율적인 대사를 이용하는 데 많은 관심이 있었습니다. 갈색 지방 조직(BAT)은 생쥐의 비만을 예방하며 연구에서는 양전자 방출 단층 촬영(PET-CT) 스캔을 사용하여 인간의 감기 유발 BAT를 문서화했습니다. 추가 연구에서는 백색 지방 조직(WAT)이 열 발생 능력을 상향 조절하여 "베이지색"이 될 수 있음을 입증했습니다.

갈색과 베이지색 지방은 차가운 온도나 카테콜아민을 통해 활성화될 수 있습니다. 카테콜라민인 에피네프린과 노르에피네프린에는 바람직하지 않은 부작용이 있습니다. 그러나 지방세포는 ß3 아드레날린성 수용체(ß3AR)를 포함하는 몇 안 되는 세포 중 하나인 반면, 심장은 ß1 및 ß2 수용체에 의해 지배됩니다. 따라서 ß3AR을 표적으로 할 수 있는 약물은 심혈관 부작용 없이 갈색/베이지 지방을 활성화할 수 있습니다. 최근에 수행된 인간 연구가 있었고 비만인 피험자가 ß3AR 작용제인 미라베그론으로 치료를 받았습니다. 이것은 인슐린 감수성과 인슐린 분비를 증가시켜 포도당 항상성을 향상시키는 결과를 낳았습니다. 또한 비만 성인의 미라베그론 치료는 BAT를 증가시키거나 체중감소를 유도하는 것이 아니라, 대신에 인슐린 감수성 증가와 함께 베이지색 지방을 유도하여 골격근의 I형 섬유질 증가를 동반하는 것으로 나타났다. Mirabegron 치료는 피하(SC) WAT 비깅, 지방 분해 및 리모델링을 자극했습니다. 그러나 WAT와 달리 인슐린을 생성하는 ß세포와 근육은 ß3AR을 발현하지 않습니다. 따라서 미라베그론 치료의 유익한 효과는 간접적인 기전에 의해 발생한 것으로 생각된다.

현재 미라베그론(Myrbetriq®, Astellas)은 과민성 방광에 대해 시판되는 매우 특이적이고 내약성이 우수한 ß3 작용제입니다. 당뇨병 전증 환자의 미라베그론 치료는 지방 조직의 다른 변화 외에도 인슐린 감수성과 베타 세포 기능의 개선을 통해 포도당 항상성을 개선할 것이라는 가설이 있습니다. 또한 미라베그론 치료는 말초 조직 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 단백질, 지질, 대사 산물, 단쇄 지방산 또는 엑소좀 miRNA의 혈장 구성을 변경할 수 있습니다.

이 시험은 위약 대조 시험에서 포도당 대사 및 지방 조직에 대한 ß3 작용제 미라베그론의 효과를 정량화하고 이러한 효과의 일부 기계론적 토대를 결정할 것입니다.