재발성, 불응성 또는 전이성 육종 치료를 위한 올레클루맙 및 두르발루맙 (DOSa)

포함 기준:

• 연령: 18세 이상(코호트 1 및 코호트 2); 12세 이상(코호트 3)

• 다음 범주 중 하나에 속하는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 육종. 저등급 종양 환자는 전이 또는 진행의 확실한 증거가 있는 경우 자격이 있습니다.

  • 혈관 육종
  • 탈분화 지방육종
  • 골육종
• 특정 육종 하위 유형에 대한 표준 요법이 있는 경우, 특정 육종 하위 유형에 적절한 표준 요법을 받았고 진행되었으며 불응성 또는 내약성이 없어야 합니다.

• 피험자는 RECIST로 측정할 수 있는 최소 1개의 병변이 있어야 합니다.

  • 이전에 조사된 병변은 병변이 잘 정의되고 RECIST에 따라 측정 가능하며 방사선 이후 명확하게 진행된 경우 표적 병변으로 간주될 수 있습니다.
  • 새로운 종양 생검을 받는 피험자는 조사자가 판단한 허용 가능한 위험에서 생검할 수 있는 추가 비표적 병변이 있어야 하거나 생검에 적합한 다른 병변이 없는 경우 생검에 사용되는 RECIST 표적 병변은 가장 긴 직경이 2cm 이상이어야 합니다.
• 피험자는 상관 바이오마커 연구를 위해 보관된 종양 표본을 제공하는 데 동의해야 합니다. 연구 요법을 시작하기 전에 종양 조직을 식별하고 가용성을 확인해야 합니다. 보관 자료를 사용할 수 없거나 사용하기에 부적합한 환경에서 또는 여러 개입 요법이 있는 경우 피험자는 동의하고 새로운 종양 생검을 받아야 합니다. 생검을 위해 계획된 종양 병변은 생검에 적합한 다른 병변이 없고 생검에 사용되는 병변이 가장 긴 직경이 2cm 이상인 경우가 아니면 RECIST 표적 병변이 없어야 합니다.
• 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(> 16세 환자의 경우 Karnofsky 사용 및 환자 =< 16의 경우 Lansky 사용)
• 절대 호중구 수 >= 1.5 x 10^9/L(1,500/mm^3)(첫 번째 투여 후 28일 이내에 성장 인자 없이 또는 첫 번째 투여 지원 후 14일 이내에 수혈하지 않음)
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L(100,000/mm^3)(첫 번째 투여 후 28일 이내에 성장 인자 없이 또는 첫 번째 투여 지원 후 14일 이내에 수혈하지 않은 경우)
• 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL(첫 번째 투여 후 28일 이내에 성장 인자 없이 또는 첫 번째 투여 지원 후 14일 이내에 수혈하지 않음)
• 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 24시간 소변 CrCl > 40 mL/min Cockcroft-Gault 공식(실제 체중 사용)을 사용하여 CrCl을 계산합니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN); 문서화된/의심되는 길버트병 또는 간 전이가 있는 피험자의 경우, 빌리루빈 =< 3 x ULN
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 2.5 x ULN; 간 전이가 있는 피험자의 경우, ALT 및 AST =< 5 x ULN
• 금욕하지 않고 불임되지 않은 남성 파트너와 성생활을 하고자 하는 가임 여성 환자는 스크리닝 시점부터 전체 약물 치료 기간 동안 최소 1가지의 매우 효과적인 피임법(아래에 정의됨)을 사용해야 합니다. 약물 휴약 기간(마지막 durvalumab 단일 요법 투여 후 90일). 가임 여성 환자의 멸균되지 않은 남성 파트너는 이 기간 동안 남성 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 피임법으로 인정되지 않습니다. 여성 환자도 이 기간 동안 모유 수유를 삼가야 합니다.
• 금욕하지 않고 가임기 여성 파트너와 성관계를 가지려는 비불임 남성 환자는 스크리닝 시점부터 전체 약물 치료 및 약물 휴약 기간(후 90일) 동안 남성용 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 합니다. durvalumab 단일 요법의 마지막 용량). 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임법이 아닙니다. 남성 환자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.

• 남성 환자의 (가임 가능성이 있는) 여성 파트너도 아래에 정의된 대로 이 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 참고: 가임 여성은 외과적으로 불임이 아니거나(예: 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 폐경 후 여성으로 정의됩니다. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경이 지속되고 방사선 유발 폐경(마지막 월경이 1년 이상 전임), 화학 요법으로 인한 폐경(마지막 월경 1년 이상)이 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 월경 > 1년 전.

일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의되는 매우 효과적인 피임 방법이 아래에 설명되어 있습니다. 일부 피임 방법은 그다지 효과적이지 않은 것으로 간주됩니다(예: 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 남성 또는 여성 콘돔; 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 여성 캡, 다이어프램 또는 스폰지; 비구리 함유 자궁내 장치; 배란 억제가 주요 작용 방식이 아닌 프로게스테론 단독 경구 호르몬 피임약[매우 효과적인 것으로 간주되는 세라제트/데소게스트렐 제외]; 삼상 복합 경구 피임약.

• 구리 T 자궁 내 장치
• 레보노르게스트렐 방출 자궁내 시스템: 예: Mirena
• 임플란트: 에토노게스트렐 방출 임플란트: 예. 임플라논 또는 노플란트
• 주사: Medroxyprogesterone 주사: 예: Depo-Provera
• 복합정: 정상 및 저용량 복합경구피임약
• 패치: 노렐게스트로민/에티닐에스트라디올 방출 경피 시스템: 예: Ortho Evra

• Minipill: 데소게스트렐을 사용한 프로게스테론 기반 경구 피임약: Cerazette는 현재 유일한 고효능 프로게스테론 기반 경구 피임약입니다.

  • 기대 수명 최소 6개월
  • 연구의 목적과 위험을 이해할 수 있는 능력과 조사자의 IRB(Institutional Review Board)/윤리 위원회가 승인한 서면 동의서에 서명했습니다.
  • 무게 >= 35kg

제외 기준:

• 항-PD1, 항-PD-L1(더발루맙 포함) 또는 항-CD73을 사용한 선행 요법
• 지난 2년 이내에 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환(염증성 장 질환, 셀리악병, 베게너 증후군 포함). 소아 아토피 또는 천식, 백반증, 탈모증, 하시모토 증후군, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 대상자는 제외되지 않음
• 치료되지 않은 중추신경계 전이성 질환, 연수막 질환 또는 척수 압박. 방사선학적 및 신경학적으로 최소 28일 동안 안정하고 두르발루맙 및 올레클루맙의 첫 투여 전 최소 14일 동안 증상 관리를 위한 코르티코스테로이드(또는 용량)가 필요하지 않은 이전에 중추신경계 전이 치료를 받은 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 관찰(비개입) 임상 연구 또는 중재 연구의 후속 기간이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
• 연구 약물의 첫 투여 전 21일 이내에 임의의 통상적인 또는 연구용 항암 요법을 받은 경우
• 암 치료를 위한 동시 화학 요법, 면역 요법 또는 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다. 또한, 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 치료(예: 국소 수술 또는 방사선 요법)는 사전 협의 및 주임 시험자(PI)와의 동의를 통해 첫 번째 주기 이후에도 허용됩니다.
• 포함 기준에 따라 나열된 탈모증 및 실험실 값을 제외하고 National Cancer Institute(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v) 5.0 등급 0 또는 1로 해결되지 않은 것으로 정의된 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성 . 조사 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자는 의료 모니터와 상의한 후 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실).

• 두르발루맙 또는 올레클루맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 10mg/일의 프레드니손 또는 동등물을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 전처치)
• 원발성 면역 결핍, 고형 장기 이식 또는 이전의 결핵 임상 진단 병력
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염 또는 C형 간염에 대한 진양성 테스트 결과
• 시험용 제품의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령(참고: 피험자가 등록된 경우 연구 기간 동안 및 시험용 제품의 마지막 투여 후 180일 동안 생백신을 접종해서는 안 됨)
• 4주 이내의 대수술(연구자가 정의한 대로) 또는 첫 번째 치료 투여 전 2주 이내의 폐 전이에 대한 개흉술 또는 이전 수술에서 여전히 회복 중인 경우. 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술이 허용됨
• 자궁경부 상피내암종, 피부의 비흑색종성 암종 또는 외과적으로 완치된 유방의 유관 상피내암종과 같은 비침습성 악성종양을 제외한 2년 이내의 기타 침습성 악성종양
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 , durvalumab 또는 oleclumab에서 유해 사례(AE) 발생 위험을 크게 증가시키거나 피험자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키십시오.
• 조사자 또는 후원자의 의견에 따라 조사 제품의 평가 또는 피험자 안전성 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 조건
• 폐렴(지난 6개월 이내 활성) 또는 간질성 폐 질환의 병력이 있는 환자
• 지난 3개월 이내에 정맥 혈전증 병력이 있는 피험자
• 지난 3개월 동안 심근 경색, 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중의 병력이 있는 피험자