Oleclumab og Durvalumab til behandling af tilbagevendende, refraktær eller metastatisk sarkom (DOSa)

Inklusionskriterier:

• Alder: 18 år eller ældre (kohorte 1 og kohorte 2); 12 år eller ældre (kohorte 3)

• Histologisk eller cytologisk bekræftet sarkom, der falder ind under en af ​​følgende kategorier. Patienter med lavgradige tumorer er kvalificerede, hvis der er sikre tegn på metastaser eller progression

  • Angiosarkom
  • Dedifferentieret liposarkom
  • Osteosarkom
• Skal have modtaget og have udviklet sig, være refraktær eller intolerant over for standardbehandling, der er passende for den specifikke sarkom-subtype, hvis der er en standardterapi for undertypen

• Forsøgspersoner skal have mindst 1 læsion, der kan måles af RECIST

  • En tidligere bestrålet læsion kan betragtes som en mållæsion, hvis læsionen er veldefineret, målbar pr. RECIST og tydeligt har udviklet sig siden strålingen
  • Forsøgspersoner, der gennemgår friske tumorbiopsier, skal have yderligere ikke-mål-læsioner, der kan biopsieres med acceptabel risiko som vurderet af investigator, eller hvis ingen andre læsioner er egnede til biopsi, skal en RECIST-mållæsion, der bruges til biopsi, være >= 2 cm i længste diameter
• Undersøgte skal give samtykke til at levere arkiverede tumorprøver til korrelative biomarkørundersøgelser. Tumorvæv skal identificeres og tilgængelighed bekræftes før påbegyndelse af studieterapi. I de omgivelser, hvor arkivmateriale er utilgængeligt eller uegnet til brug, eller hvor der har været flere mellemliggende terapier, skal forsøgspersoner give samtykke og gennemgå en ny tumorbiopsi. En tumorlæsion, der er planlagt til biopsi, må ikke have en RECIST mållæsion, medmindre der ikke er andre læsioner, der er egnede til biopsi, og læsioner, der anvendes til biopsi, er >= 2 cm i den længste diameter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (brug Karnofsky til patienter > 16 år og Lansky til patienter =< 16)
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9/L (1.500/mm^3) (uden vækstfaktor inden for 28 dage efter første dosis eller transfusion inden for 14 dage efter første dosisstøtte)
• Blodpladetal >= 100 x 10^9/L (100.000/mm^3) (uden vækstfaktor inden for 28 dage efter første dosis eller transfusion inden for 14 dage efter første dosisstøtte)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (uden vækstfaktor inden for 28 dage efter første dosis eller transfusion inden for 14 dage efter første dosisstøtte)
• Beregnet kreatininclearance (CrCl) eller 24-timers urin CrCl > 40 mL/min Cockcroft-Gault formel (ved hjælp af faktisk kropsvægt) vil blive brugt til at beregne CrCl
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); for forsøgspersoner med dokumenteret/mistænkt Gilberts sygdom eller levermetastaser, bilirubin =< 3 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN; for forsøgspersoner med levermetastaser, ALAT og ASAT =< 5 x ULN
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke er afholdende og har til hensigt at være seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge mindst 1 yderst effektiv præventionsmetode (defineret nedenfor) fra screeningstidspunktet i hele lægemiddelbehandlingens varighed og udvaskningsperioden (90 dage efter den sidste dosis af durvalumab monoterapi). Ikke-steriliserede mandlige partnere til en kvindelig patient i den fødedygtige alder skal bruge mandligt kondom plus sæddræbende middel i hele denne periode. Ophør af prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder. Kvindelige patienter bør også afstå fra at amme i hele denne periode.
• Ikke-steriliserede mandlige patienter, som ikke er afholdende og har til hensigt at være seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge et mandligt kondom plus spermicid fra screeningstidspunktet gennem hele lægemiddelbehandlingens varighed og udvaskningsperioden (90 dage efter). den sidste dosis af durvalumab monoterapi). Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er dog ikke acceptable præventionsmetoder. Mandlige patienter bør afstå fra sæddonation i hele denne periode

• Kvindelige partnere (af den fødedygtige alder) til mandlige patienter skal også bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele denne periode som defineret nedenfor. Bemærkninger: Kvinder i den fødedygtige alder defineres som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller fuldstændig hysterektomi) eller postmenopausal. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder < 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har amenoré i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon- og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalområdet for institutionen.
  • Kvinder >= 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har amenoré i 12 måneder eller mere efter ophør af al eksogen hormonbehandling, havde stråleinduceret overgangsalder med sidste menopause for > 1 år siden, havde kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation > 1 år siden.

Meget effektive præventionsmetoder, defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt, er beskrevet nedenfor. Bemærk, at nogle præventionsmetoder ikke anses for at være meget effektive (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom med eller uden spermicid; hunkatte, mellemgulv eller svamp med eller uden sæddræbende middel; ikke-kobberholdig intrauterin anordning; orale hormonelle p-piller, der kun indeholder progesteron, hvor hæmning af ægløsning ikke er den primære virkemåde [undtagen Cerazette/desogestrel, som anses for at være yderst effektiv]; og triphasiske kombinerede p-piller.

• Kobber T intrauterin enhed
• Levonorgestrel-frigivende intrauterint system: f.eks. Mirena
• Implantater: Etonogestrel-frigivende implantater: f.eks. Implanon eller Norplant
• Injektion: Medroxyprogesteroninjektion: f.eks. Depo-Provera
• Kombineret p-pille: Normal og lav dosis kombineret p-pille
• Plaster: Norelgestromin/ethinylestradiol-frigivende transdermalt system: f.eks. Ortho Evra

• Minipille: Progesteronbaseret p-pille med desogestrel: Cerazette er i øjeblikket den eneste højeffektive progesteronbaserede

  • Forventet levetid på mindst 6 måneder
  • Evne til at forstå formålet med og risikoen ved undersøgelsen og har underskrevet en skriftlig samtykkeerklæring godkendt af investigatorens Institutional Review Board (IRB)/Ethics Committee
  • Vægt >= 35 kg

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med anti-PD1, anti-PD-L1 (inklusive durvalumab) eller anti-CD73
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom (herunder inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, Wegener syndrom) inden for de seneste 2 år. Personer med barndomsatopi eller astma, vitiligo, alopeci, Hashimoto syndrom, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
• Ubehandlet metastatisk sygdom i centralnervesystemet, leptomeningeal sygdom eller ledningskompression. Patienter, der tidligere har behandlet metastaser i centralnervesystemet, som er radiografisk og neurologisk stabile i mindst 28 dage og ikke kræver kortikosteroider (eller nogen dosis) til symptomatisk behandling i mindst 14 dage før første dosis af durvalumab og oleclumab, har tilladelse til at tilmelde sig
• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller opfølgningsperioden for et interventionsstudie
• Modtagelse af enhver konventionel eller eksperimentel anticancerbehandling inden for 21 dage før den første dosis af studielægemidlet
• Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi eller biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling. Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes og hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel. Derudover er lokal behandling (f.eks. ved lokal kirurgi eller strålebehandling) af isolerede læsioner i palliativ hensigt acceptabel ud over den første cyklus med forudgående konsultation og efter aftale med den primære investigator (PI)
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere kræftbehandling, defineret som ikke løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0 grad 0 eller 1 med undtagelse af alopeci og laboratorieværdier, der er angivet i henhold til inklusionskriterierne . Personer med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af nogen af ​​undersøgelsesprodukterne, kan inkluderes (f.eks. høretab) efter samråd med den medicinske monitor

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første behandling med durvalumab eller oleclumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. computertomografi [CT] scanning præmedicinering)
• Anamnese med primær immundefekt, solid organtransplantation eller tidligere klinisk diagnose af tuberkulose
• Ægte positive testresultater for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C
• Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsprodukter (BEMÆRK: Forsøgspersoner, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine under undersøgelsen og 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukter)
• Større operation (som defineret af investigator) inden for 4 uger eller torakotomi for lungemetastaser inden for 2 uger før første dosis af behandlingen, eller hvis man stadig er ved at komme sig efter tidligere operation. Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel
• Anden invasiv malignitet inden for 2 år med undtagelse af ikke-invasive maligniteter såsom cervikal carcinom in situ, non-melanomatøst carcinom i huden eller duktalt carcinom in situ i brystet, der er/er blevet kirurgisk helbredt
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller gastritis eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav , væsentligt øge risikoen for at pådrage sig uønskede hændelser (AE'er) fra durvalumab eller oleclumab, eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Enhver tilstand, der efter investigatorens eller sponsorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater
• Patienter med en anamnese med pneumonitis (aktive inden for de seneste 6 måneder) eller interstitiel lungesygdom
• Personer med en anamnese med venøs trombose inden for de seneste 3 måneder
• Forsøgspersoner har tidligere haft myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde inden for de sidste 3 måneder