Oleclumab och Durvalumab för behandling av återkommande, refraktärt eller metastaserande sarkom (DOSa)

Inklusionskriterier:

• Ålder: 18 år eller äldre (kohort 1 och kohort 2); 12 år eller äldre (kohort 3)

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftade sarkom som faller inom någon av följande kategorier. Patienter med låggradiga tumörer är berättigade om det finns säkra tecken på metastasering eller progression

  • Angiosarkom
  • Dedifferentierat liposarkom
  • Osteosarkom
• Måste ha fått och ha utvecklats, vara refraktär eller intolerant mot standardterapi som är lämplig för den specifika sarkomsubtypen, om det finns en standardterapi för subtypen

• Försökspersonerna måste ha minst 1 lesion som kan mätas med RECIST

  • En tidigare bestrålad lesion kan betraktas som en målskada om lesionen är väldefinierad, mätbar per RECIST och har tydligt utvecklats sedan strålningen
  • Försökspersoner som genomgår färska tumörbiopsier måste ha ytterligare icke-målskador som kan biopsieras med acceptabel risk enligt bedömningen av utredaren eller om inga andra lesioner lämpar sig för biopsi, då måste en RECIST-målskada som används för biopsi vara >= 2 cm i längsta diameter
• Deltagarna måste samtycka till att tillhandahålla arkiverade tumörprover för korrelativa biomarkörstudier. Tumörvävnad måste identifieras och tillgänglighet bekräftas innan studieterapi påbörjas. I en miljö där arkivmaterial är otillgängligt eller olämpligt för användning, eller där det har förekommit flera ingripande terapier, måste försökspersonerna samtycka och genomgå ny tumörbiopsi. En tumörskada som planeras för biopsi får inte ha en RECIST målskada såvida det inte finns några andra lesioner som är lämpliga för biopsi och lesioner som används för biopsi är >= 2 cm i längsta diameter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 (använd Karnofsky för patienter > 16 år och Lansky för patienter =< 16)
• Absolut antal neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L (1 500/mm^3) (utan tillväxtfaktor inom 28 dagar efter första dosen eller transfusion inom 14 dagar efter första dosstöd)
• Trombocytantal >= 100 x 10^9/L (100 000/mm^3) (utan tillväxtfaktor inom 28 dagar efter första dosen eller transfusion inom 14 dagar efter första dosstöd)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (utan tillväxtfaktor inom 28 dagar efter första dosen eller transfusion inom 14 dagar efter första dosstöd)
• Beräknad kreatininclearance (CrCl) eller 24-timmars urin CrCl > 40 mL/min Cockcroft-Gault formel (med faktisk kroppsvikt) kommer att användas för att beräkna CrCl
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN); för försökspersoner med dokumenterad/misstänkt Gilberts sjukdom eller levermetastaser, bilirubin =< 3 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN; för försökspersoner med levermetastaser, ALAT och ASAT =< 5 x ULN
• Kvinnliga fertila patienter som inte är abstinenta och avser att vara sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda minst en mycket effektiv preventivmetod (definierad nedan) från tidpunkten för screening under hela läkemedelsbehandlingens varaktighet och läkemedlets tvättperiod (90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi). Icke-steriliserade manliga partners till en kvinnlig patient i fertil ålder måste använda manlig kondom plus spermiedödande medel under denna period. Upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare. Periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla metoder för preventivmedel. Kvinnliga patienter bör också avstå från att amma under denna period.
• Icke-steriliserade manliga patienter som inte är abstinenta och avser att vara sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda en manlig kondom plus spermiedödande medel från tidpunkten för screening under hela läkemedelsbehandlingen och läkemedlets tvättningsperiod (90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi). Periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är dock inte acceptabla preventivmedel. Manliga patienter bör avstå från spermiedonation under denna period

• Kvinnliga partner (i fertil ålder) till manliga patienter måste också använda en mycket effektiv preventivmetod under denna period enligt definitionen nedan. Anmärkningar: Kvinnor i fertil ålder definieras som de som inte är kirurgiskt sterila (d.v.s. bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi) eller postmenopausala. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

  • Kvinnor < 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har amenorro i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon inom det postmenopausala området för institutionen.
  • Kvinnor >= 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har amenorro i 12 månader eller mer efter att all exogen hormonbehandling upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste mens för > 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senast mens > 1 år sedan.

Mycket effektiva preventivmetoder, definierade som sådana som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när de används konsekvent och korrekt beskrivs nedan. Observera att vissa preventivmetoder inte anses vara särskilt effektiva (t.ex. manlig eller kvinnlig kondom med eller utan spermiedödande medel; honhatt, diafragma eller svamp med eller utan spermiedödande medel; icke-kopparinnehållande intrauterin anordning; orala hormonella p-piller som endast innehåller progesteron där hämning av ägglossning inte är det primära verkningssättet [exklusive Cerazette/desogestrel som anses vara mycket effektivt]; och trefasiska kombinerade p-piller.

• Koppar T intrauterin enhet
• Levonorgestrel-frisättande intrauterint system: t.ex. Mirena
• Implantat: Etonogestrel-frisättande implantat: t.ex. Implanon eller Norplant
• Injektion: Medroxiprogesteroninjektion: t.ex. Depo-Provera
• Kombinerat p-piller: Normalt och lågdos kombinerat p-piller
• Plåster: Norelgestromin/etinylestradiol-frisättande transdermalt system: t.ex. Ortho Evra

• Minipiller: Progesteronbaserad p-piller som använder desogestrel: Cerazette är för närvarande det enda mycket effektiva progesteronbaserade

  • Förväntad livslängd på minst 6 månader
  • Förmåga att förstå syftet med och risken med studien och har undertecknat ett skriftligt samtyckesformulär som godkänts av utredarens institutionella granskningsnämnd (IRB)/etiska kommittén
  • Vikt >= 35 kg

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med anti-PD1, anti-PD-L1 (inklusive durvalumab) eller anti-CD73
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki, Wegeners syndrom) under de senaste 2 åren. Patienter med barndomsatopi eller astma, vitiligo, alopeci, Hashimoto syndrom, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna
• Obehandlad metastaserad sjukdom i centrala nervsystemet, leptomeningeal sjukdom eller sladdkompression. Patienter som tidigare behandlats metastaser i centrala nervsystemet som är radiografiskt och neurologiskt stabila i minst 28 dagar och som inte kräver kortikosteroider (eller någon dos) för symtomatisk behandling under minst 14 dagar före första dosen av durvalumab och oleclumab tillåts registreras
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller uppföljningsperioden för en interventionsstudie
• Mottagande av någon konventionell eller experimentell anticancerterapi inom 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Eventuell samtidig kemoterapi, immunterapi eller biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormoner för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes och hormonersättningsterapi) är acceptabel. Dessutom är lokal behandling (t.ex. genom lokal kirurgi eller strålbehandling) av isolerade lesioner i palliativ avsikt acceptabel efter den första cykeln med föregående konsultation och i samråd med huvudutredaren (PI)
• Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierad som att de inte har lösts enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0 grad 0 eller 1 med undantag för alopeci och laboratorievärden som anges enligt inklusionskriterierna . Patienter med irreversibel toxicitet som rimligen inte förväntas förvärras av någon av undersökningsprodukterna kan inkluderas (t.ex. hörselnedsättning) efter samråd med den medicinska monitorn

• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första behandlingen med durvalumab eller oleclumab. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi [CT]-skanning)
• Anamnes med primär immunbrist, solida organtransplantationer eller tidigare klinisk diagnos av tuberkulos
• Sant positiva testresultat för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller hepatit C
• Mottagande av levande, försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksprodukter (OBS: Försökspersoner, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin under studien och 180 dagar efter den sista dosen av försöksprodukter)
• Större operation (enligt utredarens definition) inom 4 veckor eller torakotomi för lungmetastaser inom 2 veckor före första behandlingsdos eller om man fortfarande återhämtar sig från tidigare operation. Lokal kirurgi av isolerade lesioner för palliativ avsikt är acceptabel
• Annan invasiv malignitet, inom 2 år med undantag för icke-invasiva maligniteter såsom livmoderhalscancer in situ, icke-melanomatöst hudkarcinom eller duktalt karcinom in situ i bröstet som har/har botts kirurgiskt
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav , avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar från durvalumab eller oleclumab, eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Varje tillstånd som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten eller tolkningen av ämnets säkerhet eller studieresultat
• Patienter med en historia av pneumonit (aktiva inom de senaste 6 månaderna) eller interstitiell lungsjukdom
• Personer med en historia av venös trombos under de senaste 3 månaderna
• Försökspersoner har tidigare haft hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack eller stroke under de senaste 3 månaderna