Oleclumab og Durvalumab for behandling av tilbakevendende, refraktær eller metastatisk sarkom (DOSa)

Inklusjonskriterier:

• Alder: 18 år eller eldre (kohort 1 og kohort 2); 12 år eller eldre (kull 3)

• Histologisk eller cytologisk bekreftet sarkom som faller inn i en av følgende kategorier. Pasienter med lavgradige svulster er kvalifisert hvis det er sikre bevis på metastaser eller progresjon

  • Angiosarkom
  • Dedifferensiert liposarkom
  • Osteosarkom
• Må ha mottatt og ha progrediert, være refraktære eller intolerante overfor standardbehandling som er egnet for den spesifikke sarkomsubtypen, hvis det finnes en standardbehandling for subtypen

• Forsøkspersonene må ha minst 1 lesjon som kan måles av RECIST

  • En tidligere bestrålet lesjon kan betraktes som en mållesjon hvis lesjonen er godt definert, målbar per RECIST, og har klart fremgang siden stråling
  • Forsøkspersoner som gjennomgår ferske tumorbiopsier må ha ytterligere ikke-mållesjoner som kan biopsieres med akseptabel risiko som bedømt av etterforskeren, eller hvis ingen andre lesjoner er egnet for biopsi, må en RECIST-mållesjon brukt til biopsi være >= 2 cm i lengste diameter
• Undersøkte må samtykke til å gi arkiverte tumorprøver for korrelative biomarkørstudier. Tumorvev må identifiseres og tilgjengelighet bekreftes før oppstart av studieterapi. I omgivelser der arkivmateriale er utilgjengelig eller uegnet for bruk, eller det har vært flere intervenerende terapier, må forsøkspersonene samtykke og gjennomgå ny tumorbiopsi. En tumorlesjon som er planlagt for biopsi må ikke ha en RECIST mållesjon med mindre det ikke er andre lesjoner egnet for biopsi og lesjoner brukt til biopsi er >= 2 cm i lengste diameter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 (bruk Karnofsky for pasienter > 16 år og Lansky for pasienter =< 16)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3) (uten vekstfaktor innen 28 dager etter første dose eller transfusjon innen 14 dager etter første dosestøtte)
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L (100 000/mm^3) (uten vekstfaktor innen 28 dager etter første dose eller transfusjon innen 14 dager etter første dosestøtte)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (uten vekstfaktor innen 28 dager etter første dose eller transfusjon innen 14 dager etter første dose støtte)
• Beregnet kreatininclearance (CrCl) eller 24-timers urin CrCl > 40 mL/min Cockcroft-Gault formel (ved bruk av faktisk kroppsvekt) vil bli brukt for å beregne CrCl
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN); for personer med dokumentert/mistenkt Gilberts sykdom eller levermetastaser, bilirubin =< 3 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN; for personer med levermetastaser, ALAT og ASAT =< 5 x ULN
• Kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er avholdende og har til hensikt å være seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode (definert nedenfor) fra tidspunktet for screening gjennom hele legemiddelbehandlingens varighet og utvaskingsperioden (90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi). Ikke-steriliserte mannlige partnere til en kvinnelig pasient i fertil alder må bruke mannlig kondom pluss sæddrepende middel i hele denne perioden. Opphør av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege. Periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable metoder for prevensjon. Kvinnelige pasienter bør også avstå fra å amme gjennom denne perioden.
• Ikke-steriliserte mannlige pasienter som ikke er avholdende og har til hensikt å være seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke mannlig kondom pluss sæddrepende middel fra screeningstidspunktet gjennom hele den totale varigheten av legemiddelbehandlingen og utvaskingsperioden (90 dager etter siste dose av durvalumab monoterapi). Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er imidlertid ikke akseptable prevensjonsmetoder. Mannlige pasienter bør avstå fra sæddonasjon gjennom denne perioden

• Kvinnelige partnere (i fertil alder) til mannlige pasienter må også bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom denne perioden som definert nedenfor. Merknader: Kvinner i fertil alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausal. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har amenoré i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen.
  • Kvinner >= 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har amenoré i 12 måneder eller mer etter seponering av all eksogen hormonbehandling, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for > 1 år siden, hadde kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menopause. mens > 1 år siden.

Svært effektive prevensjonsmetoder, definert som en som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig, er beskrevet nedenfor. Merk at noen prevensjonsmetoder ikke anses som svært effektive (f.eks. mannlig eller kvinnelig kondom med eller uten sæddrepende middel; hunnhette, diafragma eller svamp med eller uten sæddrepende middel; ikke-kobberholdig intrauterin enhet; orale hormonelle p-piller med kun progesteron der hemming av eggløsning ikke er den primære virkemåten [unntatt Cerazette/desogestrel som anses som svært effektivt]; og trifasiske kombinerte p-piller.

• Kobber T intrauterin enhet
• Levonorgestrel-frigjørende intrauterint system: f.eks. Mirena
• Implantater: Etonogestrel-frigjørende implantater: f.eks. Implanon eller Norplant
• Injeksjon: Medroxyprogesteron injeksjon: f.eks. Depo-Provera
• Kombinert p-pille: Normal og lavdose kombinert p-pille
• Plaster: Norelgestromin/etinyløstradiol-frigjørende transdermalt system: f.eks. Ortho Evra

• Minipille: Progesteronbasert p-pille som bruker desogestrel: Cerazette er for tiden den eneste svært effektive progesteronbaserte

  • Forventet levetid på minst 6 måneder
  • Evne til å forstå formålet med og risikoen for studien og har signert et skriftlig samtykkeskjema godkjent av etterforskerens institusjonelle vurderingsråd (IRB)/etikkkomité
  • Vekt >= 35 kg

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med anti-PD1, anti-PD-L1 (inkludert durvalumab) eller anti-CD73
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom (inkludert inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, Wegener syndrom) i løpet av de siste 2 årene. Personer med barndomsatopi eller astma, vitiligo, alopecia, Hashimoto syndrom, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert
• Ubehandlet metastatisk sykdom i sentralnervesystemet, leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon. Pasienter som tidligere har behandlet metastaser i sentralnervesystemet som er radiografisk og nevrologisk stabile i minst 28 dager og som ikke krever kortikosteroider (eller noen dose) for symptomatisk behandling i minst 14 dager før første dose av durvalumab og oleclumab, har tillatelse til å meldes inn.
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
• Mottak av konvensjonell eller undersøkelsesbehandling mot kreft innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Enhver samtidig kjemoterapi, immunterapi eller biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes og hormonerstatningsterapi) er akseptabelt. I tillegg er lokal behandling (f.eks. ved lokal kirurgi eller strålebehandling) av isolerte lesjoner for palliativ hensikt akseptabelt utover den første syklusen med forhåndskonsultasjon og etter avtale med hovedetterforskeren (PI)
• Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)5.0 grad 0 eller 1 med unntak av alopecia og laboratorieverdier oppført i henhold til inklusjonskriteriene . Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av noen av undersøkelsesproduktene kan inkluderes (f.eks. hørselstap) etter konsultasjon med den medisinske monitoren

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før den første behandlingen med durvalumab eller oleclumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi [CT]-skanning)
• Anamnese med primær immunsvikt, solid organtransplantasjon eller tidligere klinisk diagnose av tuberkulose
• Ekte positive testresultater for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller hepatitt C
• Mottak av levende, svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av undersøkelsesprodukter (MERK: Forsøkspersoner, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine under studien og 180 dager etter siste dose undersøkelsesprodukter)
• Større kirurgi (som definert av etterforskeren) innen 4 uker eller torakotomi for lungemetastaser innen 2 uker før første dose av behandlingen eller hvis du fortsatt er frisk etter tidligere operasjon. Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt
• Annen invasiv malignitet, innen 2 år, bortsett fra ikke-invasive maligniteter som cervical carcinoma in situ, non-melanomatous carcinomas i huden eller ductal carcinoma in situ av brystet som er/har blitt kurert kirurgisk
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav , vesentlig øke risikoen for å pådra seg uønskede hendelser (AE) fra durvalumab eller oleclumab, eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller tolkningen av fagsikkerhet eller studieresultater
• Pasienter med en historie med pneumonitt (aktive i løpet av de siste 6 månedene) eller interstitiell lungesykdom
• Personer med en historie med venøs trombose i løpet av de siste 3 månedene
• Personer tidligere med hjerteinfarkt, forbigående iskemisk anfall eller hjerneslag de siste 3 månedene