Oleclumab et Durvalumab pour le traitement du sarcome récurrent, réfractaire ou métastatique (DOSa)

Critère d'intégration:

• Âge : 18 ans ou plus (cohorte 1 et cohorte 2) ; 12 ans ou plus (cohorte 3)

• Sarcome histologiquement ou cytologiquement confirmé qui entre dans l'une des catégories suivantes. Les patients atteints de tumeurs de bas grade sont éligibles s'il existe des preuves définitives de métastases ou de progression

  • Angiosarcome
  • Liposarcome dédifférencié
  • Ostéosarcome
• Doit avoir reçu et avoir progressé, être réfractaire ou intolérant au traitement standard approprié pour le sous-type de sarcome spécifique, s'il existe un traitement standard pour le sous-type

• Les sujets doivent avoir au moins 1 lésion mesurable par RECIST

  • Une lésion précédemment irradiée peut être considérée comme une lésion cible si la lésion est bien définie, mesurable selon RECIST et a clairement progressé depuis la radiothérapie
  • Les sujets subissant des biopsies tumorales fraîches doivent avoir des lésions non cibles supplémentaires qui peuvent être biopsiées à un risque acceptable tel que jugé par l'investigateur ou si aucune autre lésion ne convient à la biopsie, alors une lésion cible RECIST utilisée pour la biopsie doit être> = 2 cm de diamètre le plus long
• Le sujet doit consentir à fournir des échantillons de tumeurs archivés pour des études corrélatives de biomarqueurs. Le tissu tumoral doit être identifié et sa disponibilité confirmée avant le début du traitement à l'étude. Dans le cadre où les documents d'archives ne sont pas disponibles ou ne conviennent pas à l'utilisation, ou s'il y a eu plusieurs thérapies intermédiaires, les sujets doivent consentir et subir une biopsie tumorale fraîche. Une lésion tumorale prévue pour la biopsie ne doit pas avoir de lésion cible RECIST à moins qu'il n'y ait pas d'autres lésions adaptées à la biopsie et que les lésions utilisées pour la biopsie soient >= 2 cm de diamètre le plus long
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (utiliser Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients = < 16)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L (1 500/mm^3) (sans facteur de croissance dans les 28 jours suivant la première dose ou transfusion dans les 14 jours suivant la première dose de soutien)
• Numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L (100 000/mm^3) (sans facteur de croissance dans les 28 jours suivant la première dose ou transfusion dans les 14 jours suivant la première dose de soutien)
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (sans facteur de croissance dans les 28 jours suivant la première dose ou transfusion dans les 14 jours suivant la première dose de soutien)
• La clairance de la créatinine (ClCr) calculée ou la ClCr dans les urines sur 24 heures > 40 ml/min La formule de Cockcroft-Gault (utilisant le poids corporel réel) sera utilisée pour calculer la ClCr
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; pour les sujets atteints de maladie de Gilbert documentée/suspectée ou de métastases hépatiques, bilirubine = < 3 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN ; pour les sujets avec métastases hépatiques, ALT et AST =< 5 x LSN
• Les patientes en âge de procréer qui ne sont pas abstinentes et ont l'intention d'être sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins 1 méthode de contraception très efficace (définie ci-dessous) à partir du moment du dépistage pendant toute la durée du traitement médicamenteux et la période de sevrage médicamenteux (90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie). Les partenaires masculins non stérilisés d'une patiente en âge de procréer doivent utiliser un préservatif masculin plus un spermicide pendant toute cette période. L'arrêt du contrôle des naissances après ce point doit être discuté avec un médecin responsable. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les patientes doivent également s'abstenir d'allaiter pendant cette période.
• Les patients de sexe masculin non stérilisés qui ne sont pas abstinents et qui ont l'intention d'avoir des relations sexuelles avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser un préservatif masculin plus un spermicide à partir du moment du dépistage pendant toute la durée du traitement médicamenteux et de la période de sevrage médicamenteux (90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie). Cependant, l'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les patients de sexe masculin doivent s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période

• Les partenaires féminines (en âge de procréer) des patients masculins doivent également utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant cette période, comme défini ci-dessous. Remarques : Les femmes en âge de procréer sont définies comme celles qui ne sont pas chirurgicalement stériles (c'est-à-dire salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie complète) ou post-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

  • Les femmes de < 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles présentent une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement.
  • Les femmes >= 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles présentent une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tout traitement hormonal exogène, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles > 1 an auparavant, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec menstruations il y a > 1 an.

Les méthodes de contraception hautement efficaces, définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées systématiquement et correctement, sont décrites ci-dessous. Notez que certaines méthodes de contraception ne sont pas considérées comme très efficaces (par ex. préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicide ; calotte, diaphragme ou éponge femelle avec ou sans spermicide; dispositif intra-utérin ne contenant pas de cuivre; les pilules contraceptives orales à base de progestérone seule dont l'inhibition de l'ovulation n'est pas le principal mode d'action [à l'exception de Cerazette/désogestrel qui est considéré comme très efficace] ; et les pilules contraceptives orales combinées triphasiques.

• Dispositif intra-utérin en cuivre T
• Système intra-utérin libérant du lévonorgestrel : par exemple, Mirena
• Implants : implants libérant de l'étonogestrel : par ex. Implanon ou Norplant
• Injection : injection de médroxyprogestérone : par exemple, Depo-Provera
• Pilule combinée : Pilule contraceptive orale combinée à dose normale et faible
• Timbre : Système transdermique libérant de la norelgestromine/éthinylestradiol : p. ex. Ortho Evra

• Minipilule : Pilule contraceptive orale à base de progestérone utilisant du désogestrel : Cerazette est actuellement la seule pilule à base de progestérone très efficace.

  • Espérance de vie d'au moins 6 mois
  • Capacité à comprendre les objectifs et les risques de l'étude et a signé un formulaire de consentement écrit approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) / comité d'éthique de l'investigateur
  • Poids >= 35 kg

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par anti-PD1, anti-PD-L1 (dont durvalumab) ou anti-CD73
• Maladie auto-immune active ou antérieure documentée (y compris maladie intestinale inflammatoire, maladie cœliaque, syndrome de Wegener) au cours des 2 dernières années. Les sujets atteints d'atopie ou d'asthme infantile, de vitiligo, d'alopécie, de syndrome de Hashimoto, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus
• Maladie métastatique du système nerveux central non traitée, maladie leptoméningée ou compression du cordon. Les sujets précédemment traités avec des métastases du système nerveux central qui sont radiographiquement et neurologiquement stables pendant au moins 28 jours et ne nécessitent pas de corticostéroïdes (ni aucune dose) pour la prise en charge symptomatique pendant au moins 14 jours avant la première dose de durvalumab et d'oleclumab sont autorisés à s'inscrire
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle
• Réception de toute thérapie anticancéreuse conventionnelle ou expérimentale dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Toute chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'insuline pour le diabète et l'hormonothérapie substitutive) est acceptable. De plus, le traitement local (par exemple, par chirurgie locale ou radiothérapie) des lésions isolées à visée palliative est acceptable au-delà du premier cycle avec consultation préalable et en accord avec l'investigateur principal (IP)
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version (v) 5.0 grade 0 ou 1 à l'exception de l'alopécie et des valeurs de laboratoire répertoriées selon les critères d'inclusion . Les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par l'un des produits expérimentaux peuvent être inclus (par exemple, une perte auditive) après consultation avec le moniteur médical

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le premier traitement par durvalumab ou oleclumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
  • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication par tomodensitométrie [TDM])
• Antécédents d'immunodéficience primaire, de transplantation d'organe solide ou de diagnostic clinique antérieur de tuberculose
• Résultats de test vraiment positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B ou l'hépatite C
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de produits expérimentaux (REMARQUE : les sujets, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant l'étude et 180 jours après la dernière dose de produits expérimentaux)
• Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 4 semaines ou thoracotomie pour les métastases pulmonaires dans les 2 semaines précédant la première dose de traitement ou s'il se remet encore d'une intervention chirurgicale antérieure. La chirurgie locale des lésions isolées à visée palliative est acceptable
• Autre tumeur maligne invasive, dans les 2 ans, à l'exception des tumeurs malignes non invasives telles que le carcinome cervical in situ, le carcinome non mélanomateux de la peau ou le carcinome canalaire in situ du sein qui a été guéri chirurgicalement
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère gastro-duodénal actif ou une gastrite, ou une maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude , augmentent considérablement le risque de subir des événements indésirables (EI) dus au durvalumab ou à l'oleclumab, ou compromettent la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de l'innocuité du sujet ou des résultats de l'étude
• Patients ayant des antécédents de pneumonite (active au cours des 6 derniers mois) ou de maladie pulmonaire interstitielle
• Sujets ayant des antécédents de thrombose veineuse au cours des 3 derniers mois
• Sujets ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident ischémique transitoire ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois