Oleklumabi ja durvalumabi toistuvan, refraktaarisen tai metastaattisen sarkooman hoitoon (DOSa)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä: 18 vuotta tai vanhempi (kohortti 1 ja kohortti 2); 12-vuotias tai vanhempi (kohortti 3)

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu sarkooma, joka kuuluu johonkin seuraavista luokista. Potilaat, joilla on matala-asteinen kasvain, ovat kelvollisia, jos on selvää näyttöä etäpesäkkeistä tai etenemisestä

  • Angiosarkooma
  • Erilaistumaton liposarkooma
  • Osteosarkooma
• On täytynyt saada ja olla edennyt, he eivät kestä tai eivät siedä standardihoitoa, joka sopii tietylle sarkooman alatyypille, jos alatyypille on olemassa standardihoito

• Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa RECISTillä

  • Aiemmin säteilytettyä vauriota voidaan pitää kohdeleesiona, jos leesio on hyvin määritelty, mitattavissa RECIST-kohtaisesti ja on selvästi edennyt säteilyn jälkeen
  • Koehenkilöillä, joille tehdään tuoreesta kasvainbiopsia, on oltava muita ei-kohdevaurioita, joista voidaan ottaa biopsia hyväksyttävällä riskillä tutkijan arvioiden mukaan, tai jos muita biopsiaan soveltuvia vaurioita ei ole, biopsiaan käytetyn RECIST-kohdeleesion on oltava halkaisijaltaan >= 2 cm.
• Tutkittavan on suostuttava toimittamaan arkistoituja kasvainnäytteitä korrelatiivisia biomarkkeritutkimuksia varten. Kasvainkudos on tunnistettava ja saatavuus vahvistettava ennen tutkimushoidon aloittamista. Tilassa, jossa arkistomateriaalia ei ole saatavilla tai se ei sovellu käytettäväksi tai jossa on ollut useita hoitoja, koehenkilöiden on annettava suostumus ja heille on tehtävä uusi kasvainbiopsia. Biopsiaan suunnitellussa kasvainleesiossa ei saa olla RECIST-kohdeleesiota, ellei muita biopsiaan soveltuvia vaurioita ole ja biopsiaan käytetyn leesion halkaisija on >= 2 cm
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 (käytä Karnofskya yli 16-vuotiaille potilaille ja Lanskya potilaille = < 16)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9/l (1500/mm^3) (ilman kasvutekijää 28 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta tai verensiirrosta 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta)
• Verihiutalemäärä >= 100 x 10^9/l (100 000/mm^3) (ilman kasvutekijää 28 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta tai verensiirrosta 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (ilman kasvutekijää 28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta tai verensiirtoa 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tai 24 tunnin virtsan CrCl > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavaa (käytetään todellista ruumiinpainoa) käytetään CrCl:n laskemiseen
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); henkilöillä, joilla on dokumentoitu/epäilty Gilbertin tauti tai maksametastaaseja, bilirubiini = < 3 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT = < 5 x ULN
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka eivät ole pidättyväisiä ja aikovat olla seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (määritelty alla) seulonnasta lähtien koko lääkehoidon ajan ja lääkkeen poistumisaika (90 päivää viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen). Hedelmällisessä iässä olevan naispotilaan steriloimattomien miespuolisten kumppanien on käytettävä mieskondomia ja spermisidiä koko tämän ajan. Ehkäisyhoidon lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naispotilaiden tulee myös pidättäytyä imettämästä koko tämän ajan.
• Steriloimattomien miespotilaiden, jotka eivät ole pidättyväisiä ja jotka aikovat olla seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä mieskondomia sekä siittiöiden torjunta-ainetta seulonnasta lähtien koko lääkehoidon ja lääkkeen poistumisjakson (90 päivää sen jälkeen) viimeinen annos durvalumabimonoterapiaa). Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Miespotilaiden tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta koko tämän ajan

• Miespotilaiden naispuolisten (hedelmällisessä iässä olevien) kumppanien on myös käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tämän ajanjakson ajan, kuten alla on määritelty. Huomautuksia: Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (eli kahdenvälinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on kuukautisia jatkunut vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella.
  • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on kuukautisia jatkunut 12 kuukautta tai kauemmin kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten, heillä on kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset > 1 vuosi sitten.

Alla kuvataan erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Huomaa, että joitain ehkäisymenetelmiä ei pidetä erittäin tehokkaina (esim. miehen tai naisen kondomi spermisidin kanssa tai ilman; naaraskorkki, kalvo tai sieni spermisidin kanssa tai ilman; ei-kuparia sisältävä kohdunsisäinen laite; Pelkästään progesteronia sisältävät oraaliset hormonaaliset ehkäisypillerit, joissa ovulaation estäminen ei ole ensisijainen vaikutustapa [lukuun ottamatta Cerazette/desogestreeliä, jota pidetään erittäin tehokkaana]; ja kolmivaiheiset yhdistelmäehkäisytabletit.

• Kohdunsisäinen kupari T-laite
• Levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä: esim. Mirena
• Implantit: Etonogestreeliä vapauttavat implantit: esim. Implanon tai Norplant
• Injektio: Medroksiprogesteroni-injektio: esim. Depo-Provera
• Yhdistelmäpilleri: Normaali ja pieniannoksinen yhdistelmäehkäisypilleri
• Laastari: Norelgestromiini/etinyyliestradiolia vapauttava transdermaalinen järjestelmä: esim. Ortho Evra

• Minipilleri: Progesteronipohjaiset ehkäisypillerit, joissa käytetään desogestreeliä: Cerazette on tällä hetkellä ainoa erittäin tehokas progesteronipohjainen

  • Elinajanodote vähintään 6 kuukautta
  • Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitukset ja riskit ja on allekirjoittanut kirjallisen suostumuslomakkeen, jonka on hyväksynyt tutkijan Institutional Review Board (IRB)/eettinen komitea
  • Paino >= 35 kg

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito anti-PD1:llä, anti-PD-L1:llä (mukaan lukien durvalumabi) tai anti-CD73:lla
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, Wegenerin oireyhtymä) viimeisen 2 vuoden aikana. Potilaita, joilla on lapsuuden atopia tai astma, vitiligo, hiustenlähtö, Hashimoton oireyhtymä, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
• Hoitamaton keskushermoston metastaattinen sairaus, leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat radiografisesti ja neurologisesti stabiileja vähintään 28 päivää ja jotka eivät vaadi kortikosteroideja (tai annosta) oireenmukaiseen hoitoon vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä durvalumabi- ja oleklumabiannosta, voivat ilmoittautua.
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso
• Minkä tahansa tavanomaisen tai tutkittavan syöpähoidon vastaanottaminen 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia tai biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa. Hormonien samanaikainen käyttö muihin kuin syöpään liittyviin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen ja hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää. Lisäksi yksittäisten leesioiden paikallinen hoito (esim. paikallisella leesiolla tai sädehoidolla) palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää ensimmäisen jakson jälkeen, jos asiasta on neuvoteltu etukäteen ja päätutkijan kanssa sovittaessa.
• Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) version (v) 5.0, asteikolla 0 tai 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja laboratorioarvoja, jotka on lueteltu sisällyttämiskriteerien mukaan . Koehenkilöt, joilla on peruuttamatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan minkään tutkimustuotteen takia (esim. kuulon heikkeneminen) voidaan ottaa mukaan lääkärin kanssa neuvoteltuaan

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabia tai oleklumabia. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia [CT] esilääkitys)
• Primaarinen immuunipuutos, kiinteä elinsiirto tai aikaisempi kliininen tuberkuloosidiagnoosi
• Todelliset positiiviset testitulokset ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle
• Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteiden annosta (HUOMAA: Jos koehenkilöt ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana ja 180 päivää viimeisen tutkimustuotteiden annoksen jälkeen)
• Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla) 4 viikon sisällä tai keuhkometastaasien torakotomia 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta tai jos toipuminen on edelleen aiemmasta leikkauksesta. Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää
• Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kahden vuoden sisällä paitsi ei-invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai rintasyöpä in situ, joka on/on ollut kirurgisesti parannettu
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista lisää merkittävästi durvalumabin tai oleklumabin aiheuttamien haittatapahtumien riskiä tai heikentää tutkittavan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan tai toimeksiantajan mielestä häiritsevät tutkimustuotteen arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Potilaat, joilla on ollut keuhkotulehdus (aktiivinen viimeisen 6 kuukauden aikana) tai interstitiaalinen keuhkosairaus
• Potilaat, joilla on ollut laskimotromboosi viimeisten 3 kuukauden aikana
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus viimeisen 3 kuukauden aikana