Oleclumab en Durvalumab voor de behandeling van recidiverend, refractair of gemetastaseerd sarcoom (DOSa)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: 18 jaar of ouder (cohort 1 en cohort 2); 12 jaar of ouder (cohort 3)

• Histologisch of cytologisch bevestigd sarcoom dat in een van de volgende categorieën valt. Patiënten met laaggradige tumoren komen in aanmerking als er duidelijke aanwijzingen zijn voor metastase of progressie

  • angiosarcoom
  • Gededifferentieerd liposarcoom
  • Osteosarcoom
• Moet hebben ontvangen en zijn gevorderd, zijn refractair of intolerant voor standaardtherapie die geschikt is voor het specifieke sarcoomsubtype, als er een standaardtherapie voor het subtype is

• Proefpersonen moeten ten minste 1 laesie hebben die meetbaar is met RECIST

  • Een eerder bestraalde laesie kan worden beschouwd als een doellaesie als de laesie goed gedefinieerd is, meetbaar volgens RECIST, en duidelijk is gevorderd sinds de bestraling
  • Proefpersonen die verse tumorbiopten ondergaan, moeten aanvullende niet-doellaesies hebben die kunnen worden gebiopteerd met een aanvaardbaar risico zoals beoordeeld door de onderzoeker, of als er geen andere laesies zijn die geschikt zijn voor biopsie, dan moet een RECIST-doellaesie die voor biopsie wordt gebruikt een langste diameter van >= 2 cm hebben
• Proefpersoon moet toestemming geven om gearchiveerde tumorspecimens te verstrekken voor correlatieve biomarkeronderzoeken. Tumorweefsel moet worden geïdentificeerd en de beschikbaarheid moet worden bevestigd voordat de studietherapie wordt gestart. In de setting waar archiefmateriaal niet beschikbaar of ongeschikt is voor gebruik, of waar meerdere tussenliggende therapieën zijn geweest, moeten proefpersonen toestemming geven en een nieuwe tumorbiopsie ondergaan. Een tumorlaesie die gepland is voor biopsie mag geen RECIST-doellaesie hebben, tenzij er geen andere laesies zijn die geschikt zijn voor biopsie en de laesies die voor biopsie worden gebruikt >= 2 cm langste diameter hebben
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 (gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten =< 16)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L (1.500/mm^3) (zonder groeifactor binnen 28 dagen na eerste dosis of transfusie binnen 14 dagen na eerste dosisondersteuning)
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L (100.000/mm^3) (zonder groeifactor binnen 28 dagen na eerste dosis of transfusie binnen 14 dagen na eerste dosisondersteuning)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl (zonder groeifactor binnen 28 dagen na eerste dosis of transfusie binnen 14 dagen na eerste dosisondersteuning)
• Berekende creatinineklaring (CrCl) of 24-uurs urine CrCl > 40 ml/min De Cockcroft-Gault-formule (op basis van het werkelijke lichaamsgewicht) wordt gebruikt om de CrCl te berekenen
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); voor proefpersonen met gedocumenteerde/vermoedelijke ziekte van Gilbert of levermetastasen, bilirubine =< 3 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN; voor proefpersonen met levermetastasen, ALT en AST =< 5 x ULN
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet abstinent zijn en van plan zijn seksueel actief te zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (hieronder gedefinieerd) vanaf het moment van screening gedurende de totale duur van de medicamenteuze behandeling en de uitwasperiode (90 dagen na de laatste dosis durvalumab als monotherapie). Niet-gesteriliseerde mannelijke partners van een vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden, moeten gedurende deze periode een mannencondoom plus zaaddodend middel gebruiken. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwelijke patiënten dienen tijdens deze periode ook af te zien van borstvoeding.
• Niet-gesteriliseerde mannelijke patiënten die niet abstinent zijn en van plan zijn seksueel actief te zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een mannelijk condoom plus zaaddodend middel gebruiken vanaf het moment van screening gedurende de totale duur van de medicamenteuze behandeling en de uitspoelingsperiode (90 dagen na de laatste dosis durvalumab als monotherapie). Periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn echter geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Mannelijke patiënten dienen gedurende deze periode af te zien van spermadonatie

• Vrouwelijke partners (in de vruchtbare leeftijd) van mannelijke patiënten moeten gedurende deze periode ook een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken, zoals hieronder gedefinieerd. Opmerkingen: Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn (d.w.z. bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie) of postmenopauzaal zijn. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

  • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroe hebben na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon- en follikelstimulerend hormoonspiegels hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling.
  • Vrouwen >= 50 jaar oud zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroe hebben na stopzetting van alle exogene hormonale behandeling, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie > 1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie > 1 jaar geleden.

Hieronder worden zeer effectieve anticonceptiemethoden beschreven, gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik. Houd er rekening mee dat sommige anticonceptiemethoden niet als zeer effectief worden beschouwd (bijv. mannen- of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel; vrouwelijke dop, middenrif of spons met of zonder zaaddodend middel; niet-koperhoudend spiraaltje; orale hormonale anticonceptiepillen met alleen progesteron waarbij remming van de ovulatie niet het primaire werkingsmechanisme is [met uitzondering van Cerazette/desogestrel, dat als zeer effectief wordt beschouwd]; en driefasige gecombineerde orale anticonceptiepillen.

• Koperen T-spiraaltje
• Levonorgestrel-afgevend intra-uterien systeem: bijv. Mirena
• Implantaten: Etonogestrel-afgevende implantaten: b.v. Implanon of Norplant
• Injectie: Medroxyprogesteron-injectie: bijv. Depo-Provera
• Combinatiepil: Normale en lage dosis gecombineerde orale anticonceptiepil
• Patch: Norelgestromin/ethinylestradiol-afgevend transdermaal systeem: bijv. Ortho Evra

• Minipil: op progesteron gebaseerde orale anticonceptiepil met desogestrel: Cerazette is momenteel de enige zeer effectieve op progesteron gebaseerde

  • Levensverwachting van minimaal 6 maanden
  • Het vermogen om de doelen en risico's van het onderzoek te begrijpen en heeft een schriftelijk toestemmingsformulier ondertekend dat is goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB)/Ethische Commissie van de onderzoeker
  • Gewicht >= 35 kg

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapie met anti-PD1, anti-PD-L1 (inclusief durvalumab) of anti-CD73
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuunziekte (inclusief inflammatoire darmziekte, coeliakie, syndroom van Wegener) in de afgelopen 2 jaar. Patiënten met atopie of astma bij kinderen, vitiligo, alopecia, Hashimoto-syndroom, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar) zijn niet uitgesloten
• Onbehandelde gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel, leptomeningeale ziekte of navelstrengcompressie. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met metastasen van het centrale zenuwstelsel die radiografisch en neurologisch stabiel zijn gedurende ten minste 28 dagen en die geen corticosteroïden (of enige dosis) nodig hebben voor symptomatische behandeling gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab en oleclumab, mogen worden ingeschreven
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of de follow-upperiode van een interventionele studie
• Ontvangst van een conventionele of experimentele antikankertherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie of biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonen voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. insuline voor diabetes en hormoonsubstitutietherapie) is acceptabel. Bovendien is lokale behandeling (bijv. door lokale chirurgie of radiotherapie) van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie aanvaardbaar na de eerste cyclus na voorafgaand overleg en in overleg met de hoofdonderzoeker (PI).
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v)5.0 graad 0 of 1 met uitzondering van alopecia en laboratoriumwaarden vermeld volgens de opnamecriteria . Proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door een van de onderzoeksproducten worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies) na overleg met de medische monitor

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling met durvalumab of oleclumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. Premedicatie computertomografie [CT]-scan)
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie, solide orgaantransplantatie of eerdere klinische diagnose van tuberculose
• Echt positieve testresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B of hepatitis C
• Ontvangst van levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproducten (OPMERKING: proefpersonen, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen tijdens het onderzoek en 180 dagen na de laatste dosis onderzoeksproducten)
• Grote operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 4 weken of thoracotomie voor longmetastasen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling of indien nog herstellende van een eerdere operatie. Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel
• Andere invasieve maligniteiten, binnen 2 jaar behalve niet-invasieve maligniteiten zoals cervicaal carcinoom in situ, niet-melanomateus huidcarcinoom of ductaal carcinoom in situ van de borst die chirurgisch is/zijn genezen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken , het risico op bijwerkingen van durvalumab of oleclumab aanzienlijk verhogen, of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zou verstoren
• Patiënten met een voorgeschiedenis van pneumonitis (actief in de afgelopen 6 maanden) of interstitiële longziekte
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van veneuze trombose in de afgelopen 3 maanden
• Onderwerpen voorgeschiedenis van myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval of beroerte in de afgelopen 3 maanden