경구 REM0046127을 사용한 1상(인간 최초) 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 SAD, MAD 연구
2022년 5월 18일 업데이트: reMYND
건강한 피험자에서 REM0046127의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 적응 용량 설계를 통한 1상(인간 최초) 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 SAD, MAD 연구
이것은 새로운 경구용 알츠하이머 약물 후보 REM0046127을 사용한 인간(FIH) 1상 무작위 이중 맹검 연구로, 두 가지 주요 부분으로 구성되어 있습니다. MAD) 2개의 코호트 연구.
연구 개요
상세 설명
슬퍼
기준선으로 8명의 건강한 젊은 남성으로 구성된 5개의 코호트가 예상되며, 식품 영향을 평가하기 위한 반복과 추가 노인 코호트가 있습니다. 초기 FIH 결과에 따라 코호트의 수는 더 많거나 적을 수 있습니다. FIH 연구는 전임상 생식 독성 연구의 불완전한 특성으로 인해 처음에는 남성만 포함합니다.
- 치료 기간: 하루
각 코호트:
- 위약에 대한 2명의 지원자, 그 중 1명의 센티넬
- 연구 약물에 대한 6명의 지원자, 그 중 1명의 센티넬
각 코호트의 타이밍은 약 21일입니다.
- 피험자는 각 코호트의 실험 단계를 시작하기 전에 -21일부터 -1일까지 선택을 위해 선별됩니다.
- 먼저 2개의 센티넬이 투여됩니다.
- 센티넬 투여 후 1일 또는 2회 반감기 후 데이터 안전성 모니터링 위원회(DSMB)를 통해 센티넬 안전성 및 내약성 데이터 검토 후, 나머지 1+5 피험자는 무작위 배정되어 센티넬 투여 약 7일 후 투여
미친
- 10명의 건강한 젊은 남성 피험자의 첫 번째 코호트. 이 코호트는 마지막 안전한 SAD 코호트에서 음식 상호 작용이 평가된 후에 시작할 수 있으며 노인 코호트를 기다릴 필요가 없습니다.
12명의 건강한 노인 피험자의 두 번째 코호트:
- SAD의 최대 허용 용량(MTD)의 약 75%에서 건강한 젊은 남성의 첫 번째 코호트
- 약동학에 대한 연령의 잠재적 영향을 평가하기 위한 1차 MAD 코호트의 관찰에 따라 SAD의 최고 허용 용량의 약 50 또는 100%에서 건강한 나이든 남성 및 여성(가임 가능성이 없음)의 2차 코호트( 피케이)
- 치료 기간: 7일
- 각 코호트의 타이밍은 약 35일입니다.
- 피험자는 각 코호트의 실험 단계를 시작하기 전 -21일부터 -1일까지 선택을 위해 선별됩니다.
- 먼저 센티넬이 투여됩니다.
- DSMB를 통한 센티넬 안전성 및 내약성 데이터 검토 후, 나머지 피험자는 무작위 배정되어 약 14일 후에 투약됩니다.
- 계획에 따르면 2차 코호트의 센티넬은 1차 코호트의 센티넬 투여 후 약 35일 후에 투약될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
77
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Vienna, 오스트리아, 1090
- Medical University Vienna, Department of Clinical Pharmacology
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- SAD/MAD: 연구 설계, 프로젝트의 목적, 가능한 파생 위험, 및 언제든지 어떤 이유로든 연구를 철회할 수 있는 권리
- 고령자 코호트: 연구 설계, 프로젝트의 목적, 가능한 파생 위험 및 언제든지 어떤 이유로든 연구에서 철회할 수 있는 권리.
가임기 여성이 아닌 경우: 다음을 포함하여 선별 검사실 검사에서 임상적으로 유의미한 이상:
- 외과적 불임(양측 난관 결찰술, 자궁절제술) 또는
- 마지막 자연 월경이 24개월 이상인 폐경 후
- 임상적으로 유의한 병리학적 이상이 없고 교정된 QT 간격(cQT) 값이 450ms 미만인 심전도
- 수축기 혈압 ≤ 150mmHg로 정의되는 정상 혈압. 항고혈압제 없이 이완기 혈압 ≤ 90mmHg
- 18~30kg/m2 사이의 체질량 지수(BMI).
체중 60~80kg(포함)
MAD의 노인 코호트에만 해당:
- 참여자는 이러한 병용 약물의 용량이 이전 2개월 이내에 안정적이었다면 심각하지 않은 만성 질환에 대한 약물을 복용할 수 있습니다.
- Columbia Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)에서 "0" 점수로 입증된 자살 생각 없음
제외 기준:
- 가임 여성(WOCBP)
- 스크리닝 또는 기본 검사 수행 실패
- 시험자(의사)의 임상 평가에 따라 피험자에 대한 위험을 증가시키거나 안전성 관찰의 해석을 혼동시킬 수 있는 만성 치료가 필요한 모든 만성 의학적 상태(예: 제1형 당뇨병)
- 스크리닝 전 14일 이내에 항생제 치료가 필요한 활동성 감염의 증거
- 계절성 알레르기 비염을 제외한 혈관염 또는 자가면역질환의 병력 및 아토피 피부염의 소아기 병력
- 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 2년 이내에 암에 대한 치료 이력
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성
- 급성/만성 B형 또는 C형 간염 및/또는 B형 간염 보균자(B형 간염 표면 항원[HbsAg] 또는 항C형 간염[C형 간염 바이러스(HCV)] 항체에 대한 혈청양성)
다음을 포함하는 선별 검사실 검사에서 임상적으로 유의미한 이상:
- 절대 호중구 수 < 1.4 x109
- 절대 림프구 수 < 1.2 x 109
- ALT(Alanine transaminase) 또는 AST(aspartate transaminase) > 1.5 x 정상 상한치(ULN)
- 젖산 탈수소효소(LDH) > 1.5 x ULN
- 총 빌리루빈 수치: 정상 범위를 벗어남 0-1.5 mg/dL
- 예상 사구체 여과율(eGFR) < 60mL/분
- 헤모글로빈(Hgb): 정상 범위를 벗어남(남성: 13,5-18,0g/dL).
- 헤모글로빈(Hgb): 정상 범위를 벗어남(여성: 12,0-16,0g/dL)
- 본 연구에서 투약 전 2개월 이내에 연구용 약물 사용
- 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 모든 장애(예: 소장 질환, 크론병, 체강 질병 또는 간 질환)
- 만성 신질환
- 현재 또는 과거의 정신병, 양극성 장애, 주요 우울증 또는 지난 5년 이내에 만성 약물 치료가 필요한 불안 장애의 정신과 병력
- 스크리닝 방문 시 알코올 및 니코틴 또는 양성 소변 약물 스크리닝을 포함한 약물 남용의 이력
- 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 연구자의 모든 이유 또는 의견
- 지침을 따르지 못하거나 연구 중에 협력하기를 꺼림
피임 요건을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자
MAD의 노인 코호트에만 해당:
연구 기간 동안 만성 일일 약물 섭취:
- 벤조디아제핀, 신경이완제 또는 주요 진정제
- 항간질제
- 중추 활성 항고혈압제(클로니딘, l-메틸-DOPA, 구아니딘, 구안파신 등)
- 진통제를 함유한 오피오이드
- 기저 세포 암종, 비편평 피부 암종, 전립선암 또는 지난 2년 동안 유의미한 진행이 없는 상피내 암종을 제외한 지난 5년 이내에 암의 병력
1차 또는 2차 변수 평가를 방해할 수 있고 지원자의 임상 또는 정신 상태 평가를 편향시키거나 지원자를 다음과 같은 특별한 위험에 빠뜨릴 수 있는 임상적으로 중요하거나 진행되거나 불안정한 질병:
- 만성 간 질환, 간 기능 검사 이상 또는 기타 간부전 징후(알라닌-아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트-아미노전이효소(AST), 감마 글루타밀-전이효소(GT), 알칼리성 인산분해효소 > 2.0 ULN)
- 호흡 부전
- 심장질환(심근경색, 불안정협심증, 심부전, 심근병증, 스크리닝 전 6개월 이내)
- 서맥(심박동 <50/분) 또는 빈맥(심박동 >95/분)
- 고혈압(<180/95) 또는 2가지 이상의 약물 치료가 필요한 저혈압
- 방실(AV) 차단(유형 II/Mobitz II 및 유형 III), 선천성 긴 QT 증후군, 동방 결절 기능 장애 또는 연장된 QTcF 간격(남성 >450 및 여성 >470ms)
- HbA1c >8.5로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병
- 신부전(Cockcroft-Gault 공식에 따른 혈청 크레아티닌 > 2mg/dL) 또는 크레아티닌 청소율 ≤ 30mL/분).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 연구 약물
각 피험자는 100 mg/mL REM0046127 농도의 경구 용액으로 REM0046127의 단일 용량(SAD) 또는 다중 용량(MAD)을 받습니다.
SAD의 첫 번째 코호트에 대한 시작 용량은 코호트 5에서 35mg에서 최대 2000mg입니다.
MAD 연구의 시작 용량은 SAD의 최대 허용 용량(MTD)의 0.75입니다.
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경구 용액: 100 mg/mL REM0046127
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위약 비교기: 위약
각 피험자는 0 mg/mL REM0046127 농도의 경구 용액으로 REM0046127의 단일(SAD) 또는 다중(MAD) 용량을 받습니다.
각 코호트의 용량은 verum 그룹에 필요한 용액의 양에 해당합니다.
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0 mg/mL REM0046127의 경구 용액
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: SAD: 투약부터 투약 후 72시간까지. MAD: 첫 번째 투여부터 7일째 마지막 투여 후 48시간까지.
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위약 그룹과 비교하여 verum 그룹에서 치료와 관련되거나 관련되지 않은 부작용의 수
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SAD: 투약부터 투약 후 72시간까지. MAD: 첫 번째 투여부터 7일째 마지막 투여 후 48시간까지.
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SAD: 최고 혈장 농도를 포함한 혈장 농도(Cmax)
기간: 혈장 샘플은 기준선에서 SAD 동안 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 및 48시간에 채취될 것입니다.
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투여 후 48시간 동안의 혈장 농도.
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혈장 샘플은 기준선에서 SAD 동안 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 및 48시간에 채취될 것입니다.
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SAD: 반감기를 포함한 혈장 농도(t1/2)
기간: 혈장 샘플은 기준선에서 SAD 동안 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 및 48시간에 채취될 것입니다.
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투여 후 48시간 동안의 혈장 농도.
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혈장 샘플은 기준선에서 SAD 동안 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 및 48시간에 채취될 것입니다.
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SAD: 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 혈장 샘플은 기준선에서 SAD 동안 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 및 48시간에 채취될 것입니다.
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기준선과 투약 후 48시간 사이의 AUC.
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혈장 샘플은 기준선에서 SAD 동안 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 및 48시간에 채취될 것입니다.
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MAD: 기준선과 마지막 투여 후 48시간 사이의 반감기(t1/2).
기간: 혈장 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간, 투여 전 5일 및 7일에 채취될 것입니다: 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간(8일) 및 48시간(9일).
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베이스라인과 마지막 투여 후 48시간 사이의 반감기(t1/2).
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혈장 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간, 투여 전 5일 및 7일에 채취될 것입니다: 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간(8일) 및 48시간(9일).
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MAD: 혈장 농도
기간: 혈장 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간, 투여 전 5일 및 7일에 채취될 것입니다: 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간(8일) 및 48시간(9일).
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기준선과 마지막 투여 후 48시간 사이의 최고 혈장 농도(Cmax).
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혈장 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간, 투여 전 5일 및 7일에 채취될 것입니다: 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간(8일) 및 48시간(9일).
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MAD: 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 혈장 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간, 투여 전 5일 및 7일에 채취될 것입니다: 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간(8일) 및 48시간(9일).
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첫 번째 투여 후부터 마지막 투여 후 48시간까지의 시간 간격 동안의 AUC 및 정상상태 분포용적(Vss)
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혈장 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간, 투여 전 5일 및 7일에 채취될 것입니다: 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24시간(8일) 및 48시간(9일).
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뇌척수액(CSF) PK(MAD)
기간: CSF 샘플은 SAD 동안 결정된 대략 Tmax에서 투약 마지막 날(7일)에 수집됩니다.
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CSF에서 결합되지 않은 뇌/혈장 분배 계수(Kp,u)가 결정됩니다.
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CSF 샘플은 SAD 동안 결정된 대략 Tmax에서 투약 마지막 날(7일)에 수집됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 11월 9일
기본 완료 (실제)
2022년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2022년 4월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 11월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 12월 16일
처음 게시됨 (실제)
2020년 12월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 5월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 5월 18일
마지막으로 확인됨
2022년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .