経口REM0046127による第1相（ヒトでの最初の）無作為化、二重盲検、プラセボ対照SAD、MAD研究

包含基準:

1. SAD/MAD: 18 歳から 45 歳 (制限を含む) の若い男性被験者で、研究デザイン、プロジェクトの目的、考えられる派生リスク、およびいつでも理由の如何を問わず研究を取り下げる権利
2. 高齢者コホート: 55 歳から 80 歳 (制限を含む) の高齢の男性および女性 (出産の可能性はない) 被験者で、研究デザイン、プロジェクトの目的に関する情報を受け取った後、試験に参加することに書面による同意を与えることができます。可能性のあるデリバティブリスク、およびいつでも理由を問わず研究を取り下げる権利。

3. 出産の可能性がない女性: 以下を含む臨床検査のスクリーニングにおける臨床的に重大な異常:

   • 外科的無菌（両側卵管結紮、子宮摘出術）、または
   • 最後の自然月経が 24 か月を超える閉経後
4. -臨床的に重大な病理学的異常がなく、補正されたQT間隔（cQT）値が450ミリ秒未満の心電図
5. -収縮期血圧によって定義される正常血圧≤ 150 mm Hg。 -降圧薬なしで拡張期血圧≤90mmHg
6. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m2 であること。

7. 体重60～80kg

   MAD の高齢者コホートのみ:

8. -参加者は、重篤ではない慢性疾患の薬を服用している可能性がありますが、これらの併用薬の投与量は過去2か月以内に安定していました
9. コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) のスコアが「0」であることからもわかるように、自殺念慮はありません。

除外基準:

1. 妊娠可能な女性（WOCBP）
2. スクリーニングまたはベースライン検査の実施の失敗
3. -慢性的な病状（1型糖尿病など）を必要とする慢性的な治療を必要とする 被験者へのリスクを高めるか、治験責任医師（医師）の臨床評価による安全観察の解釈を混乱させる可能性があります
4. -スクリーニング前の14日以内に抗生物質療法を必要とする活動性感染症の証拠
5. -季節性アレルギー性鼻炎を除く血管炎または自己免疫疾患の病歴およびアトピー性皮膚炎の小児歴
6. 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん以外の、過去2年以内のがんの治療歴
7. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性
8. -急性/慢性B型またはC型肝炎および/またはB型肝炎のキャリアの病歴（B型肝炎表面抗原[HbsAg]または抗C型肝炎[C型肝炎ウイルス（HCV）]抗体に対して血清陽性）

9. 以下を含む臨床検査のスクリーニングにおける臨床的に重大な異常：

   • 絶対好中球数 < 1.4 x109
   • 絶対リンパ球数 < 1.2 x 109
   • -アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）>正常上限の1.5倍（ULN）
   • 乳酸脱水素酵素 (LDH) > 1.5 x ULN
   • 総ビリルビン値：正常範囲外 0～1.5mg/dL
   • 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 60 mL/分
   • ヘモグロビン (Hgb): 正常範囲外 (男性: 13,5-18,0 g/dL).
   • ヘモグロビン (Hgb): 正常範囲外 (女性: 12,0-16,0 g/dL)
10. -この研究での投与前2か月以内の治験薬の使用
11. 薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある障害 (例: 小腸疾患、クローン病、セリアック病、または肝疾患)
12. 慢性腎臓病（尿分析で何らかの程度のタンパク尿が存在すること、および/または（腎疾患における食事療法の修正（MDRD）式）を使用して eGFR が 60 ml/分未満であることと定義される）
13. -現在または過去の精神病、双極性障害、大うつ病、または過去5年以内の慢性投薬を必要とする不安障害の精神病歴
14. アルコールやニコチンを含む薬物乱用の病歴、またはスクリーニング訪問時の尿中薬物スクリーニング陽性
15. -被験者が研究に参加することを妨げる研究者の理由または意見
16. 研究中に指示に従うことができない、または協力することを望まない

17. -避妊要件を順守したくない、または順守できない、出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者

    MAD の高齢者コホートのみ:

18. 研究期間中の慢性的な毎日の薬物摂取：

    • ベンゾジアゼピン、神経遮断薬または主要な鎮静剤
    • 抗てんかん薬
    • 中枢性降圧薬（クロニジン、l-メチル-DOPA、グアニジン、グアンファシンなど）
    • オピオイド含有鎮痛剤
19. -過去5年以内の癌の病歴。 ただし、基底細胞癌、非扁平上皮癌、前立腺癌、または過去2年間に有意な進行がない上皮内癌を除く

20. 一次変数または二次変数の評価を妨げる可能性があり、ボランティアの臨床的または精神的状態の評価を偏らせたり、ボランティアを特別なリスクにさらしたりする可能性がある、臨床的に重要な、進行した、または不安定な疾患。

    • -慢性肝疾患、肝機能検査の異常またはその他の肝不全の徴候（アラニン - アミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸 - アミノトランスフェラーゼ（AST）、ガンマグルタミル - トランスフェラーゼ（GT）、アルカリホスファターゼ> 2.0 ULN）
    • 呼吸不全
    • 心疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、心不全、スクリーニング前6ヶ月以内の心筋症）
    • 徐脈 (心拍 < 50/分) または頻脈 (心拍 > 95/分)
    • 高血圧（<180/95）または2つ以上の薬による治療を必要とする低血圧
    • 房室 (AV) ブロック (II 型 / Mobitz II および III 型)、先天性 QT 延長症候群、洞結節機能障害、または QTcF 間隔の延長 (男性 > 450 および女性 > 470 ms)
    • HbA1c >8.5 によって定義される制御不能な糖尿病
    • -腎不全（血清クレアチニン> 2mg / dL）またはCockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス≤30 mL / min）。