Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihe 1 (ensimmäinen ihmisellä) satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu SAD, MAD-tutkimus suun kautta REM0046127

keskiviikko 18. toukokuuta 2022 päivittänyt: reMYND

Vaihe 1 (ensimmäinen ihmisillä) satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu SAD, MAD-tutkimus mukautuvalla annossuunnittelulla arvioimaan REM0046127:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä henkilöillä

Tämä on vaiheen 1 satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, ensimmäinen ihmistutkimuksessa (FIH) uudella suun kautta otettavalla Alzheimer-lääkekandidaatilla REM0046127, joka koostuu kahdesta pääosasta, yhden nousevan annoksen (SAD) tutkimuksesta, jossa on 7 kohorttia, jota seuraa moninkertainen nouseva annos ( MAD) tutkimus 2 kohortilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

SURULLINEN

Lähtökohtana on 5 kohorttia, joissa on 8 nuorta tervettä miestä, ja uusi kohortti ruoan vaikutusten arvioimiseksi ja ylimääräinen vanhusten kohortti. Varhaisista FIH-löydöksistä riippuen kohorttien lukumäärä voi olla enemmän tai vähemmän. FIH-tutkimukset sisältävät aluksi vain miehiä, koska prekliiniset lisääntymistoksikologiset tutkimukset ovat epätäydellisiä

  • Hoidon kesto: yksi päivä

  • Jokainen kohortti:

    • 2 vapaaehtoista lumelääkettä, joista 1 vartija
    • 6 vapaaehtoista tutkimuslääkkeellä, joista 1 sentinelli

  • Kunkin kohortin ajoitus on noin 21 päivää

    • Koehenkilöt seulotaan valinnan suhteen päivästä -21 päivään -1 ennen kunkin kohortin koevaiheen aloittamista
    • Ensin 2 sentinelliä annostellaan
    • Sentinel-turvallisuus- ja siedettävyystietojen tarkastelun Data Safety Monitoring Boardin (DSMB) kautta yhden päivän tai 2 puoliintumisajan jälkeen vartijaannostelun jälkeen loput 1+5 koehenkilöä satunnaistetaan ja annostellaan noin 7 päivää vartija-annostelun jälkeen.

HULLU

  • Ensimmäinen 10 terveen nuoren miehen kohortti. Tämä kohortti voidaan aloittaa sen jälkeen, kun ruokavuorovaikutus on arvioitu viimeisessä turvallisessa SAD-kohortissa, eikä sen tarvitse odottaa vanhusten kohorttia.

  • Toinen 12 terveen vanhuksen kohortti:

    • 1. kohortti terveistä nuorista miehistä noin 75 % SAD:n suurimmasta siedetystä annoksesta (MTD)
    • 2. kohortti terveistä vanhemmista miehistä ja naisista (ei hedelmällisessä iässä) noin 50 tai 100 % SAD:n suurimmasta siedettävästä annoksesta riippuen 1. MAD-kohortin havainnoista arvioidakseen iän mahdollista vaikutusta farmakokinetiikkaan ( PK)
    • Hoidon kesto: 7 päivää
    • Kunkin kohortin ajoitus on noin 35 päivää
  • Koehenkilöt seulotaan valinnan osalta päivästä -21 päivään -1 ennen kohortin koevaiheen aloittamista
  • Ensin annostellaan vartijat
  • Sentinel-turvallisuus- ja siedettävyystietojen tarkastelun jälkeen DSMB:n kautta loput koehenkilöt satunnaistetaan ja annostellaan noin 14 päivää myöhemmin.
  • Suunnitelman mukaan 2. kohortin vartijat annostellaan noin 35 päivää 1. kohortin vartiostojen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

77

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Itävalta
      • Vienna, Itävalta, 1090
        • Medical University Vienna, Department of Clinical Pharmacology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 78 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. SAD/MAD: Nuoret 18–45-vuotiaat miespuoliset koehenkilöt (rajoitukset mukaan lukien), jotka haluavat ja pystyvät antamaan kirjallisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen saatuaan tiedon tutkimuksen suunnittelusta, hankkeen tavoitteista, mahdollisista johdannaisriskeistä ja oikeutensa vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ja mistä tahansa syystä
  2. Iäkkäät kohortit: Iäkkäät mies- ja naispuoliset (ei hedelmällisessä iässä) 55–80-vuotiaat (rajoitukset mukaan lukien), jotka haluavat ja voivat antaa kirjallisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen saatuaan tietoa tutkimuksen suunnittelusta, hankkeen tavoitteista, mahdollisista johdannaisriskeistä ja heidän oikeudestaan ​​vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ja mistä tahansa syystä.

  3. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä: Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet seulontalaboratoriotesteissä, mukaan lukien:

    • Kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanjohdinligaatio, kohdunpoisto) tai
    • Postmenopausaali, jossa viimeiset luonnolliset kuukautiset ovat yli 24 kuukautta
  4. Elektrokardiogrammi ilman kliinisesti merkittäviä patologisia poikkeavuuksia ja korjatuilla QT-arvoilla (cQT) alle 450 ms
  5. Normotensiivinen systolisen verenpaineen mukaan ≤ 150 mm Hg. Diastolinen verenpaine ≤ 90 mmHg ilman verenpainelääkitystä
  6. Painoindeksi (BMI) on 18-30 kg/m2.

  7. Paino 60-80 kg, mukaan lukien

    Vain MAD:n iäkkäille kohortille:

  8. Osallistujat voivat käyttää lääkkeitä ei-vakaviin kroonisiin sairauksiin edellyttäen, että näiden samanaikaisten lääkkeiden annos on pysynyt vakaana viimeisen 2 kuukauden aikana
  9. Ei itsemurha-ajatuksia, kuten Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikon pistemäärä 0 osoittaa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP)
  2. Seulonta- tai perustutkimusten suorittamatta jättäminen
  3. Mikä tahansa krooninen sairaus (kuten tyypin 1 diabetes), joka vaatii kroonista hoitoa ja joka saattaa lisätä riskiä tutkittavalle tai hämmentää turvallisuushavaintojen tulkintaa tutkijan (lääkärin) kliinisen arvioinnin mukaan
  4. Todisteet aktiivisesta infektiosta, joka vaatii antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen seulontaa
  5. vaskuliitti tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta kausiluonteista allergista nuhaa ja lapsuuden atooppista ihottumaa
  6. Mitä tahansa syövän hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä
  7. Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
  8. Aiemmin akuutti/krooninen hepatiitti B tai C ja/tai hepatiitti B:n kantajat (seropositiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HbsAg] tai hepatiitti C:lle [hepatiitti C-virus (HCV)] vasta-aineelle)

  9. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet seulontalaboratoriotesteissä, mukaan lukien:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,4 x 109
    • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 1,2 x 109
    • Alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Laktaattidehydrogenaasi (LDH) > 1,5 x ULN
    • Kokonaisbilirubiinitaso: normaalin alueen ulkopuolella 0-1,5 mg/dl
    • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min
    • Hemoglobiini (Hgb): normaalin alueen ulkopuolella (mies: 13,5-18,0 g/dl).
    • Hemoglobiini (Hgb): normaalin alueen ulkopuolella (naiset: 12,0-16,0 g/dl)
  10. Tutkimuslääkkeen käyttö 2 kuukauden sisällä ennen annostelua tässä tutkimuksessa
  11. Mikä tahansa häiriö, joka voi häiritä lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (esim. ohutsuolen sairaus, Crohnin tauti, keliakia tai maksasairaus)
  12. Krooninen munuaissairaus (määritelty minkä tahansa asteen proteinuriaksi virtsan analyysissä ja/tai eGFR-arvoksi < 60 ml/min käyttämällä (MDRD) -kaavaa)
  13. Psykiatrinen nykyinen tai aiempi psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö, vakava masennus tai kroonista lääkitystä vaativa ahdistuneisuushäiriö viimeisen 5 vuoden aikana
  14. Aiempi päihteiden väärinkäyttö, mukaan lukien alkoholi ja nikotiini tai positiivinen virtsan huumeseulonta seulontakäynnillä
  15. Mikä tahansa tutkijan syy tai mielipide, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen
  16. Kyvyttömyys noudattaa ohjeita tai haluttomuus tehdä yhteistyötä tutkimuksen aikana

  17. Mieshenkilöt, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan ehkäisyvaatimuksia

    Vain MAD:n iäkkäille kohortille:

  18. Krooninen päivittäinen lääkkeiden saanti tutkimusjakson aikana:

    • Bentsodiatsepiinit, neuroleptit tai suuret rauhoittavat lääkkeet
    • Epilepsialääkkeet
    • Keskushermostoon vaikuttavat verenpainelääkkeet (klonidiini, l-metyyli-DOPA, guanidiini, guanfasiini jne.)
    • Opioideja sisältävät kipulääkkeet
  19. Syöpä viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi tyvisolusyöpä, ei-lepiepiteelisyöpä, eturauhassyöpä tai karsinooma in situ ilman merkittävää etenemistä viimeisen 2 vuoden aikana

  20. Kliinisesti merkittävä, pitkälle edennyt tai epästabiili sairaus, joka voi häiritä primaarisia tai sekundaarisia muuttujien arviointeja ja joka voi vääristää vapaaehtoisen kliinisen tai henkisen tilan arviointia tai asettaa vapaaehtoisen erityiseen riskiin, kuten:

    • Krooninen maksasairaus, maksan toimintakokeiden poikkeavuudet tai muut maksan vajaatoiminnan merkit (alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), gammaglutamyylitransferaasi (GT), alkalinen fosfataasi > 2,0 ULN)
    • Hengityksen vajaatoiminta
    • Sydänsairaus (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa)
    • Bradykardia (syke <50/min) tai takykardia (syke >95/min)
    • Hypertensio (<180/95) tai hypotensio, joka vaatii hoitoa useammalla kuin kahdella lääkkeellä
    • Atrioventrikulaarinen (AV) katkos (tyyppi II / Mobitz II ja tyyppi III), synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, sinussolmukkeen toimintahäiriö tai pitkittynyt QTcF-väli (miehet >450 ja naiset >470ms)
    • Hallitsematon diabetes, jonka HbA1c >8,5
    • Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 2 mg/dl) tai kreatiniinipuhdistuma ≤ 30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Tutkimuslääke
Jokainen kohde saa joko yhden annoksen (SAD) tai usean annoksen (MAD) REM0046127:ää oraaliliuoksena, jonka pitoisuus on 100 mg/ml REM0046127. SAD:n ensimmäisen kohortin aloitusannos on 35 mg ja enintään 2 000 mg kohortissa 5. MAD-tutkimuksen aloitusannos on 0,75 SAD:n mukaisesta suurimmasta siedetystä annoksesta (MTD).
Lääke: REM0046127
Oraaliliuos: 100 mg/ml REM0046127
Placebo Comparator: Plasebo
Jokainen koehenkilö saa joko yhden (SAD) tai usean (MAD) annoksen REM0046127:ää oraaliliuoksena, jonka pitoisuus on 0 mg/ml REM0046127. Kunkin kohortin annos vastaa verum-ryhmässä tarvittavaa liuosmäärää.
Lääke: Plasebo
Oraaliliuos, jossa on 0 mg/ml REM0046127

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: SAD: annostelusta 72 tuntiin annostelun jälkeen. MAD: ensimmäisestä annoksesta 48 tunnin kuluttua viimeisen annoksen jälkeen päivänä 7.
Hoitoon liittyvien tai ei-hoitoon liittyvien haittatapahtumien lukumäärä verum-ryhmässä verrattuna plaseboryhmään
SAD: annostelusta 72 tuntiin annostelun jälkeen. MAD: ensimmäisestä annoksesta 48 tunnin kuluttua viimeisen annoksen jälkeen päivänä 7.
SAD: Plasman pitoisuus, mukaan lukien huippupitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Plasmanäytteet otetaan SAD:n aikana lähtötilanteessa ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
Plasman pitoisuus 48 tunnin ajan annostelun jälkeen.
Plasmanäytteet otetaan SAD:n aikana lähtötilanteessa ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
SAD: Plasman pitoisuus, mukaan lukien puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Plasmanäytteet otetaan SAD:n aikana lähtötilanteessa ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
Plasman pitoisuus 48 tunnin ajan annostelun jälkeen.
Plasmanäytteet otetaan SAD:n aikana lähtötilanteessa ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
SAD: Käyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: Plasmanäytteet otetaan SAD:n aikana lähtötilanteessa ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
AUC lähtötilanteen ja 48 tunnin kuluttua turvallisen annoksen välillä.
Plasmanäytteet otetaan SAD:n aikana lähtötilanteessa ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
MAD: Puoliintumisaika (t1/2) lähtötilanteen ja 48 tunnin välillä viimeisen annoksen jälkeen.
Aikaikkuna: Plasmanäytteet otetaan ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen, ennen annostusta päivänä 5 ja päivänä 7: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia (päivä 8) ja 48 tuntia (päivä 9).
Puoliintumisaika (t1/2) lähtötilanteen ja 48 tunnin välillä viimeisen annoksen jälkeen.
Plasmanäytteet otetaan ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen, ennen annostusta päivänä 5 ja päivänä 7: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia (päivä 8) ja 48 tuntia (päivä 9).
MAD: Plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Plasmanäytteet otetaan ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen, ennen annostusta päivänä 5 ja päivänä 7: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia (päivä 8) ja 48 tuntia (päivä 9).
Plasman huippupitoisuus (Cmax) lähtötilanteen ja 48 tunnin kuluttua viimeisestä annoksesta.
Plasmanäytteet otetaan ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen, ennen annostusta päivänä 5 ja päivänä 7: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia (päivä 8) ja 48 tuntia (päivä 9).
MAD: Käyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: Plasmanäytteet otetaan ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen, ennen annostusta päivänä 5 ja päivänä 7: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia (päivä 8) ja 48 tuntia (päivä 9).
AUC ja vakaan tilan jakautumistilavuus (Vss) ensimmäisen annoksen ja 48 tunnin viimeisen annoksen jälkeen
Plasmanäytteet otetaan ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen, ennen annostusta päivänä 5 ja päivänä 7: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia (päivä 8) ja 48 tuntia (päivä 9).
Aivo-selkäydinneste (CSF) PK (MAD)
Aikaikkuna: CSF-näytteet kerätään viimeisenä annostuspäivänä (päivä 7) noin Tmax-arvolla, joka määritetään SAD:n aikana
CSF:ssä määritetään sitoutumaton aivo/plasma-jakaantumiskerroin (Kp,u).
CSF-näytteet kerätään viimeisenä annostuspäivänä (päivä 7) noin Tmax-arvolla, joka määritetään SAD:n aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

reMYND

Yhteistyökumppanit

NeuroScios GmbH

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Nikola Helmberg, PhD, NeuroScios GmbH

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 9. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 26. huhtikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. joulukuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 17. joulukuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 19. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NSC20002

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Alzheimerin tauti

Kliiniset tutkimukset REM0046127

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guatemala

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa