Et fase 1 (først hos mennesker) randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret SAD, MAD-studie med oral REM0046127

Inklusionskriterier:

1. SAD/MAD: Unge mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 45 år (grænser inkluderet), der er villige og i stand til at give deres skriftlige samtykke til at deltage i forsøget efter at have modtaget information om undersøgelsens design, projektets mål, de mulige afledte risici og deres ret til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid og af enhver grund
2. Ældre kohorter: Ældre mandlige og kvindelige (ikke i den fødedygtige alder) forsøgspersoner i alderen 55 til 80 år (grænser inkluderet), villige og i stand til at give deres skriftlige samtykke til at deltage i forsøget efter at have modtaget information om undersøgelsens design, projektets mål, de mulige afledte risici og deres ret til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid og af enhver grund.

3. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder: Klinisk signifikante abnormiteter i screeningslaboratorietests, herunder:

   • Kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, hysterektomi), eller
   • Postmenopausal med sidste naturlige menstruation mere end 24 måneder
4. Elektrokardiogram uden klinisk signifikante patologiske abnormiteter og med korrigerede QT-intervalværdier (cQT) mindre end 450 ms
5. Normotensiv som defineret ved systolisk blodtryk ≤ 150 mm Hg. Diastolisk blodtryk ≤ 90 mm Hg uden antihypertensiv medicin
6. Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2.

7. Kropsvægt mellem 60 og 80 kg, inklusive

   Kun for den ældre årgang af MAD:

8. Deltagerne kan tage medicin for ikke-alvorlige kroniske sygdomme, forudsat at dosis af disse samtidige medicin har været stabil inden for de foregående 2 måneder
9. Ingen selvmordstanker, som vist med en score på "0" på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)
2. Manglende udførelse af screening eller baseline undersøgelser
3. Enhver kronisk medicinsk tilstand (såsom type 1-diabetes), der kræver kronisk behandling, der kan øge risikoen for forsøgspersonen eller forvirre fortolkningen af ​​sikkerhedsobservationer i henhold til den kliniske vurdering af investigator (læge)
4. Bevis på aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling inden for 14 dage før screening
5. Sygehistorie med vaskulitis eller enhver autoimmun sygdom med undtagelse af sæsonbestemt allergisk rhinitis og barndomshistorie med atopisk dermatitis
6. Anamnese med enhver behandling for kræft inden for de seneste 2 år, bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
7. Seropositiv for human immundefektvirus (HIV)
8. Anamnese med akut/kronisk hepatitis B eller C og/eller bærere af hepatitis B (seropositiv for Hepatitis B overfladeantigen [HbsAg] eller anti-hepatitis C [Hepatitis C Virus (HCV)] antistof)

9. Klinisk signifikante abnormiteter ved screening af laboratorietests, herunder:

   • Absolut neutrofiltal < 1,4 x 109
   • Absolut lymfocyttal < 1,2 x 109
   • Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
   • Lactatdehydrogenase (LDH) > 1,5 x ULN
   • Totalt bilirubinniveau: Uden for normalområdet 0-1,5 mg/dL
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min
   • Hæmoglobin (Hgb): uden for normalområdet (han: 13,5-18,0 g/dL).
   • Hæmoglobin (Hgb): uden for normalområdet (hun: 12,0-16,0 g/dL)
10. Brug af et forsøgslægemiddel inden for 2 måneder før dosering i denne undersøgelse
11. Enhver lidelse, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler (f. tyndtarmssygdom, Crohns sygdom, cøliaki eller leversygdom)
12. Kronisk nyresygdom (defineret som tilstedeværelsen af ​​en hvilken som helst grad af proteinuri ved urinanalyse og/eller en eGFR på <60 ml/min ved anvendelse af (MDRD) formlen (Modification of Diet in Renal Disease)
13. Psykiatrisk historie med nuværende eller tidligere psykose, bipolar lidelse, svær depression eller angstlidelse, der kræver kronisk medicin inden for de seneste 5 år
14. Anamnese med stofmisbrug, herunder alkohol og nikotin eller positiv urinstofscreening ved screeningsbesøg
15. Enhver grund eller udtalelse fra investigator, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen
16. Manglende evne til at følge instruktionerne eller manglende vilje til at samarbejde under undersøgelsen

17. Mandlige forsøgspersoner med kvindelig partner i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at overholde præventionskravene

    Kun for den ældre årgang af MAD:

18. Kronisk dagligt lægemiddelindtag i undersøgelsesperioden:

    • Benzodiazepiner, neuroleptika eller større beroligende midler
    • Antiepileptika
    • Centralt aktive antihypertensive lægemidler (clonidin, l-methyl-DOPA, guanidin, guanfacin osv.)
    • Opioidholdige analgetika
19. Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år, undtagen basalcellekarcinom, ikke-pladecellekræft, prostatacancer eller carcinom in situ uden signifikant progression i løbet af de sidste 2 år

20. Klinisk signifikant, fremskreden eller ustabil sygdom, der kan interferere med primære eller sekundære variable evalueringer, og som kan påvirke vurderingen af ​​den frivilliges kliniske eller mentale status eller sætte den frivillige i særlig risiko, såsom:

    • Kronisk leversygdom, abnormiteter i leverfunktionsprøver eller andre tegn på leverinsufficiens (alanin-aminotransferase (ALT), aspartat-aminotransferase (AST), gamma glutamyl-transferase (GT), alkalisk fosfatase > 2,0 ULN)
    • Respiratorisk insufficiens
    • Hjertesygdom (myokardieinfarkt, ustabil angina, hjertesvigt, kardiomyopati inden for seks måneder før screening)
    • Bradykardi (hjerteslag <50/min) eller takykardi (hjerteslag >95/min)
    • Hypertension (<180/95) eller hypotension, der kræver behandling med mere end 2 lægemidler
    • Atrioventrikulær (AV) blokering (type II / Mobitz II og type III), medfødt langt QT-syndrom, sinusknudedysfunktion eller forlænget QTcF-interval (mænd >450 og kvinder >470 ms)
    • Ukontrolleret diabetes defineret ved HbA1c >8,5
    • Nyreinsufficiens (serumkreatinin > 2 mg/dL) eller kreatininclearance ≤ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formel).