En fas 1 (först i människa) randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad SAD, MAD-studie med oral REM0046127

Inklusionskriterier:

1. SAD/MAD: Unga manliga försökspersoner i åldrarna 18 till 45 år (gränser inkluderade) som vill och kan ge sitt skriftliga samtycke till att delta i försöket efter att ha fått information om studiens design, projektets mål, de möjliga derivatrisker och deras rätt att dra sig ur studien när som helst och av vilken anledning som helst
2. Äldre kohorter: Äldre manliga och kvinnliga (ej fertila) försökspersoner i åldrarna 55 till 80 (gränser inkluderade) som vill och kan ge sitt skriftliga samtycke till att delta i försöket efter att ha fått information om studiens design, projektets mål, de möjliga derivatriskerna och deras rätt att när som helst och av vilken anledning som helst dra sig ur studien.

3. Kvinnor som inte är i fertil ålder: Kliniskt signifikanta avvikelser i screeninglaboratorietester, inklusive:

   • Kirurgiskt steril (bilateral tubal ligering, hysterektomi), eller
   • Postmenopausal med sista naturliga mens mer än 24 månader
4. Elektrokardiogram utan kliniskt signifikanta patologiska avvikelser och med korrigerade QT-intervallvärden (cQT) mindre än 450 ms
5. Normotensiv enligt definition av systoliskt blodtryck ≤ 150 mm Hg. Diastoliskt blodtryck ≤ 90 mm Hg utan antihypertensiv medicin
6. Body Mass Index (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2.

7. Kroppsvikt mellan 60 och 80 kg, inklusive

   Endast för den äldre kohorten av MAD:

8. Deltagarna kan ta medicin för icke-allvarliga kroniska sjukdomar, förutsatt att dosen av dessa samtidiga mediciner har varit stabil under de senaste 2 månaderna
9. Inga självmordstankar, vilket framgår av poängen "0" på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP)
2. Underlåtenhet att utföra screening eller baslinjeundersökningar
3. Varje kroniskt medicinskt tillstånd (som typ 1-diabetes) som kräver kronisk behandling som kan öka risken för patienten eller förvirra tolkningen av säkerhetsobservationer enligt utredarens (läkarens) kliniska bedömning.
4. Bevis på aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling inom 14 dagar före screening
5. Medicinsk historia av vaskulit eller någon autoimmun sjukdom exklusive säsongsbunden allergisk rinit och barndomshistoria av atopisk dermatit
6. Historik om någon behandling för cancer under de senaste 2 åren, annan än basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden
7. Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV)
8. Historik med akut/kronisk hepatit B eller C och/eller bärare av hepatit B (seropositiv för Hepatit B-ytantigen [HbsAg] eller anti-hepatit C [Hepatit C-virus (HCV)] antikropp)

9. Kliniskt signifikanta avvikelser vid screening av laboratorietester, inklusive:

   • Absolut antal neutrofiler < 1,4 x 109
   • Absolut lymfocytantal < 1,2 x 109
   • Alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) > 1,5 x den övre normalgränsen (ULN)
   • Laktatdehydrogenas (LDH) > 1,5 x ULN
   • Total bilirubinnivå: Utanför normalområdet 0-1,5 mg/dL
   • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min
   • Hemoglobin (Hgb): utanför normalområdet (man: 13,5-18,0 g/dL).
   • Hemoglobin (Hgb): utanför normalområdet (hona: 12,0-16,0 g/dL)
10. Användning av ett prövningsläkemedel inom 2 månader före dosering i denna studie
11. Alla störningar som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel (t. tunntarmssjukdom, Crohns sjukdom, celiaki eller leversjukdom)
12. Kronisk njursjukdom (definierad som närvaron av någon grad av proteinuri vid urinanalys och/eller en eGFR på <60 ml/min med användning av formeln (Modification of Diet in Renal Disease (MDRD))
13. Psykiatrisk historia av nuvarande eller tidigare psykos, bipolär sjukdom, egentlig depression eller ångestsyndrom som kräver kronisk medicinering under de senaste 5 åren
14. Historik av missbruk, inklusive alkohol och nikotin eller positiv urindrogscreening vid screeningbesök
15. Alla skäl eller åsikter från utredaren som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien
16. Oförmåga att följa instruktionerna eller en ovilja att samarbeta under studien

17. Manliga försökspersoner med kvinnlig partner i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att följa preventivmedelskraven

    Endast för den äldre kohorten av MAD:

18. Kroniskt dagligt läkemedelsintag under studieperioden:

    • Bensodiazepiner, neuroleptika eller större lugnande medel
    • Antiepileptika
    • Centralt aktiva antihypertensiva läkemedel (klonidin, l-metyl-DOPA, guanidin, guanfacin, etc.)
    • Analgetika som innehåller opioid
19. Historik av cancer under de senaste 5 åren, förutom basalcellscancer, icke-skivepitelcancer, prostatacancer eller karcinom in situ utan signifikant progression under de senaste 2 åren

20. Kliniskt signifikant, avancerad eller instabil sjukdom som kan störa utvärderingar av primära eller sekundära variabler och som kan påverka bedömningen av volontärens kliniska eller mentala status eller utsätta volontären för en särskild risk, såsom:

    • Kronisk leversjukdom, avvikelser i leverfunktionstest eller andra tecken på leverinsufficiens (alanin-aminotransferas (ALT), aspartat-aminotransferas (AST), gamma glutamyl-transferas (GT), alkaliskt fosfatas > 2,0 ULN)
    • Andningsinsufficiens
    • Hjärtsjukdom (hjärtinfarkt, instabil angina, hjärtsvikt, kardiomyopati inom sex månader före screening)
    • Bradykardi (hjärtslag <50/min) eller takykardi (hjärtslag >95/min)
    • Hypertoni (<180/95) eller hypotoni som kräver behandling med mer än 2 läkemedel
    • Atrioventrikulär (AV) blockering (typ II / Mobitz II och typ III), medfödd långt QT-syndrom, sinusknutedysfunktion eller förlängt QTcF-intervall (män >450 och kvinnor >470 ms)
    • Okontrollerad diabetes definierad av HbA1c >8,5
    • Njurinsufficiens (serumkreatinin > 2 mg/dL) eller kreatininclearance ≤ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel).