En fase 1 (først i menneskelig) randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert SAD, MAD-studie med oral REM0046127

Inklusjonskriterier:

1. SAD/MAD: Unge mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 45 år (grenser inkludert) villige og i stand til å gi sitt skriftlige samtykke til å delta i forsøket etter å ha mottatt informasjon om studiedesignet, målene for prosjektet, mulige avledede risikoer, og deres rett til å trekke seg fra studiet når som helst og uansett grunn
2. Eldre kohorter: Eldre mannlige og kvinnelige (ikke i fertil alder) forsøkspersoner i alderen 55 til 80 år (grenser inkludert) som er villige og i stand til å gi sitt skriftlige samtykke til å delta i forsøket etter å ha mottatt informasjon om studiedesignet, målene for prosjektet, mulige derivatrisikoer, og deres rett til å trekke seg fra studien når som helst og uansett grunn.

3. Kvinner som ikke er i fertil alder: Klinisk signifikante abnormiteter ved screening av laboratorietester, inkludert:

   • Kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, hysterektomi), eller
   • Postmenopausal med siste naturlige menstruasjon over 24 måneder
4. Elektrokardiogram uten klinisk signifikante patologiske abnormiteter og med korrigerte QT-intervallverdier (cQT) mindre enn 450 ms
5. Normotensiv som definert av systolisk blodtrykk ≤ 150 mm Hg. Diastolisk blodtrykk ≤ 90 mm Hg uten antihypertensiv medisin
6. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2.

7. Kroppsvekt mellom 60 og 80 kg, inkludert

   Bare for eldre kohorten av MAD:

8. Deltakerne kan ta medisiner for ikke-alvorlige kroniske sykdommer, forutsatt at dosen av disse samtidige medisinene har vært stabil i løpet av de siste 2 månedene
9. Ingen selvmordstanker, som demonstrert med en poengsum på "0" på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner i fertil alder (WOCBP)
2. Unnlatelse av å utføre screening eller baseline undersøkelser
3. Enhver kronisk medisinsk tilstand (som diabetes type 1) som krever kronisk behandling som kan øke risikoen for forsøkspersonen eller forvirre tolkningen av sikkerhetsobservasjoner i henhold til den kliniske vurderingen av utforskeren (legen)
4. Bevis på aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling innen 14 dager før screening
5. Medisinsk historie med vaskulitt eller annen autoimmun sykdom unntatt sesongmessig allergisk rhinitt og barndomshistorie med atopisk dermatitt
6. Historie om behandling for kreft i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
7. Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV)
8. Anamnese med akutt/kronisk hepatitt B eller C og/eller bærere av hepatitt B (seropositiv for hepatitt B overflateantigen [HbsAg] eller anti-hepatitt C [hepatitt C-virus (HCV)] antistoff)

9. Klinisk signifikante abnormiteter ved screening av laboratorietester, inkludert:

   • Absolutt nøytrofiltall < 1,4 x109
   • Absolutt antall lymfocytter < 1,2 x 109
   • Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • Laktatdehydrogenase (LDH) > 1,5 x ULN
   • Totalt bilirubinnivå: Utenfor normalområdet 0-1,5 mg/dL
   • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min
   • Hemoglobin (Hgb): utenfor normalområdet (hann: 13,5-18,0 g/dL).
   • Hemoglobin (Hgb): utenfor normalområdet (hunn: 12,0-16,0 g/dL)
10. Bruk av et forsøkslegemiddel innen 2 måneder før dosering i denne studien
11. Enhver lidelse som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler (f. tynntarmsykdom, Crohns sykdom, cøliaki eller leversykdom)
12. Kronisk nyresykdom (definert som tilstedeværelsen av en hvilken som helst grad av proteinuri ved urinanalyse og/eller en eGFR på <60 ml/min ved bruk av formelen (Modification of Diet in Renal Disease (MDRD))
13. Psykiatrisk historie med nåværende eller tidligere psykose, bipolar lidelse, alvorlig depresjon eller angstlidelse som krever kronisk medisinering i løpet av de siste 5 årene
14. Anamnese med rusmisbruk, inkludert alkohol og nikotin eller positiv urin narkotikascreening ved screeningbesøk
15. Enhver grunn eller mening fra etterforskeren som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien
16. Manglende evne til å følge instruksjonene eller manglende vilje til å samarbeide under studiet

17. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelig partner i fertil alder som ikke vil eller er i stand til å overholde prevensjonskravene

    Bare for eldre kohorten av MAD:

18. Kronisk daglig legemiddelinntak i løpet av studieperioden:

    • Benzodiazepiner, neuroleptika eller alvorlige beroligende midler
    • Antiepileptika
    • Sentralt aktive antihypertensive legemidler (klonidin, l-metyl-DOPA, guanidin, guanfacin, etc.)
    • Analgetika som inneholder opioid
19. Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene, unntatt basalcellekarsinom, ikke-plateepitelkarsinom, prostatakreft eller karsinom in situ uten signifikant progresjon de siste 2 årene

20. Klinisk signifikant, avansert eller ustabil sykdom som kan forstyrre primære eller sekundære variable evalueringer, og som kan påvirke vurderingen av den kliniske eller mentale statusen til den frivillige eller sette den frivillige i spesiell risiko, for eksempel:

    • Kronisk leversykdom, unormale leverfunksjonsprøver eller andre tegn på leverinsuffisiens (alanin-aminotransferase (ALT), aspartat-aminotransferase (AST), gamma glutamyl-transferase (GT), alkalisk fosfatase > 2,0 ULN)
    • Respiratorisk insuffisiens
    • Hjertesykdom (hjerteinfarkt, ustabil angina, hjertesvikt, kardiomyopati innen seks måneder før screening)
    • Bradykardi (hjerteslag <50/min) eller takykardi (hjerteslag >95/min)
    • Hypertensjon (<180/95) eller hypotensjon som krever behandling med mer enn 2 legemidler
    • Atrioventrikulær (AV) blokkering (type II / Mobitz II og type III), medfødt langt QT-syndrom, sinusknutedysfunksjon eller forlenget QTcF-intervall (menn >450 og kvinner >470 ms)
    • Ukontrollert diabetes definert av HbA1c >8,5
    • Nyreinsuffisiens (serumkreatinin > 2mg/dL) eller kreatininclearance ≤ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen).