Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1 (впервые на людях) рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование SAD, MAD с пероральным приемом REM0046127

18 мая 2022 г. обновлено: reMYND

Фаза 1 (впервые на людях) рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование SAD, MAD с адаптивным дизайном дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики REM0046127 у здоровых субъектов

Это рандомизированное двойное слепое исследование фазы 1, первое исследование на людях (FIH) с новым кандидатом на пероральное лекарство от болезни Альцгеймера REM0046127, которое состоит из двух основных частей: исследования однократной восходящей дозы (SAD) с 7 когортами, за которым следует многократное возрастание дозы ( MAD) исследование с 2 когортами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ГРУСТНЫЙ

В качестве исходного уровня предусмотрено 5 когорт из 8 молодых здоровых мужчин с повторением для оценки воздействия пищевых продуктов и дополнительной когорты пожилых людей. В зависимости от ранних результатов FIH количество когорт могло быть больше или меньше. Исследования FIH изначально включали только мужчин из-за неполного характера доклинических исследований репродуктивной токсикологии.

  • Продолжительность лечения: один день

  • Каждая когорта:

    • 2 добровольца на плацебо, из которых 1 дозорный
    • 6 добровольцев на исследуемом препарате, из которых 1 дозорный

  • Время для каждой когорты составит около 21 дня.

    • Субъекты будут отобраны для отбора с -21 дня до -1 дня перед началом экспериментальной фазы каждой когорты.
    • Сначала 2 стража будут дозированы
    • После рассмотрения дозорных данных по безопасности и переносимости с помощью Совета по мониторингу безопасности данных (DSMB) через один день или 2 периода полувыведения после дозорного дозирования оставшиеся 1+5 субъектов будут рандомизированы и им будут назначены дозы примерно через 7 дней после дозорного дозирования.

БЕЗУМНЫЙ

  • Первая группа из 10 здоровых молодых мужчин. Эта когорта может быть начата после того, как было оценено взаимодействие с пищей в последней когорте с безопасным САР, и не нужно ждать когорты пожилых людей.

  • Вторая группа из 12 здоровых пожилых людей:

    • 1-я когорта здоровых молодых мужчин, получающих около 75% максимально переносимой дозы (MTD) SAD.
    • 2-я группа здоровых пожилых мужчин и женщин (не детородного возраста) при приеме примерно 50 или 100 % от максимально переносимой дозы SAD, в зависимости от наблюдений в 1-й когорте MAD для оценки потенциального влияния возраста на фармакокинетику. ПК)
    • Продолжительность лечения: 7 дней
    • Срок для каждой когорты составит около 35 дней.
  • Субъекты будут отобраны для отбора с -21 дня до -1 дня перед началом экспериментальной фазы в каждой когорте.
  • Сначала часовые будут дозированы
  • После обзора дозорных данных по безопасности и переносимости через DSMB оставшиеся субъекты будут рандомизированы и получат дозу примерно через 14 дней.
  • По плану дозорные 2-й когорты будут получать дозу примерно через 35 дней после дозорных 1-й когорты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

77

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Medical University Vienna, Department of Clinical Pharmacology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. SAD/MAD: Молодые субъекты мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет (включая ограничения), желающие и способные дать свое письменное согласие на участие в исследовании после получения информации о дизайне исследования, целях проекта, возможных производных рисках и их право выйти из исследования в любое время и по любой причине
  2. Пожилые когорты: пожилые мужчины и женщины (не детородного возраста) в возрасте от 55 до 80 лет (включая ограничения), желающие и способные дать письменное согласие на участие в испытании после получения информации о дизайне исследования, целях проекта, возможные производные риски и их право выйти из исследования в любое время и по любой причине.

  3. Женщины, не способные к деторождению: Клинически значимые отклонения при скрининговых лабораторных исследованиях, в том числе:

    • Хирургическая стерильность (двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия) или
    • Постменопауза с последней естественной менструацией более 24 месяцев
  4. Электрокардиограмма без клинически значимых патологических отклонений и со значениями скорректированного интервала QT (cQT) менее 450 мс
  5. Нормотензивное, определяемое систолическим артериальным давлением ≤ 150 мм рт.ст. Диастолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт. ст. без антигипертензивных препаратов
  6. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2.

  7. Масса тела от 60 до 80 кг включительно

    Только для пожилой когорты MAD:

  8. Участники могут принимать лекарства от несерьезных хронических заболеваний при условии, что доза этих сопутствующих препаратов была стабильной в течение предыдущих 2 месяцев.
  9. Отсутствие суицидальных мыслей, о чем свидетельствует оценка «0» по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS).

Критерий исключения:

  1. Женщины детородного возраста (WOCBP)
  2. Невыполнение скрининга или базовых исследований
  3. Любое хроническое заболевание (например, диабет 1 типа), требующее хронического лечения, которое может увеличить риск для субъекта или исказить интерпретацию наблюдений за безопасностью в соответствии с клинической оценкой исследователя (врача).
  4. Доказательства активной инфекции, требующей антибактериальной терапии в течение 14 дней до скрининга.
  5. Васкулит или любое аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением сезонного аллергического ринита и атопического дерматита в анамнезе в детстве.
  6. История любого лечения рака в течение последних 2 лет, кроме базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
  7. Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  8. История острого/хронического гепатита B или C и/или носительство гепатита B (серопозитивный на поверхностный антиген гепатита B [HbsAg] или антитела против гепатита C [вируса гепатита C (HCV)])

  9. Клинически значимые отклонения при скрининговых лабораторных исследованиях, в том числе:

    • Абсолютное количество нейтрофилов < 1,4 x 109
    • Абсолютное количество лимфоцитов < 1,2 x 109
    • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) > 1,5 x ВГН
    • Общий уровень билирубина: вне нормального диапазона 0-1,5 мг/дл
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин.
    • Гемоглобин (Hgb): вне нормы (у мужчин: 13,5-18,0 г/дл).
    • Гемоглобин (Hgb): вне нормы (женщины: 12,0-16,0 г/дл)
  10. Использование исследуемого препарата в течение 2 месяцев до дозирования в этом исследовании
  11. Любое нарушение, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственных средств (например, заболевание тонкой кишки, болезнь Крона, глютеновая болезнь или заболевание печени)
  12. Хроническая болезнь почек (определяемая как наличие любой степени протеинурии в анализе мочи и/или рСКФ <60 мл/мин по формуле (Модификация диеты при заболеваниях почек (MDRD))
  13. Психиатрический анамнез текущего или прошлого психоза, биполярного расстройства, большой депрессии или тревожного расстройства, требующего хронического лечения в течение последних 5 лет.
  14. Злоупотребление психоактивными веществами, в том числе алкоголем и никотином, или положительный анализ мочи на наркотики при скрининговом посещении
  15. Любая причина или мнение исследователя, препятствующие участию испытуемого в исследовании.
  16. Неспособность следовать инструкциям или нежелание сотрудничать во время исследования

  17. Субъекты мужского пола с партнершей детородного возраста, которые не желают или не могут соблюдать требования в отношении контрацепции.

    Только для пожилой когорты MAD:

  18. Хронический ежедневный прием лекарств в течение периода исследования:

    • Бензодиазепины, нейролептики или сильные седативные средства
    • противоэпилептические средства
    • Гипотензивные препараты центрального действия (клонидин, l-метил-ДОФА, гуанидин, гуанфацин и др.)
    • Анальгетики, содержащие опиоиды
  19. Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака, неплоскоклеточного рака кожи, рака предстательной железы или рака in situ без значительного прогрессирования за последние 2 года.

  20. Клинически значимое, запущенное или нестабильное заболевание, которое может помешать оценке первичных или вторичных переменных и которое может исказить оценку клинического или психического состояния добровольца или подвергнуть добровольца особому риску, например:

    • Хроническое заболевание печени, нарушения функциональных проб печени или другие признаки печеночной недостаточности (аланин-аминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГТ), щелочная фосфатаза > 2,0 ВГН)
    • Дыхательная недостаточность
    • Заболевания сердца (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, кардиомиопатия в течение шести месяцев до скрининга)
    • Брадикардия (сердцебиение <50 ударов в минуту) или тахикардия (сердцебиение >95 ударов в минуту)
    • Артериальная гипертензия (<180/95) или гипотензия, требующая лечения более чем двумя препаратами
    • Атриовентрикулярная (АВ) блокада (тип II/Мобитц II и тип III), врожденный синдром удлиненного интервала QT, дисфункция синусового узла или удлиненный интервал QTcF (мужчины >450 и женщины >470 мс)
    • Неконтролируемый диабет, определяемый HbA1c >8,5
    • Почечная недостаточность (креатинин сыворотки > 2 мг/дл) или клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Исследование препарата
Каждый субъект получает либо разовую дозу (SAD), либо многократную дозу (MAD) REM0046127 в виде перорального раствора с концентрацией 100 мг/мл REM0046127. Начальная доза для первой когорты в SAD составляет 35 мг до максимальной 2000 мг в когорте 5. Начальная доза для исследования MAD составляет 0,75 от максимально переносимой дозы (MTD) от SAD.
Лекарство: REM0046127
Раствор для приема внутрь: 100 мг/мл REM0046127
Плацебо Компаратор: Плацебо
Каждый субъект получает однократную (SAD) или многократную (MAD) дозу REM0046127 в виде перорального раствора с концентрацией 0 мг/мл REM0046127. Доза для каждой когорты соответствует количеству раствора, необходимому в группе истинного.
Лекарство: Плацебо
Раствор для приема внутрь с 0 мг/мл REM0046127

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: САД: от приема до 72 часов после приема. MAD: от первой дозы до 48 часов после последней дозы на 7-й день.
Количество нежелательных явлений, связанных или не связанных с лечением, в группе активного препарата по сравнению с группой плацебо
САД: от приема до 72 часов после приема. MAD: от первой дозы до 48 часов после последней дозы на 7-й день.
SAD: концентрация в плазме, включая пиковую концентрацию в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Образцы плазмы будут взяты во время SAD на исходном уровне и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после введения дозы.
Концентрация в плазме в течение 48 часов после приема.
Образцы плазмы будут взяты во время SAD на исходном уровне и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после введения дозы.
SAD: концентрация в плазме, включая период полураспада (t1/2)
Временное ограничение: Образцы плазмы будут взяты во время SAD на исходном уровне и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после введения дозы.
Концентрация в плазме в течение 48 часов после приема.
Образцы плазмы будут взяты во время SAD на исходном уровне и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после введения дозы.
SAD: площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: Образцы плазмы будут взяты во время SAD на исходном уровне и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после введения дозы.
AUC между исходным уровнем и 48 часами после дозирования.
Образцы плазмы будут взяты во время SAD на исходном уровне и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после введения дозы.
MAD: Период полувыведения (t1/2) между исходным уровнем и 48 часами после последнего приема.
Временное ограничение: Образцы плазмы будут взяты до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы, до введения дозы в День 5 и День 7: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 часа (день 8) и 48 часов (день 9).
Период полувыведения (t1/2) между исходным уровнем и 48 часами после последнего приема.
Образцы плазмы будут взяты до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы, до введения дозы в День 5 и День 7: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 часа (день 8) и 48 часов (день 9).
MAD: Концентрация в плазме
Временное ограничение: Образцы плазмы будут взяты до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы, до введения дозы в День 5 и День 7: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 часа (день 8) и 48 часов (день 9).
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) между исходным уровнем и 48 часами после последней дозы.
Образцы плазмы будут взяты до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы, до введения дозы в День 5 и День 7: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 часа (день 8) и 48 часов (день 9).
MAD: площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: Образцы плазмы будут взяты до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы, до введения дозы в День 5 и День 7: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 часа (день 8) и 48 часов (день 9).
AUC и равновесный объем распределения (Vss) в течение временного интервала от первой дозы и 48 часов после последней дозы.
Образцы плазмы будут взяты до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 часа после введения дозы, до введения дозы в День 5 и День 7: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 часа (день 8) и 48 часов (день 9).
Цереброспинальная жидкость (CSF) PK (MAD)
Временное ограничение: Образцы спинномозговой жидкости будут собираться в последний день введения дозы (день 7) приблизительно при Tmax, определенной во время SAD.
В спинномозговой жидкости будет определяться коэффициент распределения несвязанного мозга/плазмы (Kp,u).
Образцы спинномозговой жидкости будут собираться в последний день введения дозы (день 7) приблизительно при Tmax, определенной во время SAD.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

reMYND

Соавторы

NeuroScios GmbH

Следователи

  • Директор по исследованиям: Nikola Helmberg, PhD, NeuroScios GmbH

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NSC20002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться