Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie SAD, MAD fazy 1 (pierwsze u ludzi) z podawaniem doustnym REM0046127

18 maja 2022 zaktualizowane przez: reMYND

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 1 (pierwsze u ludzi) SAD, MAD z adaptacyjnym projektem dawkowania w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki REM0046127 u zdrowych osób

Jest to randomizowane badanie fazy 1 z podwójnie ślepą próbą, pierwsze na ludziach (FIH) z nowym kandydatem na doustny lek na chorobę Alzheimera REM0046127, które składa się z dwóch głównych części, badania z pojedynczą rosnącą dawką (SAD) z 7 kohortami, po których następuje wielokrotna rosnąca dawka ( MAD) badanie z 2 kohortami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

SMUTNY

Jako punkt odniesienia przewiduje się 5 kohort po 8 młodych, zdrowych mężczyzn, z powtórką oceny wpływu żywności i dodatkową kohortą w podeszłym wieku. W zależności od wczesnych ustaleń FIH liczba kohort może być większa lub mniejsza. Badania FIH obejmują początkowo tylko samce ze względu na niekompletny charakter przedklinicznych badań toksykologicznych dotyczących reprodukcji

  • Czas trwania kuracji: jeden dzień

  • Każda kohorta:

    • 2 ochotników na placebo, w tym 1 strażnik
    • 6 ochotników na badanym leku, w tym 1 strażnik

  • Czas dla każdej kohorty wyniesie około 21 dni

    • Osobnicy będą poddawani selekcji od dnia -21 do dnia -1 przed rozpoczęciem fazy eksperymentalnej każdej kohorty
    • Najpierw 2 strażników zostanie zaaplikowanych
    • Po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji przez grupę kontrolną ds. bezpieczeństwa danych (DSMB) po jednym dniu lub 2 okresach półtrwania po podaniu dawki kontrolnej, pozostałych 1+5 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy i otrzymają dawki około 7 dni po dawce kontrolnej

SZALONY

  • Pierwsza kohorta 10 zdrowych młodych mężczyzn. Ta kohorta może zostać rozpoczęta po ocenie interakcji z pokarmem w ostatniej bezpiecznej kohorcie SAD i nie trzeba czekać na kohortę osób starszych.

  • Druga kohorta 12 zdrowych osób w podeszłym wieku:

    • Pierwsza kohorta zdrowych młodych mężczyzn przy około 75% maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) SAD
    • Druga kohorta zdrowych starszych mężczyzn i kobiet (niezdolnych do zajścia w ciążę) przy około 50 lub 100% najwyższej tolerowanej dawki SAD, w zależności od obserwacji w pierwszej kohorcie MAD w celu oceny potencjalnego wpływu wieku na farmakokinetykę ( PK)
    • Czas trwania leczenia: 7 dni
    • Czas dla każdej kohorty wyniesie około 35 dni
  • Osobnicy będą poddawani selekcji od dnia -21 do dnia -1 przed rozpoczęciem fazy eksperymentalnej w każdej kohorcie
  • Najpierw strażnicy zostaną zaaplikowani
  • Po dokonaniu przeglądu danych wskaźnikowych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji przez DSMB, pozostali uczestnicy zostaną przydzieleni losowo i otrzymają dawki około 14 dni później
  • Zgodnie z planem wartownicy 2. kohorty zostaną dozowani około 35 dni po wartownikach 1. kohorty.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

77

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medical University Vienna, Department of Clinical Pharmacology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. SAD/MAD: Młodzi mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat (z ograniczeniami), którzy chcą i są w stanie wyrazić pisemną zgodę na udział w badaniu po otrzymaniu informacji o projekcie badania, celach projektu, możliwych ryzykach pochodnych oraz prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie i bez podania przyczyny
  2. Kohorty w podeszłym wieku: Osoby w podeszłym wieku (niezdolne do zajścia w ciążę) w wieku od 55 do 80 lat (w tym limity) chcące i zdolne do wyrażenia pisemnej zgody na udział w badaniu po otrzymaniu informacji o projekcie badania, celach projektu, możliwe ryzyko związane z instrumentami pochodnymi oraz ich prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie iz dowolnego powodu.

  3. Kobiety nie mogące zajść w ciążę: Klinicznie istotne nieprawidłowości w przesiewowych badaniach laboratoryjnych, w tym:

    • Chirurgicznie sterylne (obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia) lub
    • Okres pomenopauzalny z ostatnią naturalną miesiączką dłuższą niż 24 miesiące
  4. Elektrokardiogram bez klinicznie istotnych nieprawidłowości patologicznych i ze skorygowanymi wartościami odstępu QT (cQT) mniejszymi niż 450 ms
  5. Normotensyjne określone jako skurczowe ciśnienie krwi ≤ 150 mm Hg. Rozkurczowe ciśnienie krwi ≤ 90 mm Hg bez leków przeciwnadciśnieniowych
  6. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m2.

  7. Masa ciała od 60 do 80 kg włącznie

    Tylko dla starszych kohort MAD:

  8. Uczestnicy mogą przyjmować leki na inne niż poważne choroby przewlekłe, pod warunkiem, że dawka tych leków towarzyszących była stabilna w ciągu ostatnich 2 miesięcy
  9. Brak myśli samobójczych, o czym świadczy wynik „0” w skali oceny ciężkości samobójstw Columbia (C-SSRS)

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)
  2. Nieprzeprowadzenie badań przesiewowych lub podstawowych
  3. Każda przewlekła choroba (taka jak cukrzyca typu 1) wymagająca przewlekłego leczenia, która może zwiększać ryzyko dla pacjenta lub zakłócać interpretację obserwacji dotyczących bezpieczeństwa zgodnie z kliniczną oceną badacza (lekarza)
  4. Dowody na aktywną infekcję wymagającą antybiotykoterapii w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym
  5. Historia medyczna zapalenia naczyń lub jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej z wyłączeniem sezonowego alergicznego nieżytu nosa i atopowego zapalenia skóry w dzieciństwie
  6. Historia jakiegokolwiek leczenia raka w ciągu ostatnich 2 lat, innego niż rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry
  7. Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  8. Historia ostrego/przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C i/lub nosicieli wirusowego zapalenia wątroby typu B (serododatni w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HbsAg] lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)])

  9. Klinicznie istotne nieprawidłowości w przesiewowych badaniach laboratoryjnych, w tym:

    • Bezwzględna liczba neutrofili < 1,4 x109
    • Bezwzględna liczba limfocytów < 1,2 x 109
    • Transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) > 1,5 x górna granica normy (GGN)
    • Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) > 1,5 x GGN
    • Poziom bilirubiny całkowitej: Poza normalnym zakresem 0-1,5 mg/dL
    • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min
    • Hemoglobina (Hgb): poza normalnym zakresem (mężczyźni: 13,5-18,0 g/dL).
    • Hemoglobina (Hgb): poza normalnym zakresem (kobiety: 12,0-16,0 g/dL)
  10. Stosowanie badanego leku w ciągu 2 miesięcy przed dawkowaniem w tym badaniu
  11. Wszelkie zaburzenia, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków (np. choroba jelita cienkiego, choroba Leśniowskiego-Crohna, celiakia lub choroba wątroby)
  12. Przewlekła choroba nerek (zdefiniowana jako obecność białkomoczu dowolnego stopnia w badaniu moczu i/lub eGFR <60 ml/min przy użyciu wzoru (Modyfikacja diety w chorobie nerek (MDRD))
  13. Wywiad psychiatryczny z obecną lub przebytą psychozą, chorobą afektywną dwubiegunową, dużą depresją lub zaburzeniem lękowym wymagającym przewlekłego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat
  14. Historia nadużywania substancji, w tym alkoholu i nikotyny lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas wizyty przesiewowej
  15. Jakikolwiek powód lub opinia badacza, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu
  16. Nieumiejętność wykonywania poleceń lub niechęć do współpracy podczas badania

  17. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie są w stanie przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji

    Tylko dla starszych kohort MAD:

  18. Przewlekłe dzienne przyjmowanie leku w okresie badania:

    • Benzodiazepiny, neuroleptyki lub duże środki uspokajające
    • Leki przeciwpadaczkowe
    • Leki przeciwnadciśnieniowe o działaniu ośrodkowym (klonidyna, l-metylo-DOPA, guanidyna, guanfacyna itp.)
    • Leki przeciwbólowe zawierające opioidy
  19. Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka niepłaskonabłonkowego skóry, raka gruczołu krokowego lub raka in situ bez istotnej progresji w ciągu ostatnich 2 lat

  20. Istotna klinicznie, zaawansowana lub niestabilna choroba, która może zakłócać ocenę głównych lub drugorzędowych zmiennych i która może wpływać na ocenę stanu klinicznego lub psychicznego ochotnika lub narażać go na szczególne ryzyko, taka jak:

    • Przewlekła choroba wątroby, nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby lub inne objawy niewydolności wątroby (aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), transferaza gamma-glutamylowa (GT), fosfataza alkaliczna > 2,0 GGN)
    • Niewydolność oddechowa
    • Choroby serca (zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca, kardiomiopatia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym)
    • Bradykardia (tętno <50/min) lub tachykardia (tętno >95/min)
    • Nadciśnienie (<180/95) lub niedociśnienie wymagające leczenia więcej niż 2 lekami
    • Blok przedsionkowo-komorowy (typ II / Mobitz II i typ III), wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, dysfunkcja węzła zatokowego lub wydłużony odstęp QTcF (mężczyźni >450 ms i kobiety >470 ms)
    • Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c >8,5
    • Niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl) lub klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Lek badany
Każdy osobnik otrzymuje pojedynczą dawkę (SAD) lub dawkę wielokrotną (MAD) REM0046127 w postaci roztworu doustnego o stężeniu 100 mg/ml REM0046127. Dawka początkowa dla pierwszej kohorty w SAD wynosi 35 mg do maksymalnej dawki 2000 mg w kohorcie 5. Dawka początkowa dla badania MAD wynosi 0,75 maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) z SAD.
Lek: REM0046127
Roztwór doustny: 100 mg/ml REM0046127
Komparator placebo: Placebo
Każdy osobnik otrzymuje pojedynczą (SAD) lub wielokrotną (MAD) dawkę REM0046127 w postaci roztworu doustnego o stężeniu 0 mg/ml REM0046127. Dawka dla każdej kohorty odpowiada ilości roztworu potrzebnej w grupie verum.
Lek: Placebo
Roztwór doustny zawierający 0 mg/ml REM0046127

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: SAD: od podania do 72 godzin po podaniu. MAD: od pierwszej dawki do 48 godzin po ostatniej dawce w dniu 7.
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych lub niezwiązanych z leczeniem w grupie otrzymującej verum w porównaniu z grupą placebo
SAD: od podania do 72 godzin po podaniu. MAD: od pierwszej dawki do 48 godzin po ostatniej dawce w dniu 7.
SAD: Stężenie w osoczu, w tym szczytowe stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Próbki osocza będą pobierane podczas SAD na początku badania oraz 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki.
Stężenie w osoczu w ciągu 48 godzin po podaniu.
Próbki osocza będą pobierane podczas SAD na początku badania oraz 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki.
SAD: Stężenie w osoczu, w tym okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: Próbki osocza będą pobierane podczas SAD na początku badania oraz 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki.
Stężenie w osoczu w ciągu 48 godzin po podaniu.
Próbki osocza będą pobierane podczas SAD na początku badania oraz 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki.
SAD: pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Próbki osocza będą pobierane podczas SAD na początku badania oraz 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki.
AUC między wartością wyjściową a 48 godziną po podaniu dawki.
Próbki osocza będą pobierane podczas SAD na początku badania oraz 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki.
MAD: Okres półtrwania (t1/2) między punktem wyjściowym a 48 godzinami po ostatniej dawce.
Ramy czasowe: Próbki osocza będą pobierane przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki, przed podaniem dawki w dniu 5 i w dniu 7: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny (dzień 8) i 48 godzin (dzień 9).
Okres półtrwania (t1/2) między wartością wyjściową a 48 godzinami po ostatniej dawce.
Próbki osocza będą pobierane przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki, przed podaniem dawki w dniu 5 i w dniu 7: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny (dzień 8) i 48 godzin (dzień 9).
MAD: Stężenie w osoczu
Ramy czasowe: Próbki osocza będą pobierane przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki, przed podaniem dawki w dniu 5 i w dniu 7: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny (dzień 8) i 48 godzin (dzień 9).
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) między wartością wyjściową a 48 godzinami po ostatniej dawce.
Próbki osocza będą pobierane przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki, przed podaniem dawki w dniu 5 i w dniu 7: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny (dzień 8) i 48 godzin (dzień 9).
MAD: pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Próbki osocza będą pobierane przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki, przed podaniem dawki w dniu 5 i w dniu 7: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny (dzień 8) i 48 godzin (dzień 9).
AUC i objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) w przedziale czasowym od pierwszej dawki i 48 godzin po przyjęciu ostatniej dawki
Próbki osocza będą pobierane przed podaniem dawki i 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki, przed podaniem dawki w dniu 5 i w dniu 7: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny (dzień 8) i 48 godzin (dzień 9).
Płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) PK (MAD)
Ramy czasowe: Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego zostaną pobrane ostatniego dnia dawkowania (dzień 7) przy około Tmax określonej podczas SAD
W płynie mózgowo-rdzeniowym zostanie określony współczynnik podziału niezwiązany mózg/osocze (Kp,u).
Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego zostaną pobrane ostatniego dnia dawkowania (dzień 7) przy około Tmax określonej podczas SAD

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

reMYND

Współpracownicy

NeuroScios GmbH

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Nikola Helmberg, PhD, NeuroScios GmbH

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NSC20002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj