만성 B형 간염(CHB) 참가자의 순차적 GSK3228836 및 페그인터페론 치료 연구 (B-Together)

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 75세 사이.
• PegIFN 치료를 받을 자격이 있는 참가자.
• 스크리닝 전 6개월 이상 문서화된 만성 HBV 감염 및 현재 텔비부딘을 제외하고 안정적인 NA 요법을 받고 있으며, 이는 스크리닝 전 최소 6개월부터 NA 요법에 변경이 없고 ​​해당 기간 동안 안정적인 요법에 계획된 변경이 없는 것으로 정의됩니다. 공부하다.
• 혈장 또는 혈청 HBsAg 농도 >100 밀리리터당 국제 단위(IU/mL).
• 혈장 또는 혈청 HBV DNA 농도 <90 IU/mL.
• ALT <= ULN의 2배.
• 남성 참가자는 개입 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 다음에 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다. a) 정자 기증을 삼가십시오. b) 선호하는 일반적인 생활 방식으로 이성애 성교를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하거나 피임/장벽 사용에 동의합니다. 현재 임신하지 않은 가임 여성과 성교를 할 때 콘돔이 찢어지거나 새어 나올 수 있으므로 여성 파트너가 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 것이 좋습니다.
• 여성 참가자는 다음과 같이 참가할 수 있습니다. a) 임신 중이거나 모유 수유 중이 아닌 경우 b) 다음 조건 중 적어도 하나가 적용됩니다. 가임 여성(WOCBP)이 아니거나 WOCBP이며 매우 효과적인(연간 실패율이 1% 미만) 피임 방법을 사용하고 있습니다. 개입 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투약 후 최소 90일 동안 사용자 의존성.
• WOCBP는 연구 개입의 첫 투여 전 24시간 이내에 두 가지 모두 매우 민감한 임신 검사를 받아야 합니다. 소변 검사에서 음성으로 확인되지 않으면 혈청 임신 검사가 필요합니다. 이 경우 혈청 임신 결과가 양성이면 참가자를 참여에서 제외해야 합니다.
• 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 병력 또는 신체 검사에서 만성 HBV 감염을 제외하고 임상적으로 유의미한 이상.
• 동시 감염: C형 간염 바이러스(HCV)의 현재 또는 과거 병력; 인간 면역결핍 바이러스(HIV); D형 간염 바이러스(HDV).
• 간경변의 병력 또는 의심 및/또는 둘 다에 의해 결정된 간경변의 증거: Aspartate aminotransferase(AST)-혈소판 지수(APRI) >2 및 FibroSure/FibroTest 결과 >0.7. 하나의 매개변수(APRI 또는 ​​FibroSure/FibroTest) 결과만 양성이면 연구에 포함되기 전에 의료 모니터와의 논의가 필요합니다. Fibrosure/FibroTest 점수의 APRI와 관계없이 참가자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다. a) 간 생검(즉, Metavir 점수 F4); b) 간 경직 >12kPa(킬로파스칼).
• 다음에 의해 입증되는 간세포 암종으로 진단되거나 의심됨: 알파태아단백 농도 >= 200 나노그램/밀리리터(ng/mL); 스크리닝 알파 태아단백 농도가 >=50 ng/mL 및 <200 ng/mL인 경우, 무작위 배정 전 6개월 이내에 이미징을 통해 간 덩어리의 부재를 기록해야 합니다.
• 외과적 절제로 완치되는 특정 암(예: 피부암)을 제외하고 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력. 가능한 악성 종양에 대한 평가를 받는 참가자는 자격이 없습니다.
• 혈관염의 병력 또는 잠재적인 혈관염의 증상 및 징후의 존재(예: 혈관염 발진, 피부 궤양, 확인된 원인 없이 소변에서 반복되는 혈액이 검출됨) 또는 혈관염 상태와 관련될 수 있는 다른 질병의 병력/존재(예: 전신성 홍반성 루푸스) , 류마티스 관절염, 재발성 다발연골염, 다발성 단일신경염).
• HBV 면역 상태(예: 신증후군, 모든 유형의 사구체신염, 결절성 다발동맥염, 한랭글로불린혈증, 조절되지 않는 고혈압)와 관련이 있을 수 있는 간외 질환의 병력.
• 제대로 조절되지 않는 갑상선 기능 장애 또는 비정상적인 갑상선 자극 호르몬(TSH) 수치
• 스크리닝 시 양성(또는 경계선 양성) 항호중구 세포질 항체(ANCA). 이러한 기준을 충족하는 참가자는 다음과 같은 연구에 포함되는 것으로 간주될 수 있습니다. b) 혈관염/염증/자가 면역 상태의 과거 병력 또는 현재 징후가 없는지 확인하기 위해 참가자의 전체 병력을 검토하기 위해 의료 모니터와 논의합니다.
• 스크리닝 시 낮은 보체 3(C3) 및 혈관염/염증/자가 면역 상태의 과거 병력 또는 현재 징후의 증거. 스크리닝 시 C3가 낮은 모든 참가자는 등록 전에 의료 모니터와 병력을 논의해야 합니다.
• 알코올 또는 약물 남용/의존 병력. 참가자 준수를 잠재적으로 방해하는 것으로 조사관이 판단한 현재 알코올 사용; 참가자 순응을 잠재적으로 방해하는 것으로 조사관이 판단한 현재 약물 남용/의존 이력 또는 현재. 남용 가능성이 있는 불법 약물 및 물질을 말합니다. 일반의약품이든 처방전이든 참가자가 지시에 따라 사용하는 약물은 허용되며 제외 기준을 충족하지 않습니다.
• 기존의 중증 정신 질환 또는 중증 우울증, 자살 관념 및 자살 시도를 포함한 중증 정신 질환의 병력.
• 단기 요법(<=2주) 또는 국소/흡입 스테로이드 사용 이외의 면역억제제(예: 프레드니손)를 현재 복용 중이거나 스크리닝 3개월 이내에 복용했습니다.
• 치료 용량의 스테로이드를 포함하여 면역 억제 치료가 권장되지 않는 참가자는 제외됩니다.
• 이전에 PegINF 또는 인터페론 치료를 받은 참가자는 제외됩니다.
• 항응고 요법(예: 와파린, 인자 Xa 억제제 또는 클로피도그렐과 같은 항혈소판제)이 필요한 참여자.
• 현재 복용 중이거나 스크리닝 후 6개월 이내에 텔비부딘을 복용한 참가자.
• 참가자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구의 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 조사 제품을 받았습니다: 5 반감기(알려진 경우) 또는 두 배의 생물학적 효과 지속 시간(알려진 경우) 연구 치료제(둘 중 더 긴 기간) 또는 90일(반감기 또는 기간이 알려지지 않은 경우).
• 첫 번째 투여일 전 12개월 이내에 임의의 올리고뉴클레오티드 또는 작은 간섭 리보핵산(siRNA)을 사용한 사전 치료.
• Fridericia의 QT 보정 공식(QTcF) >=450밀리초(msec)(심사 시 단일 심전도[ECG]가 QTcF>=450msec를 나타내는 경우, 3회 측정 평균을 사용하여 참가자가 제외 기준을 충족하는지 확인해야 합니다).
• 실험실 결과는 다음과 같습니다. 혈청 알부민 < 3.5g/dL(g/dL); CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiologic Collaboration) 공식(일본의 경우, 일본 신장 학회 만성 신장 질병 이니셔티브[JSN-CKDI 등식]); 국제 표준화 비율(INR) >1.25; 혈소판 수 <140x10^9 cells/L; 기준선 헤모글로빈 <10g/dL; ULN의 1.25배를 초과하는 총 빌리루빈(총 빌리루빈이 ULN의 1.25배를 초과하는 양성 비결합 고빌리루빈혈증이 있는 참가자의 경우 연구에 포함시키기 위해 Medical Monitor와 논의가 필요함); 소변 알부민 대 크레아티닌 비율(ACR) >=0.03밀리그램(mg)/mg(또는 >=30mg/g). 이 임계값을 초과하는 ACR의 경우 두 번째 측정으로 적격성을 확인할 수 있습니다. 참가자의 소변 알부민 및 소변 크레아티닌 수치가 낮아서 소변 ACR 계산 >=0.03mg/mg(또는 >=30mg/g)인 경우 조사자는 참가자가 당뇨병 병력이 없는지 확인해야 합니다. 신장 기능에 영향을 미칠 수 있는 고혈압 또는 기타 위험 요인에 대해서는 의료 모니터 또는 지정인과 상의하십시오.
• GSK3228836 또는 이의 성분에 대한 이력/민감성 또는 연구자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 그들의 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기의 이력.