慢性B型肝炎（CHB）の参加者におけるGSK3228836とペグインターフェロンの連続治療に関する研究 (B-Together)

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で18〜75歳。
• -PegIFNで治療する資格がある参加者。
• -スクリーニングの6か月以上前に慢性HBV感染が記録されており、現在テルビブジンを除く安定したNA療法を受けている、スクリーニングの少なくとも6か月前からNAレジメンに変更がなく、期間にわたって安定したレジメンに計画された変更がないものとして定義されます勉強。
• -血漿または血清HBsAg濃度> 100国際単位/ミリリットル（IU / mL）。
• 血漿または血清 HBV DNA 濃度 <90 IU/mL。
• ALT <= ULNの2倍。
• -男性参加者は、介入期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも90日間、以下に同意する場合に参加する資格があります。 a）精子の提供を控える。 b) 好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控える (長期的かつ継続的に禁欲する) こと、および禁欲を続けることに同意するか、避妊/バリアを使用することに同意する: 男性用コンドームの使用に同意する (また、現在妊娠していない妊娠の可能性のある女性と性交する場合は、コンドームが破れたり漏れたりする可能性があるため、女性パートナーが非常に効果的な避妊方法を使用することをお勧めします。
• 女性の参加者は、次の場合に参加する資格があります。a) 妊娠中または授乳中でない場合。 b) 次の条件の少なくとも 1 つが適用されます: 出産の可能性のある女性 (WOCBP) ではないか、または WOCBP であり、非常に効果的な避妊法を使用している (失敗率が年間 1% 未満)、できれば妊娠率が低い-介入期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも90日間のユーザー依存。
• WOCBP は、研究介入の初回投与前 24 時間以内に高感度妊娠検査の両方が陰性である必要があります。 尿検査で陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要です。 そのような場合、血清妊娠結果が陽性の場合、参加者は参加から除外されなければなりません。
• -署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

• -病歴または身体検査における慢性HBV感染は別として、臨床的に重大な異常。
• 同時感染：C型肝炎ウイルス（HCV）の現在または過去の病歴;ヒト免疫不全ウイルス (HIV); D型肝炎ウイルス（HDV）。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）-血小板指数（APRI）> 2およびFibroSure / FibroTest結果> 0.7の両方によって決定される、肝硬変の病歴または疑いおよび/または肝硬変の証拠。 1 つのパラメーター (APRI または FibroSure/FibroTest) の結果のみが陽性である場合、研究への組み入れが許可される前に、メディカルモニターとの話し合いが必要です。 Fibrosure/FibroTest スコアの APRI に関係なく、参加者が次の基準のいずれかを満たす場合、研究から除外されます。a) 肝生検 (すなわち、Metavir スコア F4)。 b) 肝硬直 >12 キロパスカル (kPa)。
• -以下によって証明されるように、肝細胞癌の診断または疑いがある：アルファフェトプロテイン濃度>= 200ナノグラム/ミリリットル（ng / mL）;スクリーニングのアルファ フェトプロテイン濃度が >=50 ng/mL かつ <200 ng/mL である場合、無作為化前 6 か月以内に画像検査により肝腫瘤の欠如を証明する必要があります。
• -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴 外科的切除によって治癒する特定の癌（皮膚癌など）を除く。 悪性腫瘍の可能性について評価中の参加者は対象外です。
• 血管炎の病歴または血管炎の可能性のある症状および徴候の存在（例：血管炎性発疹、皮膚潰瘍、特定された原因なしに尿中に検出された繰り返しの血液）、または血管炎状態に関連する可能性のある他の疾患の履歴/存在（例：全身性エリテマトーデス） 、関節リウマチ、再発性多発軟骨炎、多発性単神経炎）。
• -おそらくHBV免疫状態に関連する肝外障害の病歴（例、ネフローゼ症候群、あらゆるタイプの糸球体腎炎、結節性多発動脈炎、クリオグロブリン血症、制御されていない高血圧）。
• コントロール不良の甲状腺機能障害または異常な甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベル
• -スクリーニング時の抗好中球細胞質抗体（ANCA）が陽性（または境界陽性）。 これらの基準を満たす参加者は、以下の研究への参加が考慮される場合があります。 b) 血管炎/炎症/自己免疫状態の過去の病歴または現在の症状がないことを確認するために、参加者の完全な病歴を確認するためのメディカルモニターとの話し合い。
• -スクリーニング時の低補体3（C3）および血管炎/炎症/自己免疫状態の過去の病歴または現在の症状の証拠。 スクリーニング時にC3が低いすべての参加者は、登録前に医療モニターと病歴について話し合う必要があります。
• -アルコールまたは薬物乱用/依存の歴史。 参加者のコンプライアンスを妨げる可能性があると研究者が判断した現在のアルコール使用。 -研究者が潜在的に干渉すると判断した薬物乱用/依存の履歴または現在の依存 参加者のコンプライアンス。 乱用の可能性がある違法薬物および物質を指します。 市販薬または処方薬を問わず、指示どおりに参加者が使用する薬は許容され、除外基準を満たしていません。
• 重度の精神疾患の既往がある、または重度のうつ病、自殺念慮、自殺未遂などの重度の精神障害の病歴がある。
• -現在服用中、またはスクリーニングから3か月以内に服用した免疫抑制薬（例：プレドニゾン）、短期間の治療コース（<= 2週間）または局所/吸入ステロイドの使用以外。
• ステロイドの治療用量を含む免疫抑制治療が推奨されていない参加者は除外されます。
• PegINFまたはインターフェロンによる前治療を受けた参加者は除外されます
• -抗凝固療法を必要とする参加者（たとえば、ワルファリン、第Xa因子阻害剤、またはクロピドグレルのような抗血小板薬）。
• -テルビブジンを現在服用中、またはスクリーニングから6か月以内に服用した参加者。
• 参加者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：5半減期（既知の場合）または生物学的効果の持続時間の2倍（既知の場合） （いずれか長い方）または90日（半減期または期間が不明な場合）。
• -最初の投与日の前の12か月以内のオリゴヌクレオチドまたは低分子干渉リボ核酸（siRNA）による前治療。
• Fridericia の QT 補正式 (QTcF) >=450 ミリ秒 (ミリ秒) (スクリーニング時の単一心電図 [ECG] が QTcF>=450 ミリ秒を示す場合、参加者が除外基準を満たしていることを確認するために、3 回の測定の平均を使用する必要があります)。
• 検査結果は次のとおりです。血清アルブミンが 3.5 グラム/デシリットル (g/dL) 未満。 -糸球体濾過率（GFR）<60ミリリットル/分/1.73平方メートル（mL/分/1.73m^2）、慢性腎臓病疫学共同研究（CKD-EPI）式（日本については、日本腎臓学会慢性腎臓病疾病イニシアチブ [JSN-CKDI 式]);国際正規化比率 (INR) >1.25;血小板数 <140x10^9 細胞/L;ベースライン ヘモグロビン < 10 g/dL; -総ビリルビンがULNの1.25倍を超える（総ビリルビンがULNの1.25倍を超える良性の非抱合性高ビリルビン血症の参加者の場合、研究への参加については、メディカルモニターとの話し合いが必要です）。尿アルブミン対クレアチニン比（ACR）>=0.03ミリグラム（mg）/mg（または>=30mg/g）。 この閾値を超えるACRの場合、適格性は2回目の測定によって確認される場合があります。 参加者の尿アルブミンと尿クレアチニンのレベルが低く、尿の ACR 計算が >=0.03 mg/mg (または >=30 mg/g) になった場合、研究者は参加者に糖尿病の病歴がないことを確認する必要があります。高血圧または腎機能に影響を与える可能性のあるその他のリスク要因については、メディカルモニターまたは被指名者と話し合ってください。
• -GSK3228836またはその成分の病歴/感受性、または治験責任医師または医療モニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。