Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sekventiel GSK3228836- og peginterferonbehandling hos deltagere med kronisk hepatitis B (CHB) (B-Together)

8. april 2024 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et fase IIb multicenter, randomiseret, åbent studie for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​sekventiel behandling med GSK3228836 efterfulgt af pegyleret interferon Alpha 2a hos deltagere med kronisk hepatitis B-virus (B-sammen)

Denne undersøgelse er beregnet til at evaluere, om 12 eller 24 ugers behandling med GSK3228836 efterfulgt af op til 24 ugers pegyleret interferon (PegIFN) kan øge hastigheden af ​​hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg) tab hos deltagere på stabil nucleos(t)ide analog (NA) behandling, og om virologisk respons kan opretholdes, når PegIFN-behandlingen er afbrudt. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage GSK3228836 i 12 eller 24 uger efterfulgt af op til 24 ugers PegIFN.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

108

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2X8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
  • Den Russiske Føderation
      • Barnaul, Den Russiske Føderation, 656010
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454052
        • GSK Investigational Site
      • Krasnojarsk, Den Russiske Føderation, 660049
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 121170
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630099
        • GSK Investigational Site
      • Samara, Den Russiske Føderation, 443063
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 190103
        • GSK Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6JB
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • GSK Investigational Site
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL68DH
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Baggiovara (MO), Emilia-Romagna, Italien, 40126
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20157
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
        • GSK Investigational Site
      • Monza (MB), Lombardia, Italien, 20900
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Aichi, Japan, 467-8602
        • GSK Investigational Site
      • Fukui, Japan, 918-8503
        • GSK Investigational Site
      • Gifu, Japan, 500-8717
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japan, 737-0023
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japan, 856-8562
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 113-8603
        • GSK Investigational Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100069
        • GSK Investigational Site
      • Hangzhou, Kina, 310000
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • GSK Investigational Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 49241
        • GSK Investigational Site
      • Daegu, Korea, Republikken, 41944
        • GSK Investigational Site
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 15355
        • GSK Investigational Site
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 463-712
        • GSK Investigational Site
      • Ulsan, Korea, Republikken, 44033
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Lancut, Polen, 37-100
        • GSK Investigational Site
      • Lublin, Polen, 20-884
        • GSK Investigational Site
      • Myslowice, Polen, 41-400
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08011
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28031
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Spanien, 39008
        • GSK Investigational Site
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Ennerdale, Gauteng, Sydafrika, 1830
        • GSK Investigational Site
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 1401
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 til 75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Deltagere, der er berettiget til at blive behandlet med PegIFN.
  • Dokumenteret kronisk HBV-infektion >=6 måneder før screening og i øjeblikket modtager stabil NA-behandling undtagen telbivudin, defineret som ingen ændringer i deres NA-regime fra mindst 6 måneder før screening og uden planlagte ændringer af det stabile regime i løbet af varigheden af undersøgelse.
  • Plasma- eller serum-HBsAg-koncentration >100 internationale enheder pr. milliliter (IE/ml).
  • Plasma- eller serum-HBV-DNA-koncentration <90 IE/ml.
  • ALT <=2 gange ULN.
  • En mandlig deltager er berettiget til at deltage, hvis de accepterer følgende i interventionsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen: a) Afstå fra at donere sæd; b) Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende eller acceptere at bruge prævention/barriere: Acceptere at bruge et mandligt kondom (og bør også informeres om fordel for en kvindelig partner at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, da et kondom kan gå i stykker eller lække), når de har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er gravid i øjeblikket.
  • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage: a) hvis hun ikke er gravid eller ammer; b) mindst én af følgende forhold gælder: Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på <1 procent om året), helst med lav brugerafhængighed i interventionsperioden og i mindst 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • En WOCBP skal have både en negativ højsensitiv graviditetstest inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention. Hvis en urintest ikke kan bekræftes som negativ, er en serumgraviditetstest påkrævet. I sådanne tilfælde skal deltageren udelukkes fra deltagelse, hvis serumgraviditetsresultatet er positivt.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikante abnormiteter, bortset fra kronisk HBV-infektion i sygehistorie eller fysisk undersøgelse.
  • Samtidig infektion med: Nuværende eller tidligere historie med hepatitis C-virus (HCV); Humant immundefektvirus (HIV); Hepatitis D-virus (HDV).
  • Anamnese med eller mistanke om levercirrhose og/eller tegn på cirrhose som bestemt af begge: Aspartataminotransferase (AST)-blodpladeindeks (APRI) >2 og FibroSure/FibroTest resultat >0,7. Hvis kun én parameter (APRI eller FibroSure/FibroTest) resultat er positivt, er en diskussion med den medicinske monitor påkrævet, før inklusion i undersøgelsen tillades. Uanset APRI for Fibrosure/FibroTest score, hvis deltageren opfylder et af følgende kriterier, vil de blive udelukket fra undersøgelsen: a) Leverbiopsi (dvs. Metavir Score F4); b) Leverstivhed >12 kilopascal (kPa).
  • Diagnosticeret eller mistænkt hepatocellulært carcinom som påvist af følgende: Alfa-fetoproteinkoncentration >=200 nanogram pr. milliliter (ng/ml); Hvis screening-alfa-føtoproteinkoncentrationen er >=50 ng/mL og <200 ng/mL, skal fraværet af levermasse dokumenteres ved billeddiagnostik inden for 6 måneder før randomisering.
  • Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af specifikke kræftformer, der er helbredt ved kirurgisk resektion (f.eks. hudkræft). Deltagere under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalificerede.
  • Anamnese med vaskulitis eller tilstedeværelse af symptomer og tegn på potentiel vaskulitis (f.eks. vaskulitisk udslæt, hudsår, gentagen blod påvist i urin uden identificeret årsag) eller historie/tilstedeværelse af andre sygdomme, der kan være forbundet med vaskulitistilstand (f.eks. systemisk lupus erythematosus) , reumatoid arthritis, recidiverende polykondritis, mononeuritis multiplex).
  • Anamnese med ekstrahepatiske lidelser, muligvis relateret til HBV-immuntilstande (f.eks. nefrotisk syndrom, enhver form for glomerulonefritis, polyarteritis nodosa, kryoglobulinæmi, ukontrolleret hypertension).
  • Dårligt kontrolleret skjoldbruskkirteldysfunktion eller unormale niveauer af thyreoideastimulerende hormon (TSH)
  • Positivt (eller borderline positivt) anti-neutrofilt cytoplasmatisk antistof (ANCA) ved screening. Deltagere, der opfylder disse kriterier, kan overvejes til inklusion i undersøgelsen som følger: a) Analyse af myeloperoxidase (MPO)-ANCA [perinukleær ANCA (pANCA)] og PR3-ANCA [klassisk ANCA (cANCA)]; b) En diskussion med den medicinske monitor for at gennemgå deltagerens komplette sygehistorie for at sikre, at der ikke er nogen tidligere historie eller aktuelle manifestationer af en vaskulitisk/inflammatorisk/autoimmun tilstand.
  • Lavt komplement 3 (C3) ved screening og tegn på tidligere historie eller nuværende manifestationer af vaskulitiske/inflammatoriske/autoimmune tilstande. Alle deltagere med lav C3 ved screening bør have deres sygehistorie diskuteret med Medical Monitor før tilmelding.
  • Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug/afhængighed. Aktuelt alkoholforbrug vurderet af efterforskeren til potentielt at forstyrre deltagernes overholdelse; Anamnese med eller aktuelt stofmisbrug/afhængighed som vurderet af investigator til potentielt at forstyrre deltagernes overholdelse. Henviser til ulovlige stoffer og stoffer med misbrugspotentiale. Medicin, der bruges af deltageren som anvist, uanset om det er i håndkøb eller på recept, er acceptable og ville ikke opfylde udelukkelseskriterierne.
  • Eksisterende alvorlig psykiatrisk tilstand eller en historie med alvorlige psykiatriske lidelser, herunder svær depression, selvmordstanker og selvmordsforsøg.
  • Tager i øjeblikket, eller tog inden for 3 måneder efter screening, enhver immunsupprimerende medicin (f.eks. prednison), bortset fra et kort behandlingsforløb (<=2 uger) eller topisk/inhaleret steroidbrug.
  • Deltagere, for hvem immunsuppressiv behandling ikke frarådes, inklusive terapeutiske doser af steroider, vil blive udelukket.
  • Deltagere med tidligere behandling med PegINF eller interferon vil blive udelukket
  • Deltagere, der har behov for antikoagulationsbehandlinger (f.eks. warfarin, faktor Xa-hæmmere eller trombocythæmmende midler som clopidogrel).
  • Deltagere, der i øjeblikket tager, eller tog inden for 6 måneder efter screening, telbivudin.
  • Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 5 halveringstider (hvis kendt) eller to gange varigheden (hvis kendt) af den biologiske effekt af undersøgelsesbehandlingen (alt efter hvad der er længst) eller 90 dage (hvis halveringstid eller varighed er ukendt).
  • Forudgående behandling med ethvert oligonukleotid eller lille interfererende ribonukleinsyre (siRNA) inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
  • Fridericias QT-korrektionsformel (QTcF) >=450 millisekunder (msec) (hvis et enkelt elektrokardiogram [EKG] ved screening viser QTcF>=450 msek, skal et gennemsnit af tredobbelte målinger bruges til at bekræfte, at deltageren opfylder eksklusionskriteriet).
  • Laboratorieresultater som følger: Serumalbumin <3,5 gram pr. deciliter (g/dL); Glomerulær filtrationshastighed (GFR) <60 milliliter pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter (mL/min /1,73 m^2) som beregnet ved formlen for Chronic Kidney Disease Epidemiologic Collaboration (CKD-EPI) (for Japan, Japanese Society of Nephrology Chronic Kidney) Disease Initiative [JSN-CKDI-ligning]); International normaliseret ratio (INR) >1,25; Blodpladeantal <140x10^9 celler/L; Udgangshæmoglobin <10 g/dL; Total bilirubin >1,25 gange ULN (For deltagere med godartet ukonjugeret hyperbilirubinæmi med total bilirubin >1,25 gange ULN er det nødvendigt at diskutere med den medicinske monitor for at blive inkluderet i undersøgelsen); Urin albumin til kreatinin ratio (ACR) >=0,03 milligram (mg)/mg (eller >=30 mg/g). I tilfælde af en ACR over denne tærskel kan berettigelsen bekræftes ved en anden måling. I tilfælde, hvor deltagerne har lavt urinalbumin og lavt kreatininniveau i urinen, hvilket resulterer i en urin ACR-beregning >=0,03 mg/mg (eller >=30 mg/g), skal investigator bekræfte, at deltageren ikke har en historie med diabetes, hypertension eller andre risikofaktorer, der kan påvirke nyrefunktionen, og drøfte med den medicinske monitor eller den udpegede.
  • Anamnese med/følsomhed over for GSK3228836 eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GSK3228836 300 mg (24 uger) + PegIFN 180 mcg (24 uger)
Deltagere i stabil NA-behandling modtog 300 milligram pr. uge (mg/uge) GSK3228836 i 24 uger (plus en startdosis på dag 4 og 11), efterfulgt af pegyleret interferon (PegIFN) 180 mikrogram pr. uge (mcg/uge) op til 24 uger.
Medicin: GSK3228836
Deltagerne vil få administreret GSK3228836.
Medicin: PegIFN
Deltagerne vil blive administreret PegIFN.
Medicin: NA terapi
Deltagerne vil fortsætte med at modtage deres NA-terapi i hele undersøgelsens varighed.
Eksperimentel: GSK3228836 300 mg (12 uger) + PegIFN 180 mcg (24 uger)
Deltagere i stabil NA-behandling modtog 300 mg/uge GSK3228836 i 12 uger (plus en startdosis på dag 4 og 11), efterfulgt af PegIFN 180 mcg/uge i op til 24 uger.
Medicin: GSK3228836
Deltagerne vil få administreret GSK3228836.
Medicin: PegIFN
Deltagerne vil blive administreret PegIFN.
Medicin: NA terapi
Deltagerne vil fortsætte med at modtage deres NA-terapi i hele undersøgelsens varighed.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsarm 1 - Procentdel af deltagere, der opnår vedvarende virologisk respons (SVR) i 24 uger efter endt behandling
Tidsramme: Op til 24 ugers behandlingsfri (studieuge 48 til 72)
Vedvarende virologisk respons er defineret som upåviselige niveauer af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis-B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) ved behandling. SVR var et sammensat endepunkt defineret som HBsAg og HBV DNA-niveauer var mindre end (<) Nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) ved den planlagte afslutning af sekventiel behandling af GSK3228836 og PegIFN-behandling, som opretholdes i 24 uger efter GSK3228836- og PegIFN-behandling i mangel af redningsmedicin. Procentværdier er afrundet.
Op til 24 ugers behandlingsfri (studieuge 48 til 72)
Behandlingsarm 2 - Procentdel af deltagere, der opnår vedvarende virologisk respons (SVR) i 24 uger efter endt behandling
Tidsramme: Op til 24 ugers behandlingsfri (studieuge 36 til 60)
Vedvarende virologisk respons er defineret som upåviselige niveauer af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis-B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) ved behandling. SVR var et sammensat endepunkt defineret som HBsAg og HBV DNA-niveauer var mindre end (<) Nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) ved den planlagte afslutning af sekventiel behandling af GSK3228836 og PegIFN-behandling, som opretholdes i 24 uger efter GSK3228836- og PegIFN-behandling i mangel af redningsmedicin. Procentværdier er afrundet.
Op til 24 ugers behandlingsfri (studieuge 36 til 60)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsarm 1: Procentdel af deltagere, der opnår HBsAg og HBV-DNA < Nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ)
Tidsramme: Afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Procentdel af deltagere, der opnåede HBsAg og HBV DNA <LLOQ, blev rapporteret. Procentværdier er afrundet.
Afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Procentdel af deltagere, der opnår HBsAg og HBV-DNA < Nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ)
Tidsramme: Behandlingens afslutning (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Procentdel af deltagere, der opnåede HBsAg og HBV DNA <LLOQ, blev rapporteret. Procentværdier er afrundet.
Behandlingens afslutning (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Procentdel af deltagere med kategoriske ændringer fra baseline i HBsAg-værdier
Tidsramme: Baseline, behandlingsslut (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Deltagere, der opnåede et fald i HBsAg-værdier fra baseline, blev rapporteret. Deltagerne blev kategoriseret i følgende kategoriske HBsAg-fald på <0,5, større end eller lig med (>=) 0,5, >=1, >=1,5 og >=3 log10 internationale enheder pr. milliliter (IU/mL). 'HBsAg < LLOQ'-kategorien er afledt baseret på Absolut/rå HBsAg-resultat. HBsAg-faldskategorierne er baseret på ændring fra basislinjeværdier. Procentværdier er afrundet.
Baseline, behandlingsslut (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Procentdel af deltagere med kategoriske ændringer fra baseline i HBsAg-værdier
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Deltagere, der opnåede et fald i HBsAg-værdier fra baseline, blev rapporteret. Deltagerne blev kategoriseret i følgende kategoriske HBsAg-fald på <0,5, større end eller lig med (>=) 0,5, >=1, >=1,5 og >=3 log10 internationale enheder pr. milliliter (IU/mL). 'HBsAg < LLOQ'-kategorien er afledt baseret på Absolut/rå HBsAg-resultat. HBsAg-faldskategorierne er baseret på ændring fra basislinjeværdier. Procentværdier er afrundet.
Baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Antal deltagere med normalisering af alaninaminotransferase (ALT).
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 uger efter behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
ALT-normaliseringen (ALT <= øvre grænse for normal [ULN]) over tid i fravær af redningsmedicin hos deltagere med baseline ALT>ULN og ALT-data ved det besøg. Deltagere, der opnåede ALT-normalisering, blev rapporteret.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 uger efter behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Antal deltagere med normalisering af alaninaminotransferase (ALT).
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
ALT-normaliseringen (ALT <= øvre grænse for normal [ULN]) over tid i fravær af redningsmedicin hos deltagere med baseline ALT>ULN og ALT-data ved det besøg. Deltagere, der opnåede ALT-normalisering, blev rapporteret.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Antal deltagere med HBe-antistof (Anti-HBeAg) niveauer
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere HBe-antistofniveauer, og de rapporterede resultater er for baseline HBeAg-positive deltagere.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Antal deltagere med HBe-antistof (Anti-HBeAg) niveauer
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere HBe-antistofniveauer, og de rapporterede resultater er for baseline HBeAg-positive deltagere.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Gennemsnitlig ændring fra baseline i HBe-antistofniveauer
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere HBe-antistofniveauer, og de rapporterede resultater er for baseline HBeAg-positive deltagere. Ændring fra basislinje blev defineret som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Gennemsnitlig ændring fra baseline i HBe-antistofniveauer
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere HBe-antistofniveauer, og de rapporterede resultater er for baseline HBeAg-positive deltagere. Ændring fra basislinje blev defineret som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Faktiske værdier af HBsAg-niveauer
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Blodprøver blev indsamlet fra deltagerne for at vurdere HBsAg på angivne tidspunkter.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Faktiske værdier af HBsAg-niveauer
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Blodprøver blev indsamlet fra deltagerne for at vurdere HBsAg på angivne tidspunkter.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Gennemsnitlig ændring fra baseline i HBsAg-niveauer
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere HBsAg-ændring fra basislinjeniveauer. Ændring fra basislinje blev defineret som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Gennemsnitlig ændring fra baseline i HBsAg-niveauer
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere HBsAg-ændring fra basislinjeniveauer. Ændring fra basislinje blev defineret som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Faktiske værdier af HBV-DNA-niveauer
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere HBV-DNA-niveauer.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Faktiske værdier af HBV DNA-niveauer
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere HBV-DNA-niveauer.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Gennemsnitlig ændring fra baseline i HBV DNA-niveauer
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere HBV-DNA-niveauer. Ændring fra basislinje blev defineret som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Gennemsnitlig ændring fra baseline i HBV-DNA-niveauer
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere HBV-DNA-niveauer. Ændring fra basislinje blev defineret som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Faktiske værdier af hepatitis B-virus E-antigen (HBeAg) niveauer
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere HBeAg-niveauer.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Faktiske værdier af hepatitis B-virus E-antigen (HBeAg) niveauer
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere HBeAg-niveauer.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Gennemsnitlig ændring fra baseline i HBeAg-niveauer
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere HBeAg-niveauer. Ændring fra basislinje blev defineret som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Gennemsnitlig ændring fra baseline i HBeAg-niveauer
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere HBeAg-niveauer. Ændring fra basislinje blev defineret som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Faktiske værdier af HBs-antistofniveauer
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere HBs antistofniveauer.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Faktiske værdier af HBs-antistofniveauer
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere HBs antistofniveauer.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Gennemsnitlig ændring fra baseline i HBs-antistofniveauer
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere HBs antistofniveauer over tid. Ændring fra basislinje blev defineret som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Gennemsnitlig ændring fra baseline i HBs-antistofniveauer
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere HBs antistofniveauer over tid. Ændring fra basislinje blev defineret som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Faktiske værdier af ALT
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ALT-middelværdier.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Faktiske værdier af ALT
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ALT-middelværdier.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Ændring fra baseline i ALT
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ALT-værdier. Ændring fra basislinje blev defineret som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 48 uger) og op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Ændring fra baseline i ALT
Tidsramme: Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ALT-værdier. Ændring fra basislinje blev defineret som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg.
Ved baseline, afslutning af behandlingen (op til 36 uger), op til 24 ugers fri behandlingsopfølgning (undersøgelsesuge 36 til 60) og op til 36 ugers behandlingsfri opfølgning (undersøgelsesuge 36 til 72)
Behandlingsarm 1 - Mediantid til ALT-normalisering i fravær af redningsmedicin i 24 uger efter endt behandling
Tidsramme: Op til 24 ugers behandlingsfri (studieuge 48 til 72)
Tid til ALT-normalisering i fravær af redningsmedicin blev målt hos deltagere med baseline ALT>ULN.
Op til 24 ugers behandlingsfri (studieuge 48 til 72)
Behandlingsarm 2 - Mediantid til ALT-normalisering i fravær af redningsmedicin i 24 uger efter endt behandling
Tidsramme: Op til 24 ugers behandlingsfri (studieuge 36 til 60)
Tid til ALT-normalisering i fravær af redningsmedicin blev målt hos deltagere med baseline ALT>ULN.
Op til 24 ugers behandlingsfri (studieuge 36 til 60)
Procentdel af deltagere, der opnår vedvarende virologisk respons (SVR) i 24 uger uden behandling til sammenligning af effektivitet mellem forskellige behandlingsvarigheder
Tidsramme: Op til 24 ugers behandlingsfri (Behandlingsarm 1: Undersøgelsesuge 48 til 72 og Behandlingsarm 2: Undersøgelsesuge 36 til 60)
Vedvarende virologisk respons er defineret som upåviselige niveauer af HBsAg og hepatitis-B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) ved behandling. SVR var et sammensat endepunkt defineret som hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis B virus (HBV) Deoxyribonukleinsyre (DNA) niveauer var mindre end (<) Nedre grænse for kvantificering (LLOQ) ved den planlagte afslutning af GSK3228836 behandling, som er opretholdt i 24 uger efter GSK3228836 behandling i fravær af redningsmedicin. Punktestimatet for forskellen i SVR og dets respektive troværdige interval (CI) blev evalueret efter 24 uger efter planlagt behandling for begge arme. Sammenligningen af ​​effekt er mellem behandlingsvarighed og tidspunkt svarer til uge 72 i arm 1 og uge 60 i arm 2. 95 % CI betegnes her som et troværdigt interval. Procentværdier er afrundet.
Op til 24 ugers behandlingsfri (Behandlingsarm 1: Undersøgelsesuge 48 til 72 og Behandlingsarm 2: Undersøgelsesuge 36 til 60)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. januar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

17. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. december 2020

Først opslået (Faktiske)

21. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

2. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 209348

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter, vigtige sekundære endepunkter og sikkerhedsdata.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige gennemgangspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis B

Kliniske forsøg med GSK3228836

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner