Estudo do Tratamento Sequencial GSK3228836 e Peginterferon em Participantes com Hepatite B Crônica (CHB) (B-Together)

Critério de inclusão:

• 18 a 75 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes elegíveis para tratamento com PegIFN.
• Infecção crônica por VHB documentada >= 6 meses antes da triagem e atualmente recebendo terapia de NA estável, exceto telbivudina, definida como nenhuma alteração no regime de NA de pelo menos 6 meses antes da triagem e sem mudanças planejadas no regime estável durante a duração do estudar.
• Concentração plasmática ou sérica de HBsAg >100 Unidades Internacionais por mililitro (UI/mL).
• Concentração plasmática ou sérica de HBV DNA <90 UI/mL.
• ALT <=2 vezes LSN.
• Um participante do sexo masculino é elegível para participar se concordar com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo: a) Abster-se de doar esperma; b) Estar abstinente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente a longo prazo e de forma persistente) e concordar em permanecer abstinente ou concordar em usar contracepção/barreira: Concordar em usar um preservativo masculino (e também deve ser avisado sobre benefício para uma parceira usar um método contraceptivo altamente eficaz, pois o preservativo pode estourar ou vazar) ao ter relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar que não está grávida no momento.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar: a) Se ela não estiver grávida ou amamentando; b) pelo menos uma das seguintes condições se aplica: Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou é uma WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha de <1 por cento ao ano), de preferência com baixo dependência do usuário durante o período de intervenção e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo dentro de 24 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo. Se um teste de urina não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez sérico. Nesses casos, a participante deve ser excluída da participação se o resultado sorológico da gravidez for positivo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Anormalidades clinicamente significativas, além de infecção crônica por HBV na história médica ou exame físico.
• Co-infecção com: História atual ou passada do vírus da Hepatite C (HCV); Vírus da imunodeficiência humana (HIV); Vírus da hepatite D (HDV).
• Histórico ou suspeita de cirrose hepática e/ou evidência de cirrose conforme determinado por: Aspartato aminotransferase (AST)-Índice de plaquetas (APRI) >2 e resultado FibroSure/FibroTest >0,7. Se apenas um resultado de parâmetro (APRI ou FibroSure/FibroTest) for positivo, uma discussão com o Monitor Médico é necessária antes que a inclusão no estudo seja permitida. Independentemente da pontuação do APRI de Fibrosure/FibroTest, se o participante atender a um dos seguintes critérios, ele será excluído do estudo: a) Biópsia hepática (ou seja, Metavir Score F4); b) Rigidez hepática >12 kilopascais (kPa).
• Carcinoma hepatocelular diagnosticado ou suspeito conforme evidenciado pelo seguinte: concentração de alfafetoproteína >=200 nanogramas por mililitro (ng/mL); Se a concentração de alfa fetoproteína de triagem for >=50 ng/mL e <200 ng/mL, a ausência de massa hepática deve ser documentada por imagem dentro de 6 meses antes da randomização.
• História de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de cânceres específicos que são curados por ressecção cirúrgica (por exemplo, câncer de pele). Os participantes sob avaliação para possível malignidade não são elegíveis.
• História de vasculite ou presença de sintomas e sinais de vasculite potencial (por exemplo, erupção vasculítica, ulceração da pele, sangue repetido detectado na urina sem causa identificada) ou história/presença de outras doenças que podem estar associadas à condição de vasculite (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico , artrite reumatóide, policondrite recidivante, mononeurite múltipla).
• História de distúrbios extra-hepáticos possivelmente relacionados a condições imunes ao VHB (por exemplo, síndrome nefrótica, qualquer tipo de glomerulonefrite, poliarterite nodosa, crioglobulinemia, hipertensão não controlada).
• Disfunção tireoidiana mal controlada ou níveis anormais de hormônio estimulante da tireoide (TSH)
• Anticorpo citoplasmático antineutrófilo (ANCA) positivo (ou limítrofe positivo) na triagem. Os participantes que atenderem a esses critérios podem ser considerados para inclusão no estudo a seguir: a) Análise de mieloperoxidase (MPO)-ANCA [ANCA perinuclear (pANCA)] e PR3-ANCA [ANCA clássico (cANCA)]; b) Uma discussão com o Monitor Médico para revisar o histórico médico completo do participante para garantir que não haja histórico ou manifestações atuais de uma condição vasculítica/inflamatória/autoimune.
• Baixo complemento 3 (C3) na triagem e evidência de história passada ou manifestações atuais de condições vasculíticas/inflamatórias/autoimunes. Todos os participantes com baixo C3 na triagem devem ter seu histórico médico discutido com o Monitor Médico antes da inscrição.
• Histórico de abuso/dependência de álcool ou drogas. O uso atual de álcool, conforme julgado pelo investigador, pode interferir na adesão do participante; Histórico ou abuso/dependência atual de drogas, conforme julgado pelo investigador, como potencialmente interferindo na adesão do participante. Refere-se a drogas ilícitas e substâncias com potencial de abuso. Os medicamentos usados ​​pelo participante conforme as instruções, sejam de venda livre ou com receita, são aceitáveis ​​e não atenderiam aos critérios de exclusão.
• Condição psiquiátrica grave pré-existente ou história de distúrbios psiquiátricos graves, incluindo depressão grave, ideação suicida e tentativa de suicídio.
• Atualmente tomando, ou tomou dentro de 3 meses após a triagem, quaisquer drogas imunossupressoras (por exemplo, prednisona), além de um curto período de terapia (<=2 semanas) ou uso de esteroides tópicos/inalatórios.
• Os participantes para os quais o tratamento imunossupressor não é recomendado, incluindo doses terapêuticas de esteróides, serão excluídos.
• Participantes com tratamento prévio com PegINF ou interferon serão excluídos
• Participantes que necessitam de terapias anticoagulantes (por exemplo, varfarina, inibidores do fator Xa ou agentes antiplaquetários como o clopidogrel).
• Os participantes que atualmente tomam, ou tomaram dentro de 6 meses após a triagem, telbivudina.
• O participante participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo anterior ao primeiro dia de dosagem no estudo atual: 5 meias-vidas (se conhecidas) ou duas vezes a duração (se conhecida) do efeito biológico do tratamento do estudo (o que for mais longo) ou 90 dias (se a meia-vida ou duração for desconhecida).
• Tratamento prévio com qualquer oligonucleotídeo ou ácido ribonucleico de pequena interferência (siRNA) dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Fórmula de correção QT de Fridericia (QTcF) >=450 milissegundos (mseg) (se um único eletrocardiograma [ECG] na triagem mostrar QTcF>=450 mseg, uma média de medições triplicadas deve ser usada para confirmar que o participante atende ao critério de exclusão).
• Os resultados laboratoriais são os seguintes: Albumina sérica <3,5 gramas por decilitro (g/dL); Taxa de filtração glomerular (GFR) <60 mililitros por minuto por 1,73 metro quadrado (mL/min /1,73 m^2) conforme calculado pela fórmula da Colaboração Epidemiológica da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) (para o Japão, Sociedade Japonesa de Nefrologia Renal Crônico Iniciativa de Doença [equação JSN-CKDI]); Razão normalizada internacional (INR) >1,25; Contagem de plaquetas <140x10^9 células/L; Hemoglobina basal <10 g/dL; Bilirrubina total >1,25 vezes o LSN (para participantes com hiperbilirrubinemia benigna não conjugada com bilirrubina total >1,25 vezes o LSN, é necessária discussão para inclusão no estudo com o Monitor Médico); Razão de albumina para creatinina na urina (ACR) >=0,03 miligrama (mg)/mg (ou >=30 mg/g). No caso de um ACR acima desse limite, a elegibilidade pode ser confirmada por uma segunda medição. Nos casos em que os participantes apresentam baixa albumina na urina e baixos níveis de creatinina na urina, resultando em um cálculo de ACR na urina >=0,03 mg/mg (ou >=30 mg/g), o investigador deve confirmar que o participante não tem histórico de diabetes, hipertensão ou outros fatores de risco que possam afetar a função renal e discutir com o Monitor Médico ou pessoa designada.
• Histórico de/sensibilidade ao GSK3228836 ou componentes dele ou histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.