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Estudo do Tratamento Sequencial GSK3228836 e Peginterferon em Participantes com Hepatite B Crônica (CHB) (B-Together)

8 de abril de 2024 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo multicêntrico, randomizado e aberto de Fase IIb para avaliar a eficácia e a segurança do tratamento sequencial com GSK3228836 seguido por interferon alfa peguilado 2a em participantes com vírus da hepatite B crônica (B-Together)

Este estudo pretende avaliar se 12 ou 24 semanas de tratamento com GSK3228836 seguido por até 24 semanas de interferon peguilado (PegIFN) pode aumentar a taxa de perda do antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) em participantes em nucleos(t)ide estáveis terapia análoga (NA) e se a resposta virológica pode ser sustentada após a descontinuação do tratamento com PegIFN. Os participantes serão randomizados para receber GSK3228836 por 12 ou 24 semanas, seguido por até 24 semanas de PegIFN.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

108

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2X8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
  • China
      • Beijing, China, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, China, 100069
        • GSK Investigational Site
      • Hangzhou, China, 310000
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, China, 200025
        • GSK Investigational Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • GSK Investigational Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espanha, 08011
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espanha, 28031
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Espanha, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Espanha, 39008
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • GSK Investigational Site
  • Federação Russa
      • Barnaul, Federação Russa, 656010
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk, Federação Russa, 454052
        • GSK Investigational Site
      • Krasnojarsk, Federação Russa, 660049
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federação Russa, 121170
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Federação Russa, 630099
        • GSK Investigational Site
      • Samara, Federação Russa, 443063
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Federação Russa, 190103
        • GSK Investigational Site
  • Itália
    • Emilia-Romagna
      • Baggiovara (MO), Emilia-Romagna, Itália, 40126
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itália, 20157
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Itália, 20122
        • GSK Investigational Site
      • Monza (MB), Lombardia, Itália, 20900
        • GSK Investigational Site
  • Japão
      • Aichi, Japão, 467-8602
        • GSK Investigational Site
      • Fukui, Japão, 918-8503
        • GSK Investigational Site
      • Gifu, Japão, 500-8717
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japão, 737-0023
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Japão, 860-8556
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japão, 856-8562
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japão, 113-8603
        • GSK Investigational Site
  • Polônia
      • Lancut, Polônia, 37-100
        • GSK Investigational Site
      • Lublin, Polônia, 20-884
        • GSK Investigational Site
      • Myslowice, Polônia, 41-400
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1E 6JB
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • GSK Investigational Site
      • Plymouth, Reino Unido, PL68DH
        • GSK Investigational Site
  • Republica da Coréia
      • Busan, Republica da Coréia, 49241
        • GSK Investigational Site
      • Daegu, Republica da Coréia, 41944
        • GSK Investigational Site
      • Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 15355
        • GSK Investigational Site
      • Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 463-712
        • GSK Investigational Site
      • Ulsan, Republica da Coréia, 44033
        • GSK Investigational Site
  • África do Sul
    • Gauteng
      • Ennerdale, Gauteng, África do Sul, 1830
        • GSK Investigational Site
      • Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 1401
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • 18 a 75 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
  • Participantes elegíveis para tratamento com PegIFN.
  • Infecção crônica por VHB documentada >= 6 meses antes da triagem e atualmente recebendo terapia de NA estável, exceto telbivudina, definida como nenhuma alteração no regime de NA de pelo menos 6 meses antes da triagem e sem mudanças planejadas no regime estável durante a duração do estudar.
  • Concentração plasmática ou sérica de HBsAg >100 Unidades Internacionais por mililitro (UI/mL).
  • Concentração plasmática ou sérica de HBV DNA <90 UI/mL.
  • ALT <=2 vezes LSN.
  • Um participante do sexo masculino é elegível para participar se concordar com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo: a) Abster-se de doar esperma; b) Estar abstinente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente a longo prazo e de forma persistente) e concordar em permanecer abstinente ou concordar em usar contracepção/barreira: Concordar em usar um preservativo masculino (e também deve ser avisado sobre benefício para uma parceira usar um método contraceptivo altamente eficaz, pois o preservativo pode estourar ou vazar) ao ter relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar que não está grávida no momento.
  • Uma participante do sexo feminino é elegível para participar: a) Se ela não estiver grávida ou amamentando; b) pelo menos uma das seguintes condições se aplica: Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou é uma WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha de <1 por cento ao ano), de preferência com baixo dependência do usuário durante o período de intervenção e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
  • Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo dentro de 24 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo. Se um teste de urina não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez sérico. Nesses casos, a participante deve ser excluída da participação se o resultado sorológico da gravidez for positivo.
  • Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

  • Anormalidades clinicamente significativas, além de infecção crônica por HBV na história médica ou exame físico.
  • Co-infecção com: História atual ou passada do vírus da Hepatite C (HCV); Vírus da imunodeficiência humana (HIV); Vírus da hepatite D (HDV).
  • Histórico ou suspeita de cirrose hepática e/ou evidência de cirrose conforme determinado por: Aspartato aminotransferase (AST)-Índice de plaquetas (APRI) >2 e resultado FibroSure/FibroTest >0,7. Se apenas um resultado de parâmetro (APRI ou FibroSure/FibroTest) for positivo, uma discussão com o Monitor Médico é necessária antes que a inclusão no estudo seja permitida. Independentemente da pontuação do APRI de Fibrosure/FibroTest, se o participante atender a um dos seguintes critérios, ele será excluído do estudo: a) Biópsia hepática (ou seja, Metavir Score F4); b) Rigidez hepática >12 kilopascais (kPa).
  • Carcinoma hepatocelular diagnosticado ou suspeito conforme evidenciado pelo seguinte: concentração de alfafetoproteína >=200 nanogramas por mililitro (ng/mL); Se a concentração de alfa fetoproteína de triagem for >=50 ng/mL e <200 ng/mL, a ausência de massa hepática deve ser documentada por imagem dentro de 6 meses antes da randomização.
  • História de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de cânceres específicos que são curados por ressecção cirúrgica (por exemplo, câncer de pele). Os participantes sob avaliação para possível malignidade não são elegíveis.
  • História de vasculite ou presença de sintomas e sinais de vasculite potencial (por exemplo, erupção vasculítica, ulceração da pele, sangue repetido detectado na urina sem causa identificada) ou história/presença de outras doenças que podem estar associadas à condição de vasculite (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico , artrite reumatóide, policondrite recidivante, mononeurite múltipla).
  • História de distúrbios extra-hepáticos possivelmente relacionados a condições imunes ao VHB (por exemplo, síndrome nefrótica, qualquer tipo de glomerulonefrite, poliarterite nodosa, crioglobulinemia, hipertensão não controlada).
  • Disfunção tireoidiana mal controlada ou níveis anormais de hormônio estimulante da tireoide (TSH)
  • Anticorpo citoplasmático antineutrófilo (ANCA) positivo (ou limítrofe positivo) na triagem. Os participantes que atenderem a esses critérios podem ser considerados para inclusão no estudo a seguir: a) Análise de mieloperoxidase (MPO)-ANCA [ANCA perinuclear (pANCA)] e PR3-ANCA [ANCA clássico (cANCA)]; b) Uma discussão com o Monitor Médico para revisar o histórico médico completo do participante para garantir que não haja histórico ou manifestações atuais de uma condição vasculítica/inflamatória/autoimune.
  • Baixo complemento 3 (C3) na triagem e evidência de história passada ou manifestações atuais de condições vasculíticas/inflamatórias/autoimunes. Todos os participantes com baixo C3 na triagem devem ter seu histórico médico discutido com o Monitor Médico antes da inscrição.
  • Histórico de abuso/dependência de álcool ou drogas. O uso atual de álcool, conforme julgado pelo investigador, pode interferir na adesão do participante; Histórico ou abuso/dependência atual de drogas, conforme julgado pelo investigador, como potencialmente interferindo na adesão do participante. Refere-se a drogas ilícitas e substâncias com potencial de abuso. Os medicamentos usados ​​pelo participante conforme as instruções, sejam de venda livre ou com receita, são aceitáveis ​​e não atenderiam aos critérios de exclusão.
  • Condição psiquiátrica grave pré-existente ou história de distúrbios psiquiátricos graves, incluindo depressão grave, ideação suicida e tentativa de suicídio.
  • Atualmente tomando, ou tomou dentro de 3 meses após a triagem, quaisquer drogas imunossupressoras (por exemplo, prednisona), além de um curto período de terapia (<=2 semanas) ou uso de esteroides tópicos/inalatórios.
  • Os participantes para os quais o tratamento imunossupressor não é recomendado, incluindo doses terapêuticas de esteróides, serão excluídos.
  • Participantes com tratamento prévio com PegINF ou interferon serão excluídos
  • Participantes que necessitam de terapias anticoagulantes (por exemplo, varfarina, inibidores do fator Xa ou agentes antiplaquetários como o clopidogrel).
  • Os participantes que atualmente tomam, ou tomaram dentro de 6 meses após a triagem, telbivudina.
  • O participante participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo anterior ao primeiro dia de dosagem no estudo atual: 5 meias-vidas (se conhecidas) ou duas vezes a duração (se conhecida) do efeito biológico do tratamento do estudo (o que for mais longo) ou 90 dias (se a meia-vida ou duração for desconhecida).
  • Tratamento prévio com qualquer oligonucleotídeo ou ácido ribonucleico de pequena interferência (siRNA) dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
  • Fórmula de correção QT de Fridericia (QTcF) >=450 milissegundos (mseg) (se um único eletrocardiograma [ECG] na triagem mostrar QTcF>=450 mseg, uma média de medições triplicadas deve ser usada para confirmar que o participante atende ao critério de exclusão).
  • Os resultados laboratoriais são os seguintes: Albumina sérica <3,5 gramas por decilitro (g/dL); Taxa de filtração glomerular (GFR) <60 mililitros por minuto por 1,73 metro quadrado (mL/min /1,73 m^2) conforme calculado pela fórmula da Colaboração Epidemiológica da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) (para o Japão, Sociedade Japonesa de Nefrologia Renal Crônico Iniciativa de Doença [equação JSN-CKDI]); Razão normalizada internacional (INR) >1,25; Contagem de plaquetas <140x10^9 células/L; Hemoglobina basal <10 g/dL; Bilirrubina total >1,25 vezes o LSN (para participantes com hiperbilirrubinemia benigna não conjugada com bilirrubina total >1,25 vezes o LSN, é necessária discussão para inclusão no estudo com o Monitor Médico); Razão de albumina para creatinina na urina (ACR) >=0,03 miligrama (mg)/mg (ou >=30 mg/g). No caso de um ACR acima desse limite, a elegibilidade pode ser confirmada por uma segunda medição. Nos casos em que os participantes apresentam baixa albumina na urina e baixos níveis de creatinina na urina, resultando em um cálculo de ACR na urina >=0,03 mg/mg (ou >=30 mg/g), o investigador deve confirmar que o participante não tem histórico de diabetes, hipertensão ou outros fatores de risco que possam afetar a função renal e discutir com o Monitor Médico ou pessoa designada.
  • Histórico de/sensibilidade ao GSK3228836 ou componentes dele ou histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: GSK3228836 300 mg (24 semanas) + PegIFN 180 mcg (24 semanas)
Os participantes em terapia com NA estável receberam 300 miligramas por semana (mg/semana) GSK3228836 por 24 semanas (mais uma dose de ataque nos dias 4 e 11), seguido de interferon peguilado (PegIFN) 180 microgramas por semana (mcg/semana) até 24 semanas.
Medicamento: GSK3228836
Os participantes serão administrados GSK3228836.
Medicamento: PegIFN
Os participantes receberão PegIFN.
Medicamento: Terapia NA
Os participantes continuarão a receber sua terapia de NA durante o estudo.
Experimental: GSK3228836 300 mg (12 semanas) + PegIFN 180 mcg (24 semanas)
Os participantes em terapia estável com NA receberam 300 mg/semana de GSK3228836 por 12 semanas (mais uma dose de ataque nos dias 4 e 11), seguido de 180 mcg/semana de PegIFN por até 24 semanas.
Medicamento: GSK3228836
Os participantes serão administrados GSK3228836.
Medicamento: PegIFN
Os participantes receberão PegIFN.
Medicamento: Terapia NA
Os participantes continuarão a receber sua terapia de NA durante o estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Braço de tratamento 1 - Porcentagem de participantes que obtiveram resposta virológica sustentada (RVS) por 24 semanas após o final do tratamento
Prazo: Até 24 semanas sem tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
A resposta virológica sustentada é definida como níveis indetectáveis ​​de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (DNA do VHB) durante o tratamento. A RVS foi um endpoint composto definido como HBsAg e os níveis de DNA do HBV foram inferiores a (<) Limite inferior de quantificação (LLOQ) no final planejado do tratamento sequencial do tratamento com GSK3228836 e PegIFN, que é mantido por 24 semanas após o tratamento com GSK3228836 e PegIFN na ausência de qualquer medicação de resgate. Os valores percentuais estão arredondados.
Até 24 semanas sem tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Braço de tratamento 2 - Porcentagem de participantes que obtiveram resposta virológica sustentada (RVS) por 24 semanas após o final do tratamento
Prazo: Até 24 semanas sem tratamento (semanas de estudo 36 a 60)
A resposta virológica sustentada é definida como níveis indetectáveis ​​de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (DNA do VHB) durante o tratamento. A RVS foi um endpoint composto definido como HBsAg e os níveis de DNA do HBV foram inferiores a (<) Limite inferior de quantificação (LLOQ) no final planejado do tratamento sequencial do tratamento com GSK3228836 e PegIFN, que é mantido por 24 semanas após o tratamento com GSK3228836 e PegIFN na ausência de qualquer medicação de resgate. Os valores percentuais estão arredondados.
Até 24 semanas sem tratamento (semanas de estudo 36 a 60)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Braço de tratamento 1: porcentagem de participantes que alcançaram HBsAg e DNA de HBV <limite inferior de quantificação (LLOQ)
Prazo: Fim do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Foi relatada a percentagem de participantes que alcançaram HBsAg e ADN do VHB <LLOQ. Os valores percentuais estão arredondados.
Fim do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Braço de tratamento 2: porcentagem de participantes que alcançaram HBsAg e DNA de HBV <Limite inferior de quantificação (LLOQ)
Prazo: Fim do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Foi relatada a percentagem de participantes que alcançaram HBsAg e ADN do VHB <LLOQ. Os valores percentuais estão arredondados.
Fim do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Braço de tratamento 1: porcentagem de participantes com alterações categóricas desde a linha de base nos valores de HBsAg
Prazo: Linha de base, fim do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Foram relatados participantes que alcançaram um declínio nos valores de HBsAg em relação ao valor basal. Os participantes foram categorizados no seguinte declínio categórico do HBsAg de <0,5, maior ou igual a (>=) 0,5, >=1, >=1,5 e >=3 log10 unidades internacionais por mililitro (UI/mL). A categoria 'HBsAg < LLOQ' é derivada com base no resultado HBsAg absoluto/bruto. As categorias de declínio do HBsAg baseiam-se na alteração dos valores basais. Os valores percentuais estão arredondados.
Linha de base, fim do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Braço de tratamento 2: porcentagem de participantes com alterações categóricas desde a linha de base nos valores de HBsAg
Prazo: Linha de base, fim do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Foram relatados participantes que alcançaram um declínio nos valores de HBsAg em relação ao valor basal. Os participantes foram categorizados no seguinte declínio categórico do HBsAg de <0,5, maior ou igual a (>=) 0,5, >=1, >=1,5 e >=3 log10 unidades internacionais por mililitro (UI/mL). A categoria 'HBsAg < LLOQ' é derivada com base no resultado HBsAg absoluto/bruto. As categorias de declínio do HBsAg baseiam-se na alteração dos valores basais. Os valores percentuais estão arredondados.
Linha de base, fim do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Braço de tratamento 1: número de participantes com normalização da alanina aminotransferase (ALT)
Prazo: No início do estudo, final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
A normalização da ALT (ALT <= limite superior do normal [ULN]) ao longo do tempo na ausência de medicação de resgate em participantes com dados iniciais de ALT>ULN e ALT naquela visita. Os participantes que alcançaram a normalização da ALT foram relatados.
No início do estudo, final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Braço de tratamento 2: número de participantes com normalização da alanina aminotransferase (ALT)
Prazo: No início do estudo, Fim do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
A normalização da ALT (ALT <= limite superior do normal [ULN]) ao longo do tempo na ausência de medicação de resgate em participantes com dados iniciais de ALT>ULN e ALT naquela visita. Os participantes que alcançaram a normalização da ALT foram relatados.
No início do estudo, Fim do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Braço de tratamento 1: número de participantes com níveis de anticorpo HBe (anti-HBeAg)
Prazo: No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os níveis de anticorpos HBe e os resultados relatados são para participantes positivos para HBeAg na linha de base.
No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Braço de tratamento 2: número de participantes com níveis de anticorpo HBe (anti-HBeAg)
Prazo: No início do estudo, Fim do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os níveis de anticorpos HBe e os resultados relatados são para participantes positivos para HBeAg na linha de base.
No início do estudo, Fim do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Braço de tratamento 1: alteração média da linha de base nos níveis de anticorpos HBe
Prazo: No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os níveis de anticorpos HBe e os resultados relatados são para participantes positivos para HBeAg na linha de base. A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. A linha de base foi a última avaliação pré-dose com um valor não omisso, incluindo aqueles provenientes de visitas não programadas.
No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Braço de tratamento 2: alteração média da linha de base nos níveis de anticorpos HBe
Prazo: No início do estudo, Fim do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os níveis de anticorpos HBe e os resultados relatados são para participantes positivos para HBeAg na linha de base. A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. A linha de base foi a última avaliação pré-dose com um valor não omisso, incluindo aqueles provenientes de visitas não programadas.
No início do estudo, Fim do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Braço de tratamento 1: valores reais dos níveis de HBsAg
Prazo: No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes para avaliar o HBsAg nos momentos indicados.
No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Braço de tratamento 2: valores reais dos níveis de HBsAg
Prazo: No início do estudo, final do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes para avaliar o HBsAg nos momentos indicados.
No início do estudo, final do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Braço de tratamento 1: alteração média da linha de base nos níveis de HBsAg
Prazo: No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar a alteração do HBsAg em relação aos níveis basais. A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. A linha de base foi a última avaliação pré-dose com um valor não omisso, incluindo aqueles provenientes de visitas não programadas.
No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Braço de tratamento 2: alteração média da linha de base nos níveis de HBsAg
Prazo: No início do estudo, final do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar a alteração do HBsAg em relação aos níveis basais. A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. A linha de base foi a última avaliação pré-dose com um valor não omisso, incluindo aqueles provenientes de visitas não programadas.
No início do estudo, final do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Braço de tratamento 1: valores reais dos níveis de DNA do VHB
Prazo: No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os níveis de DNA do HBV.
No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Braço de tratamento 2: valores reais dos níveis de DNA do VHB
Prazo: No início do estudo, final do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os níveis de DNA do HBV.
No início do estudo, final do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Braço de tratamento 1: alteração média da linha de base nos níveis de DNA do HBV
Prazo: No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os níveis de DNA do HBV. A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. A linha de base foi a última avaliação pré-dose com um valor não omisso, incluindo aqueles provenientes de visitas não programadas.
No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Braço de tratamento 2: alteração média da linha de base nos níveis de DNA do HBV
Prazo: No início do estudo, final do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os níveis de DNA do HBV. A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. A linha de base foi a última avaliação pré-dose com um valor não omisso, incluindo aqueles provenientes de visitas não programadas.
No início do estudo, final do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Braço de tratamento 1: valores reais dos níveis do antígeno E do vírus da hepatite B (HBeAg)
Prazo: No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os níveis de HBeAg.
No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Braço de tratamento 2: valores reais dos níveis do antígeno E do vírus da hepatite B (HBeAg)
Prazo: No início do estudo, final do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os níveis de HBeAg.
No início do estudo, final do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Braço de tratamento 1: alteração média da linha de base nos níveis de HBeAg
Prazo: No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os níveis de HBeAg. A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. A linha de base foi a última avaliação pré-dose com um valor não omisso, incluindo aqueles provenientes de visitas não programadas.
No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Braço de tratamento 2: alteração média da linha de base nos níveis de HBeAg
Prazo: No início do estudo, final do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os níveis de HBeAg. A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. A linha de base foi a última avaliação pré-dose com um valor não omisso, incluindo aqueles provenientes de visitas não programadas.
No início do estudo, final do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Braço de Tratamento 1: Valores Reais dos Níveis de Anticorpos HBs
Prazo: No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os níveis de anticorpos HBs.
No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Braço de Tratamento 2: Valores Reais dos Níveis de Anticorpos HBs
Prazo: No início do estudo, final do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os níveis de anticorpos HBs.
No início do estudo, final do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Braço de tratamento 1: alteração média da linha de base nos níveis de anticorpos HBs
Prazo: No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os níveis de anticorpos HBs ao longo do tempo. A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. A linha de base foi a última avaliação pré-dose com um valor não omisso, incluindo aqueles provenientes de visitas não programadas.
No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Braço de tratamento 2: alteração média da linha de base nos níveis de anticorpos HBs
Prazo: No início do estudo, final do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os níveis de anticorpos HBs ao longo do tempo. A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. A linha de base foi a última avaliação pré-dose com um valor não omisso, incluindo aqueles provenientes de visitas não programadas.
No início do estudo, final do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Braço de Tratamento 1: Valores Reais de ALT
Prazo: No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os valores médios de ALT.
No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Braço de Tratamento 2: Valores Reais de ALT
Prazo: No início do estudo, final do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os valores médios de ALT.
No início do estudo, final do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Braço de tratamento 1: mudança da linha de base em ALT
Prazo: No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os valores de ALT. A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. A linha de base foi a última avaliação pré-dose com um valor não omisso, incluindo aqueles provenientes de visitas não programadas.
No início do estudo, no final do tratamento (até 48 semanas) e até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 48 a 72)
Braço de tratamento 2: mudança da linha de base em ALT
Prazo: No início do estudo, final do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os valores de ALT. A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. A linha de base foi a última avaliação pré-dose com um valor não omisso, incluindo aqueles provenientes de visitas não programadas.
No início do estudo, final do tratamento (até 36 semanas), até 24 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 60) e até 36 semanas sem acompanhamento do tratamento (semanas de estudo 36 a 72)
Braço de tratamento 1 - Tempo médio para normalização de ALT na ausência de medicação de resgate por 24 semanas após o final do tratamento
Prazo: Até 24 semanas sem tratamento (semana de estudo 48 a 72)
O tempo para normalização da ALT na ausência de medicação de resgate foi medido em participantes com ALT>ULN basal.
Até 24 semanas sem tratamento (semana de estudo 48 a 72)
Braço de tratamento 2 - Tempo médio para normalização da ALT na ausência de medicação de resgate por 24 semanas após o final do tratamento
Prazo: Até 24 semanas sem tratamento (semanas de estudo 36 a 60)
O tempo para normalização da ALT na ausência de medicação de resgate foi medido em participantes com ALT>ULN basal.
Até 24 semanas sem tratamento (semanas de estudo 36 a 60)
Porcentagem de participantes que alcançaram resposta virológica sustentada (RVS) por 24 semanas sem tratamento para comparação da eficácia entre diferentes durações de tratamento
Prazo: Até 24 semanas sem tratamento (braço de tratamento 1: semanas de estudo 48 a 72 e braço de tratamento 2: semanas de estudo 36 a 60)
A resposta virológica sustentada é definida como níveis indetectáveis ​​de HBsAg e ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B (DNA do HBV) durante o tratamento. A RVS foi um endpoint composto definido como antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e vírus da hepatite B (HBV). Os níveis de ácido desoxirribonucléico (DNA) foram inferiores a (<) limite inferior de quantificação (LLOQ) no final planejado do tratamento com GSK3228836, que é sustentado por 24 semanas após o tratamento GSK3228836 na ausência de medicação de resgate. A estimativa pontual para a diferença na RVS e o respetivo intervalo credível (IC) foram avaliados 24 semanas após o tratamento planeado para ambos os braços. A comparação da eficácia é entre as durações do tratamento e o ponto temporal corresponde à Semana 72 no Braço 1 e à Semana 60 no Braço 2. O IC de 95% aqui refere-se como intervalo credível. Os valores percentuais estão arredondados.
Até 24 semanas sem tratamento (braço de tratamento 1: semanas de estudo 48 a 72 e braço de tratamento 2: semanas de estudo 36 a 60)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Investigadores

  • Diretor de estudo: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de janeiro de 2021

Conclusão Primária (Real)

17 de fevereiro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

17 de fevereiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de dezembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de dezembro de 2020

Primeira postagem (Real)

21 de dezembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

2 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 209348

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.

Prazo de Compartilhamento de IPD

O IPD será disponibilizado dentro de 6 meses após a publicação dos resultados dos parâmetros primários, principais parâmetros secundários e dados de segurança do estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor. O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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