Estudio de GSK3228836 secuencial y tratamiento con peginterferón en participantes con hepatitis B crónica (HCB) (B-Together)

Criterios de inclusión:

• 18 a 75 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes que son elegibles para recibir tratamiento con PegIFN.
• Infección crónica por VHB documentada >= 6 meses antes de la selección y que actualmente recibe terapia estable con NA, excepto telbivudina, definida como sin cambios en su régimen de NA desde al menos 6 meses antes de la selección y sin cambios planificados en el régimen estable durante la duración de la estudiar.
• Concentración de HBsAg en plasma o suero >100 Unidades Internacionales por mililitro (UI/mL).
• Concentración de ADN del VHB en plasma o suero <90 UI/mL.
• ALT <=2 veces ULN.
• Un participante masculino es elegible para participar si acepta lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio: a) Abstenerse de donar esperma; b) Abstinencia de relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente o aceptar usar anticonceptivos/barrera: Aceptar usar un condón masculino (y también debe ser informado de la beneficio para una pareja femenina de usar un método anticonceptivo altamente efectivo ya que un condón puede romperse o gotear) cuando tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil que no está actualmente embarazada.
• Una participante femenina es elegible para participar: a) Si no está embarazada o amamantando; b) se aplica al menos una de las siguientes condiciones: No es una mujer en edad fértil (WOCBP) o es una WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de <1 por ciento por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario durante el período de intervención y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Si una prueba de orina no puede confirmarse como negativa, se requiere una prueba de embarazo en suero. En tales casos, la participante debe ser excluida de la participación si el resultado del embarazo en suero es positivo.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Anomalías clínicamente significativas, además de la infección crónica por VHB en la historia clínica o el examen físico.
• Coinfección con: Historia actual o pasada del virus de la hepatitis C (HCV); virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Virus de la hepatitis D (VHD).
• Antecedentes o sospecha de cirrosis hepática y/o evidencia de cirrosis según lo determinado por ambos: Aspartato aminotransferasa (AST)-Índice de plaquetas (APRI) >2 y resultado de FibroSure/FibroTest >0.7. Si solo el resultado de un parámetro (APRI o FibroSure/FibroTest) es positivo, se requiere una discusión con el monitor médico antes de permitir la inclusión en el estudio. Independientemente de la puntuación APRI de Fibrosure/FibroTest, si el participante cumple con uno de los siguientes criterios, será excluido del estudio: a) biopsia hepática (es decir, Metavir Score F4); b) Rigidez hepática >12 kilopascales (kPa).
• Carcinoma hepatocelular diagnosticado o sospechado según lo siguiente: Concentración de alfafetoproteína >=200 nanogramos por mililitro (ng/mL); Si la concentración de alfafetoproteína de detección es >=50 ng/mL y <200 ng/mL, la ausencia de masa hepática debe documentarse mediante imágenes dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, con la excepción de cánceres específicos que se curan mediante resección quirúrgica (p. ej., cáncer de piel). Los participantes bajo evaluación por posible malignidad no son elegibles.
• Antecedentes de vasculitis o presencia de síntomas y signos de vasculitis potencial (p. ej., erupción vasculítica, ulceración de la piel, detección repetida de sangre en la orina sin causa identificada) o antecedentes/presencia de otras enfermedades que pueden estar asociadas con la condición de vasculitis (p. ej., lupus eritematoso sistémico , artritis reumatoide, policondritis recidivante, mononeuritis múltiple).
• Antecedentes de trastornos extrahepáticos posiblemente relacionados con afecciones inmunitarias contra el VHB (p. ej., síndrome nefrótico, cualquier tipo de glomerulonefritis, poliarteritis nodosa, crioglobulinemia, hipertensión no controlada).
• Disfunción tiroidea mal controlada o niveles anormales de hormona estimulante de la tiroides (TSH)
• Anticuerpo anticitoplasma de neutrófilo (ANCA) positivo (o positivo en el límite) en la selección. Los participantes que cumplan con estos criterios pueden ser considerados para su inclusión en el estudio siguiente: a) Análisis de mieloperoxidasa (MPO)-ANCA [ANCA perinuclear (pANCA)] y PR3-ANCA [ANCA clásico (cANCA)]; b) Una discusión con el monitor médico para revisar el historial médico completo del participante para garantizar que no haya antecedentes ni manifestaciones actuales de una afección vasculítica/inflamatoria/autoinmune.
• Bajo nivel de complemento 3 (C3) en la selección y evidencia de antecedentes o manifestaciones actuales de enfermedades vasculíticas/inflamatorias/autoinmunes. Todos los participantes con C3 bajo en la selección deben analizar su historial médico con el monitor médico antes de la inscripción.
• Antecedentes de abuso/dependencia de alcohol o drogas. El consumo actual de alcohol, según lo juzgado por el investigador, podría interferir con el cumplimiento del participante; Historial o actual de abuso/dependencia de drogas según lo juzgado por el investigador para interferir potencialmente con el cumplimiento del participante. Se refiere a drogas ilícitas y sustancias con potencial de abuso. Los medicamentos que utiliza el participante según las indicaciones, ya sea de venta libre o con receta, son aceptables y no cumplirían con los criterios de exclusión.
• Condición psiquiátrica grave preexistente o antecedentes de trastornos psiquiátricos graves, que incluyen depresión grave, ideación suicida e intento de suicidio.
• Toma actualmente, o tomó dentro de los 3 meses posteriores a la selección, cualquier medicamento inmunosupresor (p. ej., prednisona), que no sea un ciclo corto de terapia (<= 2 semanas) o el uso de esteroides tópicos/inhalados.
• Se excluirán los participantes para los que no se recomiende el tratamiento inmunosupresor, incluidas las dosis terapéuticas de esteroides.
• Se excluirán los participantes con tratamiento previo con PegINF o interferón
• Participantes que requieren terapias anticoagulantes (por ejemplo, warfarina, inhibidores del factor Xa o agentes antiplaquetarios como clopidogrel).
• Participantes que toman actualmente, o tomaron dentro de los 6 meses previos a la selección, telbivudina.
• El participante ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 5 vidas medias (si se conoce) o el doble de la duración (si se conoce) del efecto biológico del tratamiento del estudio (lo que sea más largo) o 90 días (si se desconoce la vida media o la duración).
• Tratamiento previo con cualquier oligonucleótido o ácido ribonucleico de interferencia pequeño (siRNA) dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Fórmula de corrección de QT de Fridericia (QTcF) >=450 milisegundos (mseg) (si un solo electrocardiograma [ECG] en la selección muestra QTcF>=450 mseg, se debe usar una media de mediciones por triplicado para confirmar que el participante cumple con el criterio de exclusión).
• Los resultados de laboratorio son los siguientes: Albúmina sérica <3,5 gramos por decilitro (g/dL); Tasa de filtración glomerular (TFG) <60 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (mL/min /1,73 m^2) según lo calculado por la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI) (para Japón, Sociedad Japonesa de Nefrología Iniciativa de Enfermedades [ecuación JSN-CKDI]); Razón internacional normalizada (INR) >1,25; Recuento de plaquetas <140x10^9 células/L; Hemoglobina basal <10 g/dL; Bilirrubina total >1,25 veces el ULN (para los participantes con hiperbilirrubinemia no conjugada benigna con bilirrubina total >1,25 veces el ULN, se requiere discutir la inclusión en el estudio con el Monitor Médico); Proporción de albúmina a creatinina en orina (ACR) >=0.03 miligramos (mg)/mg (o >=30 mg/g). En el caso de un ACR por encima de este umbral, la elegibilidad puede confirmarse mediante una segunda medición. En los casos en que los participantes tengan niveles bajos de albúmina y creatinina en orina que den como resultado un cálculo de ACR en orina >=0,03 mg/mg (o >=30 mg/g), el investigador debe confirmar que el participante no tiene antecedentes de diabetes. hipertensión u otros factores de riesgo que puedan afectar la función renal y hable con el monitor médico o la persona designada.
• Historial de/sensibilidad a GSK3228836 o componentes del mismo o historial de fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador o del Monitor Médico, contraindique su participación.