Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av sekvensiell GSK3228836 og peginterferonbehandling hos deltakere med kronisk hepatitt B (CHB) (B-Together)

8. april 2024 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En fase IIb multisenter, randomisert, åpen studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten ved sekvensiell behandling med GSK3228836 etterfulgt av pegylert interferon Alpha 2a hos deltakere med kronisk hepatitt B-virus (B-sammen)

Denne studien er ment å evaluere om 12 eller 24 ukers behandling med GSK3228836 etterfulgt av opptil 24 uker med pegylert interferon (PegIFN) kan øke hastigheten av hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) tap hos deltakere på stabil nukleo(t)ide analog (NA) behandling, og om virologisk respons kan opprettholdes når PegIFN-behandlingen er avsluttet. Deltakerne vil bli randomisert til å motta GSK3228836 i 12 eller 24 uker etterfulgt av opptil 24 uker med PegIFN.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

108

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2X8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Barnaul, Den russiske føderasjonen, 656010
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454052
        • GSK Investigational Site
      • Krasnojarsk, Den russiske føderasjonen, 660049
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 121170
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630099
        • GSK Investigational Site
      • Samara, Den russiske føderasjonen, 443063
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 190103
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Baggiovara (MO), Emilia-Romagna, Italia, 40126
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20157
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • GSK Investigational Site
      • Monza (MB), Lombardia, Italia, 20900
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Aichi, Japan, 467-8602
        • GSK Investigational Site
      • Fukui, Japan, 918-8503
        • GSK Investigational Site
      • Gifu, Japan, 500-8717
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japan, 737-0023
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japan, 856-8562
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 113-8603
        • GSK Investigational Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100069
        • GSK Investigational Site
      • Hangzhou, Kina, 310000
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • GSK Investigational Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 49241
        • GSK Investigational Site
      • Daegu, Korea, Republikken, 41944
        • GSK Investigational Site
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 15355
        • GSK Investigational Site
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 463-712
        • GSK Investigational Site
      • Ulsan, Korea, Republikken, 44033
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Lancut, Polen, 37-100
        • GSK Investigational Site
      • Lublin, Polen, 20-884
        • GSK Investigational Site
      • Myslowice, Polen, 41-400
        • GSK Investigational Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08011
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28031
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Spania, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Spania, 39008
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1E 6JB
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
        • GSK Investigational Site
      • Plymouth, Storbritannia, PL68DH
        • GSK Investigational Site
  • Sør-Afrika
    • Gauteng
      • Ennerdale, Gauteng, Sør-Afrika, 1830
        • GSK Investigational Site
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 1401
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 til 75 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
  • Deltakere som er kvalifisert til å bli behandlet med PegIFN.
  • Dokumentert kronisk HBV-infeksjon >=6 måneder før screening og som for tiden mottar stabil NA-behandling unntatt telbivudin, definert som ingen endringer i NA-regimet fra minst 6 måneder før screening og uten planlagte endringer i det stabile regimet over varigheten av studere.
  • Plasma- eller serum-HBsAg-konsentrasjon >100 internasjonale enheter per milliliter (IE/ml).
  • Plasma eller serum HBV DNA-konsentrasjon <90 IE/ml.
  • ALT <=2 ganger ULN.
  • En mannlig deltaker er kvalifisert til å delta hvis de godtar følgende under intervensjonsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen: a) Avstå fra å donere sæd; b) Avholde seg fra heterofile samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende eller godta å bruke prevensjon/barriere: Godta å bruke mannlig kondom (og bør også informeres om fordel for en kvinnelig partner å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, da kondom kan gå i stykker eller lekke) når de har samleie med en kvinne i fertil alder som for øyeblikket ikke er gravid.
  • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta: a) hvis hun ikke er gravid eller ammer; b) minst ett av følgende forhold gjelder: Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 prosent per år), helst med lav brukeravhengighet i intervensjonsperioden og i minst 90 dager etter siste dose studiebehandling.
  • En WOCBP må ha både en negativ svært sensitiv graviditetstest innen 24 timer før den første dosen med studieintervensjon. Hvis en urinprøve ikke kan bekreftes som negativ, er en serumgraviditetstest nødvendig. I slike tilfeller må deltakeren utelukkes fra deltakelse dersom serumgraviditetsresultatet er positivt.
  • I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikante abnormiteter, bortsett fra kronisk HBV-infeksjon i sykehistorien eller fysisk undersøkelse.
  • Samtidig infeksjon med: Nåværende eller tidligere historie med hepatitt C-virus (HCV); Humant immunsviktvirus (HIV); Hepatitt D-virus (HDV).
  • Anamnese med eller mistenkt levercirrhose og/eller tegn på skrumplever som bestemt av begge: Aspartataminotransferase (AST)-blodplateindeks (APRI) >2 og FibroSure/FibroTestresultat >0,7. Hvis bare ett parameter (APRI eller FibroSure/FibroTest) resultat er positivt, er en diskusjon med medisinsk monitor nødvendig før inkludering i studien tillates. Uavhengig av APRI for Fibrosure/FibroTest-score, hvis deltakeren oppfyller ett av følgende kriterier, vil de bli ekskludert fra studien: a) Leverbiopsi (dvs. Metavir Score F4); b) Leverstivhet >12 kilopascal (kPa).
  • Diagnostisert eller mistenkt hepatocellulært karsinom som dokumentert av følgende: Alfa-fetoproteinkonsentrasjon >=200 nanogram per milliliter (ng/ml); Hvis screening alfa-fetoproteinkonsentrasjonen er >=50 ng/ml og <200 ng/ml, må fravær av levermasse dokumenteres ved bildediagnostikk innen 6 måneder før randomisering.
  • Anamnese med malignitet de siste 5 årene med unntak av spesifikke kreftformer som er kurert ved kirurgisk reseksjon (f.eks. hudkreft). Deltakere under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalifisert.
  • Anamnese med vaskulitt eller tilstedeværelse av symptomer og tegn på potensiell vaskulitt (f.eks. vaskulittisk utslett, hudsår, gjentatt blod påvist i urin uten identifisert årsak) eller historie/tilstedeværelse av andre sykdommer som kan være assosiert med vaskulitttilstand (f.eks. systemisk lupus erythematosus) , revmatoid artritt, residiverende polykondritis, mononeuritt multipleks).
  • Anamnese med ekstrahepatiske lidelser muligens relatert til HBV-immuntilstander (f.eks. nefrotisk syndrom, alle typer glomerulonefritt, polyarteritis nodosa, kryoglobulinemi, ukontrollert hypertensjon).
  • Dårlig kontrollert skjoldbruskkjerteldysfunksjon eller unormale nivåer av thyreoideastimulerende hormon (TSH)
  • Positivt (eller borderline positivt) anti-nøytrofilt cytoplasmatisk antistoff (ANCA) ved screening. Deltakere som oppfyller disse kriteriene kan vurderes for inkludering i studien som følger: a) Analyse av myeloperoksidase (MPO)-ANCA [perinukleær ANCA (pANCA)] og PR3-ANCA [klassisk ANCA (cANCA)]; b) En diskusjon med medisinsk monitor for å gjennomgå deltakerens fullstendige sykehistorie for å sikre at ingen tidligere historie eller nåværende manifestasjoner av en vaskulittisk/inflammatorisk/autoimmun tilstand.
  • Lavt komplement 3 (C3) ved screening og bevis på tidligere historie eller nåværende manifestasjoner av vaskulittiske/inflammatoriske/autoimmune tilstander. Alle deltakere med lav C3 ved screening bør få sin medisinske historie diskutert med Medical Monitor før påmelding.
  • Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk/avhengighet. Nåværende alkoholbruk som vurderes av etterforskeren kan potensielt forstyrre deltakerens etterlevelse; Historie om eller nåværende narkotikamisbruk/avhengighet som vurderes av etterforskeren å potensielt forstyrre deltakerens etterlevelse. Refererer til ulovlige rusmidler og stoffer med misbrukspotensial. Medisiner som brukes av deltakeren som anvist, enten reseptfrie eller reseptbelagte, er akseptable og vil ikke oppfylle eksklusjonskriteriene.
  • Eksisterende alvorlig psykiatrisk tilstand eller en historie med alvorlige psykiatriske lidelser, inkludert alvorlig depresjon, selvmordstanker og selvmordsforsøk.
  • Tar for øyeblikket, eller tok innen 3 måneder etter screening, alle immundempende legemidler (f.eks. prednison), bortsett fra en kort behandlingsforløp (<=2 uker) eller lokal/inhalert steroidbruk.
  • Deltakere som ikke anbefales immunsuppressiv behandling, inkludert terapeutiske doser av steroider, vil bli ekskludert.
  • Deltakere med tidligere behandling med PegINF eller interferon vil bli ekskludert
  • Deltakere som trenger anti-koagulasjonsterapi (for eksempel warfarin, faktor Xa-hemmere eller blodplatehemmende midler som klopidogrel).
  • Deltakere som for øyeblikket tar, eller tok innen 6 måneder etter screening, telbivudin.
  • Deltakeren har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 5 halveringstider (hvis kjent) eller to ganger varigheten (hvis kjent) av den biologiske effekten av studiebehandlingen (avhengig av hva som er lengst) eller 90 dager (hvis halveringstid eller varighet er ukjent).
  • Tidligere behandling med et hvilket som helst oligonukleotid eller liten interfererende ribonukleinsyre (siRNA) innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
  • Fridericias QT-korreksjonsformel (QTcF) >=450 millisekunder (ms) (hvis enkelt elektrokardiogram [EKG] ved screening viser QTcF>=450 msek, bør et gjennomsnitt av tredobbelte målinger brukes for å bekrefte at deltakeren oppfyller eksklusjonskriteriet).
  • Laboratorieresultater som følger: Serumalbumin <3,5 gram per desiliter (g/dL); Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <60 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter (mL/min /1,73 m^2) som beregnet ved formelen Chronic Kidney Disease Epidemiologic Collaboration (CKD-EPI) (for Japan, Japanese Society of Nephrology Chronic Kidney) Disease Initiative [JSN-CKDI-ligning]); Internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,25; Blodplateantall <140x10^9 celler/L; Utgangshemoglobin <10 g/dL; Total bilirubin >1,25 ganger ULN (For deltakere med godartet ukonjugert hyperbilirubinemi med total bilirubin >1,25 ganger ULN, er diskusjon for inkludering i studien nødvendig med Medical Monitor); Urin albumin til kreatinin ratio (ACR) >=0,03 milligram (mg)/mg (eller >=30 mg/g). I tilfelle en ACR over denne terskelen, kan kvalifikasjonen bekreftes ved en ny måling. I tilfeller der deltakerne har lavt urinalbumin og lave urinkreatininnivåer som resulterer i en urin ACR-beregning >=0,03 mg/mg (eller >=30 mg/g), bør utrederen bekrefte at deltakeren ikke har en historie med diabetes, hypertensjon eller andre risikofaktorer som kan påvirke nyrefunksjonen, og diskuter med den medisinske monitoren, eller utpekt.
  • Anamnese med/sensitivitet overfor GSK3228836 eller komponenter derav eller en historie med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GSK3228836 300 mg (24 uker) + PegIFN 180 mcg (24 uker)
Deltakere på stabil NA-terapi fikk 300 milligram per uke (mg/uke) GSK3228836 i 24 uker (pluss en startdose på dag 4 og 11), etterfulgt av pegylert interferon (PegIFN) 180 mikrogram per uke (mcg/uke) opp til 24 uker.
Legemiddel: GSK3228836
Deltakerne vil få administrert GSK3228836.
Legemiddel: PegIFN
Deltakerne vil bli administrert PegIFN.
Legemiddel: NA terapi
Deltakerne vil fortsette å motta sin NA-terapi så lenge studien varer.
Eksperimentell: GSK3228836 300 mg (12 uker) + PegIFN 180 mcg (24 uker)
Deltakere på stabil NA-terapi fikk 300 mg/uke GSK3228836 i 12 uker (pluss en startdose på dag 4 og 11), etterfulgt av PegIFN 180 mcg/uke i opptil 24 uker.
Legemiddel: GSK3228836
Deltakerne vil få administrert GSK3228836.
Legemiddel: PegIFN
Deltakerne vil bli administrert PegIFN.
Legemiddel: NA terapi
Deltakerne vil fortsette å motta sin NA-terapi så lenge studien varer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsarm 1 – prosentandel av deltakerne som oppnår vedvarende virologisk respons (SVR) i 24 uker etter avsluttet behandling
Tidsramme: Opptil 24 uker behandlingsfri (studieuke 48 til 72)
Vedvarende virologisk respons er definert som upåviselige nivåer av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og hepatitt-B-virus deoksy-ribonukleinsyre (HBV-DNA) ved behandling. SVR var et sammensatt endepunkt definert som HBsAg og HBV DNA-nivåer var mindre enn (<) Nedre grense for kvantifisering (LLOQ) ved den planlagte slutten av sekvensiell behandling av GSK3228836 og PegIFN-behandling som opprettholdes i 24 uker etter GSK3228836- og PegIFN-behandling i fravær av noen redningsmedisin. Prosentverdier er avrundet.
Opptil 24 uker behandlingsfri (studieuke 48 til 72)
Behandlingsarm 2 – prosentandel av deltakerne som oppnår vedvarende virologisk respons (SVR) i 24 uker etter avsluttet behandling
Tidsramme: Opptil 24 ukers behandlingsfri (studieuke 36 til 60)
Vedvarende virologisk respons er definert som upåviselige nivåer av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og hepatitt-B-virus deoksy-ribonukleinsyre (HBV-DNA) ved behandling. SVR var et sammensatt endepunkt definert som HBsAg og HBV DNA-nivåer var mindre enn (<) Nedre grense for kvantifisering (LLOQ) ved den planlagte slutten av sekvensiell behandling av GSK3228836 og PegIFN-behandling som opprettholdes i 24 uker etter GSK3228836- og PegIFN-behandling i fravær av noen redningsmedisin. Prosentverdier er avrundet.
Opptil 24 ukers behandlingsfri (studieuke 36 til 60)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsarm 1: Prosentandel av deltakere som oppnår HBsAg og HBV DNA < nedre grense for kvantifisering (LLOQ)
Tidsramme: Slutt på behandling (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde HBsAg og HBV DNA <LLOQ, ble rapportert. Prosentverdier er avrundet.
Slutt på behandling (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Prosentandel av deltakere som oppnår HBsAg og HBV-DNA < nedre grense for kvantifisering (LLOQ)
Tidsramme: Behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 60) og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde HBsAg og HBV DNA <LLOQ, ble rapportert. Prosentverdier er avrundet.
Behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 60) og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Behandlingsarm 1: prosentandel av deltakere med kategoriske endringer fra baseline i HBsAg-verdier
Tidsramme: Grunnlinje, behandlingsslutt (opptil 48 uker), og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Deltakere som oppnådde en nedgang i HBsAg-verdier fra baseline ble rapportert. Deltakerne ble kategorisert i følgende kategoriske HBsAg-nedgang på <0,5, større enn eller lik (>=) 0,5, >=1, >=1,5 og >=3 log10 internasjonale enheter per milliliter (IE/mL). 'HBsAg < LLOQ'-kategorien er utledet basert på Absolutt/rå HBsAg-resultat. HBsAg-nedgangskategoriene er basert på endring fra grunnlinjeverdier. Prosentverdier er avrundet.
Grunnlinje, behandlingsslutt (opptil 48 uker), og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Behandlingsarm 2: prosentandel av deltakere med kategoriske endringer fra baseline i HBsAg-verdier
Tidsramme: Baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60) og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Deltakere som oppnådde en nedgang i HBsAg-verdier fra baseline ble rapportert. Deltakerne ble kategorisert i følgende kategoriske HBsAg-nedgang på <0,5, større enn eller lik (>=) 0,5, >=1, >=1,5 og >=3 log10 internasjonale enheter per milliliter (IE/mL). 'HBsAg < LLOQ'-kategorien er utledet basert på Absolutt/rå HBsAg-resultat. HBsAg-nedgangskategoriene er basert på endring fra grunnlinjeverdier. Prosentverdier er avrundet.
Baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60) og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Antall deltakere med normalisering av alaninaminotransferase (ALT).
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
ALT-normaliseringen (ALT <= øvre normalgrense [ULN]) over tid i fravær av redningsmedisin hos deltakere med baseline ALT>ULN og ALT-data ved det besøket. Deltakere som oppnådde ALT-normalisering ble rapportert.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Antall deltakere med normalisering av alaninaminotransferase (ALT).
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
ALT-normaliseringen (ALT <= øvre normalgrense [ULN]) over tid i fravær av redningsmedisin hos deltakere med baseline ALT>ULN og ALT-data ved det besøket. Deltakere som oppnådde ALT-normalisering ble rapportert.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Antall deltakere med HBe-antistoff (Anti-HBeAg) nivåer
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Blodprøver ble samlet for å vurdere HBe-antistoffnivåer, og de rapporterte resultatene er for HBeAg-positive deltakere ved baseline.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Antall deltakere med HBe-antistoff (Anti-HBeAg) nivåer
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Blodprøver ble samlet for å vurdere HBe-antistoffnivåer, og de rapporterte resultatene er for HBeAg-positive deltakere ved baseline.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Gjennomsnittlig endring fra baseline i HBe-antistoffnivåer
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Blodprøver ble samlet for å vurdere HBe-antistoffnivåer, og de rapporterte resultatene er for HBeAg-positive deltakere ved baseline. Endring fra baseline ble definert som verdi ved det angitte tidspunktet minus baseline-verdi. Baseline var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Gjennomsnittlig endring fra baseline i HBe-antistoffnivåer
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Blodprøver ble samlet for å vurdere HBe-antistoffnivåer, og de rapporterte resultatene er for HBeAg-positive deltakere ved baseline. Endring fra baseline ble definert som verdi ved det angitte tidspunktet minus baseline-verdi. Baseline var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Faktiske verdier av HBsAg-nivåer
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å vurdere HBsAg på angitte tidspunkter.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Faktiske verdier av HBsAg-nivåer
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å vurdere HBsAg på angitte tidspunkter.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Gjennomsnittlig endring fra baseline i HBsAg-nivåer
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Blodprøver ble samlet for å vurdere HBsAg-endring fra basislinjenivåer. Endring fra baseline ble definert som verdi ved det angitte tidspunktet minus baseline-verdi. Baseline var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Gjennomsnittlig endring fra baseline i HBsAg-nivåer
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Blodprøver ble samlet for å vurdere HBsAg-endring fra basislinjenivåer. Endring fra baseline ble definert som verdi ved det angitte tidspunktet minus baseline-verdi. Baseline var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Faktiske verdier av HBV-DNA-nivåer
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Blodprøver ble samlet for å vurdere HBV DNA-nivåer.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Faktiske verdier av HBV-DNA-nivåer
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Blodprøver ble samlet for å vurdere HBV DNA-nivåer.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Gjennomsnittlig endring fra baseline i HBV-DNA-nivåer
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Blodprøver ble samlet for å vurdere HBV DNA-nivåer. Endring fra baseline ble definert som verdi ved det angitte tidspunktet minus baseline-verdi. Baseline var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Gjennomsnittlig endring fra baseline i HBV DNA-nivåer
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Blodprøver ble samlet for å vurdere HBV DNA-nivåer. Endring fra baseline ble definert som verdi ved det angitte tidspunktet minus baseline-verdi. Baseline var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Faktiske verdier av hepatitt B-virus E-antigen (HBeAg) nivåer
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Blodprøver ble samlet for å vurdere HBeAg-nivåer.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Faktiske verdier av hepatitt B-virus E-antigen (HBeAg) nivåer
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Blodprøver ble samlet for å vurdere HBeAg-nivåer.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Gjennomsnittlig endring fra baseline i HBeAg-nivåer
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Blodprøver ble samlet for å vurdere HBeAg-nivåer. Endring fra baseline ble definert som verdi ved det angitte tidspunktet minus baseline-verdi. Baseline var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Gjennomsnittlig endring fra baseline i HBeAg-nivåer
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Blodprøver ble samlet for å vurdere HBeAg-nivåer. Endring fra baseline ble definert som verdi ved det angitte tidspunktet minus baseline-verdi. Baseline var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Faktiske verdier av HBs-antistoffnivåer
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Blodprøver ble samlet for å vurdere HBs antistoffnivåer.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Faktiske verdier av HBs-antistoffnivåer
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Blodprøver ble samlet for å vurdere HBs antistoffnivåer.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Gjennomsnittlig endring fra baseline i HBs-antistoffnivåer
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Blodprøver ble samlet for å vurdere HBs antistoffnivåer over tid. Endring fra baseline ble definert som verdi ved det angitte tidspunktet minus baseline-verdi. Baseline var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Gjennomsnittlig endring fra baseline i HBs-antistoffnivåer
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Blodprøver ble samlet for å vurdere HBs antistoffnivåer over tid. Endring fra baseline ble definert som verdi ved det angitte tidspunktet minus baseline-verdi. Baseline var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Faktiske verdier av ALT
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Blodprøver ble samlet for å vurdere ALT-middelverdier.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Faktiske verdier av ALT
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Blodprøver ble samlet for å vurdere ALT-middelverdier.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Behandlingsarm 1: Endring fra baseline i ALT
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Blodprøver ble samlet for å vurdere ALT-verdier. Endring fra baseline ble definert som verdi ved det angitte tidspunktet minus baseline-verdi. Baseline var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 48 uker) og opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 48 til 72)
Behandlingsarm 2: Endring fra baseline i ALT
Tidsramme: Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Blodprøver ble samlet for å vurdere ALT-verdier. Endring fra baseline ble definert som verdi ved det angitte tidspunktet minus baseline-verdi. Baseline var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk.
Ved baseline, behandlingsslutt (opptil 36 uker), opptil 24 uker fri behandlingsoppfølging (studieuke 36 til 60), og opptil 36 uker behandlingsfri oppfølging (studieuke 36 til 72)
Behandlingsarm 1 - Mediantid til ALT-normalisering i fravær av redningsmedisin i 24 uker etter avsluttet behandling
Tidsramme: Opptil 24 uker behandlingsfri (studieuke 48 til 72)
Tid til ALT-normalisering i fravær av redningsmedisin ble målt hos deltakere som hadde baseline ALT>ULN.
Opptil 24 uker behandlingsfri (studieuke 48 til 72)
Behandlingsarm 2 - median tid til ALT-normalisering i fravær av redningsmedisin i 24 uker etter avsluttet behandling
Tidsramme: Opptil 24 ukers behandlingsfri (studieuke 36 til 60)
Tid til ALT-normalisering i fravær av redningsmedisin ble målt hos deltakere som hadde baseline ALT>ULN.
Opptil 24 ukers behandlingsfri (studieuke 36 til 60)
Prosentandel av deltakere som oppnår vedvarende virologisk respons (SVR) i 24 uker uten behandling for sammenligning av effekt mellom ulike behandlingsvarigheter
Tidsramme: Opptil 24 uker behandlingsfri (Behandlingsarm 1: Studieuke 48 til 72 og Behandlingsarm 2: Studieuke 36 til 60)
Vedvarende virologisk respons er definert som ikke-detekterbare nivåer av HBsAg og hepatitt-B-virus deoksy-ribonukleinsyre (HBV DNA) ved behandling. SVR var et sammensatt endepunkt definert som Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og Hepatitt B-virus (HBV) Deoksyribonukleinsyre (DNA)-nivåer var mindre enn (<) Nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) ved den planlagte slutten av GSK3228836-behandlingen, som er vedvarende i 24 uker etter GSK3228836-behandling i fravær av redningsmedisin. Punktestimatet for forskjellen i SVR og dets respektive troverdige intervall (CI) ble evaluert ved 24 uker etter planlagt behandling for begge armer. Sammenligningen av effekt er mellom behandlingsvarighet og tidspunkt tilsvarer uke 72 i arm 1 og uke 60 i arm 2. 95 % KI refererer her til som troverdig intervall. Prosentverdier er avrundet.
Opptil 24 uker behandlingsfri (Behandlingsarm 1: Studieuke 48 til 72 og Behandlingsarm 2: Studieuke 36 til 60)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Etterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. januar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

17. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

17. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

21. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

2. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 209348

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.

IPD-delingstidsramme

IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av resultatene av de primære endepunktene, sentrale sekundære endepunkter og sikkerhetsdata for studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere