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Étude du traitement séquentiel par GSK3228836 et peginterféron chez des participants atteints d'hépatite B chronique (HCB) (B-Together)

8 avril 2024 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude multicentrique, randomisée et ouverte de phase IIb pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un traitement séquentiel avec GSK3228836 suivi d'interféron pégylé alpha 2a chez des participants atteints du virus de l'hépatite B chronique (B-Together)

Cette étude vise à évaluer si 12 ou 24 semaines de traitement avec GSK3228836 suivies d'un maximum de 24 semaines d'interféron pégylé (PegIFN) peuvent augmenter le taux de perte d'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) chez les participants sous nucléos(t)ide stable analogue (NA) et si la réponse virologique peut être maintenue après l'arrêt du traitement par PegIFN. Les participants seront randomisés pour recevoir du GSK3228836 pendant 12 ou 24 semaines suivi d'un maximum de 24 semaines de PegIFN.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

108

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Ennerdale, Gauteng, Afrique du Sud, 1830
        • GSK Investigational Site
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 1401
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2X8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Chine, 100069
        • GSK Investigational Site
      • Hangzhou, Chine, 310000
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Chine, 200025
        • GSK Investigational Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130021
        • GSK Investigational Site
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de, 49241
        • GSK Investigational Site
      • Daegu, Corée, République de, 41944
        • GSK Investigational Site
      • Gyeonggi-do, Corée, République de, 15355
        • GSK Investigational Site
      • Gyeonggi-do, Corée, République de, 463-712
        • GSK Investigational Site
      • Ulsan, Corée, République de, 44033
        • GSK Investigational Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espagne, 08011
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28031
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Espagne, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Espagne, 39008
        • GSK Investigational Site
  • Fédération Russe
      • Barnaul, Fédération Russe, 656010
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk, Fédération Russe, 454052
        • GSK Investigational Site
      • Krasnojarsk, Fédération Russe, 660049
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Fédération Russe, 121170
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630099
        • GSK Investigational Site
      • Samara, Fédération Russe, 443063
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 190103
        • GSK Investigational Site
  • Italie
    • Emilia-Romagna
      • Baggiovara (MO), Emilia-Romagna, Italie, 40126
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20157
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italie, 20122
        • GSK Investigational Site
      • Monza (MB), Lombardia, Italie, 20900
        • GSK Investigational Site
  • Japon
      • Aichi, Japon, 467-8602
        • GSK Investigational Site
      • Fukui, Japon, 918-8503
        • GSK Investigational Site
      • Gifu, Japon, 500-8717
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japon, 737-0023
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Japon, 860-8556
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japon, 856-8562
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japon, 113-8603
        • GSK Investigational Site
  • Pologne
      • Lancut, Pologne, 37-100
        • GSK Investigational Site
      • Lublin, Pologne, 20-884
        • GSK Investigational Site
      • Myslowice, Pologne, 41-400
        • GSK Investigational Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1E 6JB
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
        • GSK Investigational Site
      • Plymouth, Royaume-Uni, PL68DH
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18 à 75 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Participants éligibles au traitement par PegIFN.
  • Infection chronique par le VHB documentée> = 6 mois avant le dépistage et recevant actuellement un traitement NA stable à l'exception de la telbivudine, définie comme aucun changement de leur régime NA depuis au moins 6 mois avant le dépistage et sans changement prévu du régime stable pendant la durée du étudier.
  • Concentration plasmatique ou sérique d'HBsAg > 100 unités internationales par millilitre (UI/mL).
  • Concentration plasmatique ou sérique d'ADN du VHB < 90 UI/mL.
  • ALT <= 2 fois LSN.
  • Un participant masculin est éligible pour participer s'il accepte ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de traitement à l'étude : a) S'abstenir de donner du sperme ; b) S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent ou accepter d'utiliser une contraception/barrière : Accepter d'utiliser un préservatif masculin (et doit également être informé de la avantage pour une partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception très efficace car un préservatif peut se rompre ou fuir) lors de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer qui n'est pas actuellement enceinte.
  • Une participante est éligible pour participer : a) si elle n'est pas enceinte ou n'allaite pas ; b) au moins l'une des conditions suivantes s'applique : N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive très efficace (avec un taux d'échec <1 % par an), de préférence avec une faible dépendance de l'utilisateur pendant la période d'intervention et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Un WOCBP doit avoir à la fois un test de grossesse très sensible négatif dans les 24 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude. Si un test d'urine ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique est nécessaire. Dans de tels cas, la participante doit être exclue de la participation si le résultat de la grossesse sérique est positif.
  • Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

  • Anomalies cliniquement significatives, en dehors de l'infection chronique par le VHB dans les antécédents médicaux ou l'examen physique.
  • Co-infection avec : Antécédents actuels ou antérieurs de virus de l'hépatite C (VHC); Virus de l'immunodéficience humaine (VIH); Virus de l'hépatite D (HDV).
  • Antécédents ou suspicion de cirrhose du foie et/ou signes de cirrhose tels que déterminés par : l'indice d'aspartate aminotransférase (AST)-plaquettes (APRI) > 2 et le résultat FibroSure/FibroTest > 0,7. Si un seul résultat de paramètre (APRI ou FibroSure / FibroTest) est positif, une discussion avec le moniteur médical est nécessaire avant que l'inclusion dans l'étude ne soit autorisée. Quel que soit l'APRI du score Fibrosure/FibroTest, si le participant répond à l'un des critères suivants, il sera exclu de l'étude : a) biopsie hépatique (c'est-à-dire, score Metavir F4) ; b) Raideur du foie > 12 kilopascals (kPa).
  • Carcinome hépatocellulaire diagnostiqué ou suspecté, comme en témoignent les éléments suivants : concentration en alpha-fœtoprotéine > = 200 nanogrammes par millilitre (ng/mL) ; Si la concentration de dépistage en alpha-fœtoprotéine est >= 50 ng/mL et < 200 ng/mL, l'absence de masse hépatique doit être documentée par imagerie dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception de cancers spécifiques guéris par résection chirurgicale (par exemple, cancer de la peau). Les participants en cours d'évaluation pour une éventuelle malignité ne sont pas éligibles.
  • Antécédents de vascularite ou présence de symptômes et de signes de vascularite potentielle (p. , polyarthrite rhumatoïde, polychondrite récurrente, mononévrite multiple).
  • Antécédents de troubles extrahépatiques éventuellement liés aux conditions immunitaires du VHB (par exemple, syndrome néphrotique, tout type de glomérulonéphrite, périartérite noueuse, cryoglobulinémie, hypertension non contrôlée).
  • Dysfonctionnement thyroïdien mal contrôlé ou taux anormaux de thyréostimuline (TSH)
  • Anticorps cytoplasmique anti-neutrophile (ANCA) positif (ou limite positif) lors du dépistage. Les participants qui répondent à ces critères peuvent être considérés pour inclusion dans l'étude après : a) Analyse de la myéloperoxydase (MPO)-ANCA [ANCA périnucléaire (pANCA)] et PR3-ANCA [ANCA classique (cANCA)] ; b) Une discussion avec le moniteur médical pour examiner les antécédents médicaux complets du participant afin de s'assurer qu'il n'y a pas d'antécédents ou de manifestations actuelles d'une maladie vascularite/inflammatoire/auto-immune.
  • Faible complément 3 (C3) lors du dépistage et preuve d'antécédents ou de manifestations actuelles de conditions vasculaires/inflammatoires/auto-immunes. Tous les participants avec un C3 bas lors du dépistage doivent faire discuter leurs antécédents médicaux avec le moniteur médical avant l'inscription.
  • Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie/dépendance. La consommation actuelle d'alcool, jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec l'observance des participants ; Antécédents ou toxicomanie/dépendance actuelle, tels que jugés par l'investigateur comme susceptibles d'interférer avec l'observance du participant. Désigne les drogues illicites et les substances avec un potentiel d'abus. Les médicaments utilisés par le participant conformément aux instructions, qu'ils soient en vente libre ou sur ordonnance, sont acceptables et ne satisferaient pas aux critères d'exclusion.
  • Trouble psychiatrique grave préexistant ou antécédents de troubles psychiatriques graves, y compris dépression grave, idées suicidaires et tentative de suicide.
  • Prend actuellement, ou a pris dans les 3 mois suivant le dépistage, tout médicament immunosuppresseur (par exemple, la prednisone), autre qu'un traitement de courte durée (<= 2 semaines) ou l'utilisation de stéroïdes topiques/inhalés.
  • Les participants pour lesquels un traitement immunosuppresseur n'est pas conseillé, y compris des doses thérapeutiques de stéroïdes, seront exclus.
  • Les participants ayant déjà reçu un traitement avec PegINF ou interféron seront exclus
  • Participants nécessitant des traitements anticoagulants (par exemple warfarine, inhibiteurs du facteur Xa ou agents antiplaquettaires comme le clopidogrel).
  • Participants prenant actuellement, ou ayant pris dans les 6 mois suivant le dépistage, de la telbivudine.
  • Le participant a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour de dosage dans l'étude en cours : 5 demi-vies (si connues) ou deux fois la durée (si connue) de l'effet biologique du traitement à l'étude (selon la durée la plus longue) ou 90 jours (si la demi-vie ou la durée sont inconnues).
  • Traitement antérieur avec tout oligonucléotide ou petit acide ribonucléique interférant (ARNsi) dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
  • Formule de correction QT de Fridericia (QTcF) > = 450 ms (msec) (si un seul électrocardiogramme [ECG] lors du dépistage montre QTcF > = 450 msec, une moyenne de mesures en triple doit être utilisée pour confirmer que le participant répond au critère d'exclusion).
  • Résultats de laboratoire comme suit : albumine sérique < 3,5 grammes par décilitre (g/dL) ; Débit de filtration glomérulaire (DFG) <60 millilitres par minute par 1,73 mètre carré (mL/min /1,73 m^2) tel que calculé par la formule de la collaboration épidémiologique sur les maladies rénales chroniques (CKD-EPI) (pour le Japon, Société japonaise de néphrologie Disease Initiative [équation JSN-CKDI]); Rapport international normalisé (INR) > 1,25 ; Numération plaquettaire <140x10^9 cellules/L ; Hémoglobine de base < 10 g/dL ; Bilirubine totale> 1,25 fois la LSN (pour les participants atteints d'hyperbilirubinémie bénigne non conjuguée avec une bilirubine totale> 1,25 fois la LSN, une discussion pour inclusion dans l'étude est requise avec le moniteur médical); Rapport albumine/créatinine urinaire (ACR) >=0,03 milligramme (mg)/mg (ou >=30 mg/g). En cas d'ACR supérieur à ce seuil, l'éligibilité pourra être confirmée par une seconde mesure. Dans les cas où les participants ont de faibles taux d'albumine dans l'urine et de faible taux de créatinine dans l'urine entraînant un calcul de l'ACR dans l'urine > 0,03 mg/mg (ou > = 30 mg/g), l'investigateur doit confirmer que le participant n'a pas d'antécédents de diabète, l'hypertension ou d'autres facteurs de risque pouvant affecter la fonction rénale et discutez-en avec le moniteur médical ou la personne désignée.
  • Antécédents/sensibilité au GSK3228836 ou à ses composants ou antécédent d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GSK3228836 300 mg (24 semaines) + PegIFN 180 mcg (24 semaines)
Les participants sous traitement stable par NA ont reçu 300 milligrammes par semaine (mg/semaine) de GSK3228836 pendant 24 semaines (plus une dose de charge les jours 4 et 11), suivis d'interféron pégylé (PegIFN) 180 microgrammes par semaine (mcg/semaine) jusqu'à 24 semaines. semaines.
Médicament: GSK3228836
Les participants seront administrés GSK3228836.
Médicament: PegIFN
Les participants seront administrés PegIFN.
Médicament: Thérapie NA
Les participants continueront à recevoir leur thérapie NA pendant toute la durée de l'étude.
Expérimental: GSK3228836 300 mg (12 semaines) + PegIFN 180 mcg (24 semaines)
Les participants sous traitement stable par NA ont reçu 300 mg/semaine de GSK3228836 pendant 12 semaines (plus une dose de charge les jours 4 et 11), suivis de PegIFN 180 mcg/semaine jusqu'à 24 semaines.
Médicament: GSK3228836
Les participants seront administrés GSK3228836.
Médicament: PegIFN
Les participants seront administrés PegIFN.
Médicament: Thérapie NA
Les participants continueront à recevoir leur thérapie NA pendant toute la durée de l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bras de traitement 1 - Pourcentage de participants obtenant une réponse virologique soutenue (RVS) pendant 24 semaines après la fin du traitement
Délai: Jusqu'à 24 semaines d'arrêt de traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Une réponse virologique soutenue est définie comme des niveaux indétectables d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et d'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) pendant le traitement. La RVS était un critère d'évaluation composite défini comme si les niveaux d'AgHBs et d'ADN du VHB étaient inférieurs à (<) Limite inférieure de quantification (LLOQ) à la fin prévue du traitement séquentiel par GSK3228836 et PegIFN qui est maintenu pendant 24 semaines après le traitement par GSK3228836 et PegIFN. en l'absence de tout médicament de secours. Les valeurs en pourcentage sont arrondies.
Jusqu'à 24 semaines d'arrêt de traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Bras de traitement 2 - Pourcentage de participants obtenant une réponse virologique soutenue (RVS) pendant 24 semaines après la fin du traitement
Délai: Jusqu'à 24 semaines d'arrêt de traitement (semaines d'étude 36 à 60)
Une réponse virologique soutenue est définie comme des niveaux indétectables d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et d'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) pendant le traitement. La RVS était un critère d'évaluation composite défini comme si les niveaux d'AgHBs et d'ADN du VHB étaient inférieurs à (<) Limite inférieure de quantification (LLOQ) à la fin prévue du traitement séquentiel par GSK3228836 et PegIFN qui est maintenu pendant 24 semaines après le traitement par GSK3228836 et PegIFN. en l'absence de tout médicament de secours. Les valeurs en pourcentage sont arrondies.
Jusqu'à 24 semaines d'arrêt de traitement (semaines d'étude 36 à 60)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bras de traitement 1 : Pourcentage de participants atteignant l'AgHBs et l'ADN du VHB < Limite inférieure de quantification (LLOQ)
Délai: Fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Le pourcentage de participants ayant atteint l'AgHBs et l'ADN du VHB <LLOQ a été rapporté. Les valeurs en pourcentage sont arrondies.
Fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Bras de traitement 2 : Pourcentage de participants atteignant l'AgHBs et l'ADN du VHB < Limite inférieure de quantification (LLOQ)
Délai: Fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines d'arrêt du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines d'arrêt du traitement (semaines d'étude 36 à 72)
Le pourcentage de participants ayant atteint l'AgHBs et l'ADN du VHB <LLOQ a été rapporté. Les valeurs en pourcentage sont arrondies.
Fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines d'arrêt du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines d'arrêt du traitement (semaines d'étude 36 à 72)
Bras de traitement 1 : pourcentage de participants présentant des changements catégoriques par rapport à la valeur initiale des valeurs de l'AgHBs
Délai: Base de référence, fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Les participants ayant obtenu une baisse des valeurs de l'AgHBs par rapport au départ ont été signalés. Les participants ont été classés dans les catégories suivantes de baisse de l'AgHBs : <0,5, supérieure ou égale à (>=) 0,5, >=1, >=1,5 et >=3 log10 unités internationales par millilitre (UI/mL). La catégorie « AgHBs < LLOQ » est dérivée sur la base du résultat AgHBs absolu/brut. Les catégories de déclin de l’AgHBs sont basées sur les changements par rapport aux valeurs de référence. Les valeurs en pourcentage sont arrondies.
Base de référence, fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Bras de traitement 2 : pourcentage de participants présentant des changements catégoriques par rapport à la valeur initiale des valeurs de l'AgHBs
Délai: Base de référence, fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72)
Les participants ayant obtenu une baisse des valeurs de l'AgHBs par rapport au départ ont été signalés. Les participants ont été classés dans les catégories suivantes de baisse de l'AgHBs : <0,5, supérieure ou égale à (>=) 0,5, >=1, >=1,5 et >=3 log10 unités internationales par millilitre (UI/mL). La catégorie « AgHBs < LLOQ » est dérivée sur la base du résultat AgHBs absolu/brut. Les catégories de déclin de l’AgHBs sont basées sur les changements par rapport aux valeurs de référence. Les valeurs en pourcentage sont arrondies.
Base de référence, fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72)
Bras de traitement 1 : nombre de participants avec normalisation de l'alanine aminotransférase (ALT)
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
La normalisation de l'ALT (ALT <= limite supérieure de la normale [LSN]) au fil du temps en l'absence de médicament de secours chez les participants avec des données de base ALT> LSN et ALT lors de cette visite. Les participants ayant atteint la normalisation de l'ALT ont été signalés.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Bras de traitement 2 : nombre de participants avec normalisation de l'alanine aminotransférase (ALT)
Délai: Au départ, fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
La normalisation de l'ALT (ALT <= limite supérieure de la normale [LSN]) au fil du temps en l'absence de médicament de secours chez les participants avec des données de base ALT> LSN et ALT lors de cette visite. Les participants ayant atteint la normalisation de l'ALT ont été signalés.
Au départ, fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Bras de traitement 1 : nombre de participants présentant des niveaux d'anticorps HBe (anti-AgHBe)
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les niveaux d'anticorps HBe et les résultats rapportés concernent les participants positifs à l'AgHBe de base.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Bras de traitement 2 : nombre de participants présentant des niveaux d'anticorps HBe (anti-AgHBe)
Délai: Au départ, fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les niveaux d'anticorps HBe et les résultats rapportés concernent les participants positifs à l'AgHBe de base.
Au départ, fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Bras de traitement 1 : changement moyen par rapport à la valeur initiale des taux d'anticorps HBe
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les niveaux d'anticorps HBe et les résultats rapportés concernent les participants positifs à l'AgHBe de base. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base. La référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles issues de visites imprévues.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Bras de traitement 2 : changement moyen par rapport à la valeur initiale des taux d'anticorps HBe
Délai: Au départ, fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les niveaux d'anticorps HBe et les résultats rapportés concernent les participants positifs à l'AgHBe de base. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base. La référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles issues de visites imprévues.
Au départ, fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Bras de traitement 1 : valeurs réelles des niveaux d'AgHBs
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Des échantillons de sang ont été prélevés auprès des participants pour évaluer l'AgHBs aux moments indiqués.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Bras de traitement 2 : valeurs réelles des niveaux d'AgHBs
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Des échantillons de sang ont été prélevés auprès des participants pour évaluer l'AgHBs aux moments indiqués.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Bras de traitement 1 : changement moyen par rapport à la ligne de base des niveaux d'AgHBs
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les changements de l'AgHBs par rapport aux niveaux de base. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base. La référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles issues de visites imprévues.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Bras de traitement 2 : changement moyen par rapport à la ligne de base des niveaux d'AgHBs
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les changements de l'AgHBs par rapport aux niveaux de base. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base. La référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles issues de visites imprévues.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Bras de traitement 1 : valeurs réelles des niveaux d'ADN du VHB
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les niveaux d'ADN du VHB.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Bras de traitement 2 : valeurs réelles des niveaux d'ADN du VHB
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les niveaux d'ADN du VHB.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Bras de traitement 1 : changement moyen par rapport à la ligne de base des niveaux d'ADN du VHB
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les niveaux d'ADN du VHB. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base. La référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles issues de visites imprévues.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Bras de traitement 2 : changement moyen par rapport à la ligne de base des niveaux d'ADN du VHB
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les niveaux d'ADN du VHB. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base. La référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles issues de visites imprévues.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Bras de traitement 1 : valeurs réelles des niveaux d'antigène E du virus de l'hépatite B (AgHBe)
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les niveaux d’AgHBe.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Bras de traitement 2 : valeurs réelles des niveaux d'antigène E du virus de l'hépatite B (AgHBe)
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les niveaux d’AgHBe.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Bras de traitement 1 : changement moyen par rapport à la ligne de base des niveaux d'AgHBe
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les niveaux d’AgHBe. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base. La référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles issues de visites imprévues.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Bras de traitement 2 : changement moyen par rapport à la ligne de base des niveaux d'AgHBe
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les niveaux d’AgHBe. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base. La référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles issues de visites imprévues.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Bras de traitement 1 : valeurs réelles des niveaux d'anticorps HBs
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les niveaux d’anticorps HBs.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Bras de traitement 2 : valeurs réelles des niveaux d'anticorps HBs
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les niveaux d’anticorps HBs.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Bras de traitement 1 : changement moyen par rapport à la valeur initiale des taux d'anticorps HBs
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les niveaux d’anticorps HBs au fil du temps. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base. La référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles issues de visites imprévues.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Bras de traitement 2 : changement moyen par rapport à la valeur initiale des taux d'anticorps HBs
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les niveaux d’anticorps HBs au fil du temps. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base. La référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles issues de visites imprévues.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Bras de traitement 1 : valeurs réelles de l'ALT
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les valeurs moyennes d'ALT.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Bras de traitement 2 : valeurs réelles de l'ALT
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les valeurs moyennes d'ALT.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Bras de traitement 1 : changement par rapport à la valeur initiale de l'ALT
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les valeurs d'ALT. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base. La référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles issues de visites imprévues.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 48 semaines) et jusqu'à 24 semaines de suivi du traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Bras de traitement 2 : changement par rapport à la valeur initiale de l'ALT
Délai: Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les valeurs d'ALT. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base. La référence était la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles issues de visites imprévues.
Au départ, à la fin du traitement (jusqu'à 36 semaines), jusqu'à 24 semaines sans suivi du traitement (semaines d'étude 36 à 60) et jusqu'à 36 semaines sans suivi de traitement (semaines d'étude 36 à 72).
Bras de traitement 1 - Délai médian jusqu'à la normalisation de l'ALT en l'absence de médicament de secours pendant 24 semaines après la fin du traitement
Délai: Jusqu'à 24 semaines d'arrêt de traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Le temps nécessaire à la normalisation de l'ALT en l'absence de médicament de secours a été mesuré chez les participants ayant un ALT> LSN de base.
Jusqu'à 24 semaines d'arrêt de traitement (semaines d'étude 48 à 72)
Bras de traitement 2 - Délai médian jusqu'à la normalisation de l'ALT en l'absence de médicament de secours pendant 24 semaines après la fin du traitement
Délai: Jusqu'à 24 semaines d'arrêt de traitement (semaines d'étude 36 à 60)
Le temps nécessaire à la normalisation de l'ALT en l'absence de médicament de secours a été mesuré chez les participants ayant un ALT> LSN de base.
Jusqu'à 24 semaines d'arrêt de traitement (semaines d'étude 36 à 60)
Pourcentage de participants obtenant une réponse virologique soutenue (RVS) pendant 24 semaines sans traitement pour comparer l'efficacité entre différentes durées de traitement
Délai: Jusqu'à 24 semaines d'arrêt de traitement (bras de traitement 1 : semaines d'étude 48 à 72 et bras de traitement 2 : semaines d'étude 36 à 60)
Une réponse virologique soutenue est définie comme des niveaux indétectables d'AgHBs et d'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) pendant le traitement. La RVS était un critère d'évaluation composite défini comme suit : les taux d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) étaient inférieurs à (<) Limite inférieure de quantification (LLOQ) à la fin prévue du traitement par GSK3228836, ce qui est maintenu pendant 24 semaines après le traitement GSK3228836 en l'absence de médicament de secours. L'estimation ponctuelle de la différence de RVS et son intervalle de crédibilité (IC) respectif ont été évalués à 24 semaines du traitement prévu pour les deux bras. La comparaison de l'efficacité s'effectue entre les durées de traitement et le moment correspond à la semaine 72 dans le bras 1 et à la semaine 60 dans le bras 2. L'IC à 95 % fait ici référence à un intervalle de crédibilité. Les valeurs en pourcentage sont arrondies.
Jusqu'à 24 semaines d'arrêt de traitement (bras de traitement 1 : semaines d'étude 48 à 72 et bras de traitement 2 : semaines d'étude 36 à 60)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 janvier 2021

Achèvement primaire (Réel)

17 février 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

17 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2020

Première publication (Réel)

21 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

2 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 209348

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.

Délai de partage IPD

L'IPD sera disponible dans les 6 mois suivant la publication des résultats des critères d'évaluation principaux, des principaux critères d'évaluation secondaires et des données de sécurité de l'étude.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place. L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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