Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av sekventiell GSK3228836- och peginterferonbehandling hos deltagare med kronisk hepatit B (CHB) (B-Together)

8 april 2024 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En fas IIb multicenter, randomiserad, öppen studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av sekventiell behandling med GSK3228836 följt av pegylerat interferon alfa 2a hos deltagare med kronisk hepatit B-virus (B-tillsammans)

Denna studie är avsedd att utvärdera om 12 eller 24 veckors behandling med GSK3228836 följt av upp till 24 veckor med pegylerat interferon (PegIFN) kan öka hastigheten av hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) förlust hos deltagare på stabil nukleos(t)id analog (NA) behandling och om virologisk respons kan upprätthållas när PegIFN-behandlingen avbryts. Deltagarna kommer att randomiseras för att få GSK3228836 i 12 eller 24 veckor följt av upp till 24 veckors PegIFN.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

108

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Baggiovara (MO), Emilia-Romagna, Italien, 40126
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20157
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
        • GSK Investigational Site
      • Monza (MB), Lombardia, Italien, 20900
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Aichi, Japan, 467-8602
        • GSK Investigational Site
      • Fukui, Japan, 918-8503
        • GSK Investigational Site
      • Gifu, Japan, 500-8717
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japan, 737-0023
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japan, 856-8562
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 113-8603
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2X8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, Kina, 100069
        • GSK Investigational Site
      • Hangzhou, Kina, 310000
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • GSK Investigational Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republiken av
      • Busan, Korea, Republiken av, 49241
        • GSK Investigational Site
      • Daegu, Korea, Republiken av, 41944
        • GSK Investigational Site
      • Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 15355
        • GSK Investigational Site
      • Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 463-712
        • GSK Investigational Site
      • Ulsan, Korea, Republiken av, 44033
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Lancut, Polen, 37-100
        • GSK Investigational Site
      • Lublin, Polen, 20-884
        • GSK Investigational Site
      • Myslowice, Polen, 41-400
        • GSK Investigational Site
  • Ryska Federationen
      • Barnaul, Ryska Federationen, 656010
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454052
        • GSK Investigational Site
      • Krasnojarsk, Ryska Federationen, 660049
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 121170
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Ryska Federationen, 630099
        • GSK Investigational Site
      • Samara, Ryska Federationen, 443063
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 190103
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08011
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28031
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Spanien, 39008
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1E 6JB
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
        • GSK Investigational Site
      • Plymouth, Storbritannien, PL68DH
        • GSK Investigational Site
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Ennerdale, Gauteng, Sydafrika, 1830
        • GSK Investigational Site
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 1401
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18 till 75 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  • Deltagare som är berättigade att behandlas med PegIFN.
  • Dokumenterad kronisk HBV-infektion >=6 månader före screening och som för närvarande får stabil NA-behandling förutom telbivudin, definierad som inga förändringar av deras NA-regim från minst 6 månader före screening och utan planerade förändringar av den stabila regimen under varaktigheten av studie.
  • Plasma- eller serum-HBsAg-koncentration >100 internationella enheter per milliliter (IE/ml).
  • Plasma- eller serum-HBV-DNA-koncentration <90 IE/ml.
  • ALT <=2 gånger ULN.
  • En manlig deltagare är berättigad att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen: a) Avstå från att donera spermier; b) Avhålla sig från heterosexuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avhållsamhet på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli abstinent eller gå med på att använda preventivmedel/barriär: Gå med på att använda en manlig kondom (och bör också informeras om fördel för en kvinnlig partner att använda en mycket effektiv preventivmetod eftersom en kondom kan gå sönder eller läcka) vid samlag med en fertil kvinna som för närvarande inte är gravid.
  • En kvinnlig deltagare är berättigad att delta: a) om hon inte är gravid eller ammar; b) minst ett av följande villkor gäller: Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv (med en misslyckandefrekvens på <1 procent per år), helst med låg användarberoende under interventionsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
  • En WOCBP måste ha både ett negativt högkänsligt graviditetstest inom 24 timmar före den första dosen av studieintervention. Om ett urintest inte kan bekräftas som negativt krävs ett serumgraviditetstest. I sådana fall måste deltagaren uteslutas från deltagande om resultatet av serumgraviditeten är positivt.
  • Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Kliniskt signifikanta avvikelser, bortsett från kronisk HBV-infektion i medicinsk historia eller fysisk undersökning.
  • Samtidig infektion med: Nuvarande eller tidigare historia av hepatit C-virus (HCV); Humant immunbristvirus (HIV); Hepatit D-virus (HDV).
  • Historik av eller misstänkt levercirros och/eller tecken på cirros, bestämt av båda: Aspartataminotransferas (AST)-trombocytindex (APRI) >2 och FibroSure/FibroTestresultat >0,7. Om endast en parameter (APRI eller FibroSure/FibroTest) resultat är positivt, krävs en diskussion med den medicinska monitorn innan inkludering i studien tillåts. Oavsett APRI för Fibrosure/FibroTest-poäng, om deltagaren uppfyller något av följande kriterier, kommer de att exkluderas från studien: a) Leverbiopsi (dvs. Metavir Score F4); b) Leverstelhet >12 kilopascal (kPa).
  • Diagnostiserat eller misstänkt hepatocellulärt karcinom vilket framgår av följande: Alfa-fetoproteinkoncentration >=200 nanogram per milliliter (ng/ml); Om screening-alfa-fetoproteinkoncentrationen är >=50 ng/ml och <200 ng/ml, måste frånvaron av levermassa dokumenteras genom avbildning inom 6 månader före randomisering.
  • Historik av malignitet under de senaste 5 åren med undantag för specifika cancerformer som botas genom kirurgisk resektion (t.ex. hudcancer). Deltagare som utvärderas för möjlig malignitet är inte berättigade.
  • Historik av vaskulit eller närvaro av symtom och tecken på potentiell vaskulit (t.ex. vaskulitutslag, hudsår, upprepat blod upptäckt i urin utan identifierad orsak) eller historia/närvaro av andra sjukdomar som kan vara associerade med vaskulittillstånd (t.ex. systemisk lupus erythematosus) , reumatoid artrit, skovvis polykondrit, mononeurit multiplex).
  • Anamnes med extrahepatiska störningar möjligen relaterade till HBV-immuntillstånd (t.ex. nefrotiskt syndrom, alla typer av glomerulonefrit, polyarteritis nodosa, kryoglobulinemi, okontrollerad hypertoni).
  • Dåligt kontrollerad sköldkörteldysfunktion eller onormala nivåer av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH)
  • Positiv (eller borderline positiv) anti-neutrofil cytoplasmatisk antikropp (ANCA) vid screening. Deltagare som uppfyller dessa kriterier kan övervägas för inkludering i följande studie: a) Analys av myeloperoxidas (MPO)-ANCA [perinukleär ANCA (pANCA)] och PR3-ANCA [klassisk ANCA (cANCA)]; b) En diskussion med den medicinska övervakaren för att granska deltagarens fullständiga medicinska historia för att säkerställa att ingen tidigare historia eller aktuella manifestationer av ett vaskulit/inflammatoriskt/autoimmunt tillstånd saknas.
  • Lågt komplement 3 (C3) vid screening och bevis på tidigare historia eller nuvarande manifestationer av vaskulitiska/inflammatoriska/autoimmuna tillstånd. Alla deltagare med lågt C3 vid screening bör få sin sjukdomshistoria diskuterad med Medical Monitor före inskrivningen.
  • Historik av alkohol- eller drogmissbruk/beroende. Aktuell alkoholanvändning enligt bedömningen av utredaren kan potentiellt störa deltagarens efterlevnad; Historik av eller aktuellt drogmissbruk/beroende enligt utredarens bedömning kan potentiellt störa deltagarnas efterlevnad. Avser olagliga droger och ämnen med missbrukspotential. Läkemedel som används av deltagaren enligt anvisningarna, oavsett om de är receptfria eller på recept, är acceptabla och skulle inte uppfylla uteslutningskriterierna.
  • Redan existerande allvarligt psykiatriskt tillstånd eller en historia av allvarliga psykiatriska störningar, inklusive svår depression, självmordstankar och självmordsförsök.
  • Tar för närvarande, eller tog inom 3 månader efter screening, alla immunsupprimerande läkemedel (t.ex. prednison), förutom en kort behandlingskur (<=2 veckor) eller topikal/inhalerad steroidanvändning.
  • Deltagare för vilka immunsuppressiv behandling inte rekommenderas, inklusive terapeutiska doser av steroider, kommer att uteslutas.
  • Deltagare med tidigare behandling med PegINF eller interferon kommer att uteslutas
  • Deltagare som behöver antikoagulationsterapier (till exempel warfarin, faktor Xa-hämmare eller trombocythämmande medel som klopidogrel).
  • Deltagare som för närvarande tar, eller tog inom 6 månader efter screening, telbivudin.
  • Deltagaren har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 5 halveringstider (om känd) eller två gånger varaktigheten (om känd) av den biologiska effekten av studiebehandlingen (beroende på vilket som är längst) eller 90 dagar (om halveringstiden eller varaktigheten är okänd).
  • Tidigare behandling med valfri oligonukleotid eller liten störande ribonukleinsyra (siRNA) inom 12 månader före den första doseringsdagen.
  • Fridericias QT-korrigeringsformel (QTcF) >=450 millisekunder (ms) (om enstaka elektrokardiogram [EKG] vid screening visar QTcF>=450 ms, bör ett medelvärde av tredubbla mätningar användas för att bekräfta att deltagaren uppfyller uteslutningskriteriet).
  • Laboratorieresultat enligt följande: Serumalbumin <3,5 gram per deciliter (g/dL); Glomerulär filtrationshastighet (GFR) <60 milliliter per minut per 1,73 kvadratmeter (mL/min /1,73 m^2) beräknad med formeln Chronic Kidney Disease Epidemiologic Collaboration (CKD-EPI) (för Japan, Japanese Society of Nephrology Chronic Kidney) Disease Initiative [JSN-CKDI ekvation]); Internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,25; Trombocytantal <140x10^9 celler/L; Baslinjehemoglobin <10 g/dL; Totalt bilirubin >1,25 gånger ULN (För deltagare med godartad okonjugerad hyperbilirubinemi med total bilirubin >1,25 gånger ULN krävs diskussion för inkludering i studien med Medical Monitor); Urin albumin till kreatinin ratio (ACR) >=0,03 milligram (mg)/mg (eller >=30 mg/g). I händelse av en ACR över detta tröskelvärde kan kvalificeringen bekräftas genom en andra mätning. I fall där deltagarna har lågt albumin i urin och låga kreatininnivåer i urinen, vilket resulterar i en urin ACR-beräkning >=0,03 mg/mg (eller >=30 mg/g), bör utredaren bekräfta att deltagaren inte har en historia av diabetes, högt blodtryck eller andra riskfaktorer som kan påverka njurfunktionen och diskutera med den medicinska monitorn, eller utsedd.
  • Historik av/känslighet för GSK3228836 eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GSK3228836 300 mg (24 veckor) + PegIFN 180 mcg (24 veckor)
Deltagare på stabil NA-terapi fick 300 milligram per vecka (mg/vecka) GSK3228836 i 24 veckor (plus en laddningsdos på dag 4 och 11), följt av pegylerat interferon (PegIFN) 180 mikrogram per vecka (mcg/vecka) upp till 24 Veckor.
Läkemedel: GSK3228836
Deltagarna kommer att administreras GSK3228836.
Läkemedel: PegIFN
Deltagarna kommer att administreras PegIFN.
Läkemedel: NA-terapi
Deltagarna kommer att fortsätta att få sin NA-terapi under hela studien.
Experimentell: GSK3228836 300 mg (12 veckor) + PegIFN 180 mcg (24 veckor)
Deltagare på stabil NA-terapi fick 300 mg/vecka GSK3228836 i 12 veckor (plus en laddningsdos på dag 4 och 11), följt av PegIFN 180 mikrogram/vecka upp till 24 veckor.
Läkemedel: GSK3228836
Deltagarna kommer att administreras GSK3228836.
Läkemedel: PegIFN
Deltagarna kommer att administreras PegIFN.
Läkemedel: NA-terapi
Deltagarna kommer att fortsätta att få sin NA-terapi under hela studien.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsarm 1 – procentandel av deltagarna som uppnår hållbart virologiskt svar (SVR) i 24 veckor efter avslutad behandling
Tidsram: Upp till 24 veckors ledig behandling (studievecka 48 till 72)
Ihållande virologisk respons definieras som odetekterbara nivåer av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) och Hepatit-B-virus deoxi-ribonukleinsyra (HBV DNA) vid behandling. SVR var ett sammansatt effektmått definierat som HBsAg och HBV-DNA-nivåer var mindre än (<) Nedre kvantifieringsgräns (LLOQ) vid det planerade slutet av sekventiell behandling av GSK3228836 och PegIFN-behandling som pågår i 24 veckor efter GSK3228836- och PegIFN-behandling i frånvaro av någon räddningsmedicin. Procentuella värden är avrundade.
Upp till 24 veckors ledig behandling (studievecka 48 till 72)
Behandlingsarm 2 – procentandel av deltagarna som uppnår hållbart virologiskt svar (SVR) i 24 veckor efter avslutad behandling
Tidsram: Upp till 24 veckors ledig behandling (studievecka 36 till 60)
Ihållande virologisk respons definieras som odetekterbara nivåer av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) och Hepatit-B-virus deoxi-ribonukleinsyra (HBV DNA) vid behandling. SVR var ett sammansatt effektmått definierat som HBsAg och HBV-DNA-nivåer var mindre än (<) Nedre kvantifieringsgräns (LLOQ) vid det planerade slutet av sekventiell behandling av GSK3228836 och PegIFN-behandling som pågår i 24 veckor efter GSK3228836- och PegIFN-behandling i frånvaro av någon räddningsmedicin. Procentuella värden är avrundade.
Upp till 24 veckors ledig behandling (studievecka 36 till 60)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsarm 1: Andel deltagare som uppnår HBsAg och HBV-DNA < Nedre kvantifieringsgräns (LLOQ)
Tidsram: Behandlingsslut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studievecka 48 till 72)
Procentandel av deltagarna som uppnådde HBsAg och HBV DNA <LLOQ rapporterades. Procentuella värden är avrundade.
Behandlingsslut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studievecka 48 till 72)
Behandlingsarm 2: Andel deltagare som uppnår HBsAg och HBV-DNA < Nedre kvantifieringsgräns (LLOQ)
Tidsram: Behandlingsslut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studievecka 36 till 60) och upp till 36 veckors ledig behandlingsuppföljning (studievecka 36 till 72)
Procentandel av deltagarna som uppnådde HBsAg och HBV DNA <LLOQ rapporterades. Procentuella värden är avrundade.
Behandlingsslut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studievecka 36 till 60) och upp till 36 veckors ledig behandlingsuppföljning (studievecka 36 till 72)
Behandlingsarm 1: Andel deltagare med kategoriska förändringar från baslinjen i HBsAg-värden
Tidsram: Baslinje, behandlingsslut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studievecka 48 till 72)
Deltagare som uppnådde en minskning av HBsAg-värden från baslinjen rapporterades. Deltagarna kategoriserades i följande kategoriska HBsAg-minskning på <0,5, större än eller lika med (>=) 0,5, >=1, >=1,5 och >=3 log10 internationella enheter per milliliter (IE/ml). Kategorien 'HBsAg < LLOQ' härleds baserat på Absolut/rå HBsAg-resultat. HBsAg-minskningskategorierna är baserade på förändringar från baslinjevärden. Procentuella värden är avrundade.
Baslinje, behandlingsslut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studievecka 48 till 72)
Behandlingsarm 2: Andel deltagare med kategoriska förändringar från baslinjen i HBsAg-värden
Tidsram: Baslinje, behandlingsslut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckor 36 till 60) och upp till 36 veckors ledig behandlingsuppföljning (studievecka 36 till 72)
Deltagare som uppnådde en minskning av HBsAg-värden från baslinjen rapporterades. Deltagarna kategoriserades i följande kategoriska HBsAg-minskning på <0,5, större än eller lika med (>=) 0,5, >=1, >=1,5 och >=3 log10 internationella enheter per milliliter (IE/ml). Kategorien 'HBsAg < LLOQ' härleds baserat på Absolut/rå HBsAg-resultat. HBsAg-minskningskategorierna är baserade på förändringar från baslinjevärden. Procentuella värden är avrundade.
Baslinje, behandlingsslut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckor 36 till 60) och upp till 36 veckors ledig behandlingsuppföljning (studievecka 36 till 72)
Behandlingsarm 1: Antal deltagare med normalisering av alaninaminotransferas (ALT).
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
ALAT-normaliseringen (ALT <=övre gräns för normal [ULN]) över tid i frånvaro av räddningsmedicin hos deltagare med baseline ALT>ULN och ALT-data vid det besöket. Deltagare som uppnådde ALAT-normalisering rapporterades.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Behandlingsarm 2: Antal deltagare med normalisering av alaninaminotransferas (ALT).
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingsslut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckor 36 till 60) och upp till 36 veckors ledig behandlingsuppföljning (studievecka 36 till 72)
ALAT-normaliseringen (ALT <=övre gräns för normal [ULN]) över tid i frånvaro av räddningsmedicin hos deltagare med baseline ALT>ULN och ALT-data vid det besöket. Deltagare som uppnådde ALAT-normalisering rapporterades.
Vid baslinjen, behandlingsslut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckor 36 till 60) och upp till 36 veckors ledig behandlingsuppföljning (studievecka 36 till 72)
Behandlingsarm 1: Antal deltagare med HBe-antikroppsnivåer (anti-HBeAg)
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Blodprover samlades in för att bedöma HBe-antikroppsnivåer och de rapporterade resultaten är för HBeAg-positiva deltagare vid baslinjen.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Behandlingsarm 2: Antal deltagare med HBe-antikroppsnivåer (anti-HBeAg)
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingsslut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckor 36 till 60) och upp till 36 veckors ledig behandlingsuppföljning (studievecka 36 till 72)
Blodprover samlades in för att bedöma HBe-antikroppsnivåer och de rapporterade resultaten är för HBeAg-positiva deltagare vid baslinjen.
Vid baslinjen, behandlingsslut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckor 36 till 60) och upp till 36 veckors ledig behandlingsuppföljning (studievecka 36 till 72)
Behandlingsarm 1: Genomsnittlig förändring från baslinjen i HBe-antikroppsnivåer
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Blodprover samlades in för att bedöma HBe-antikroppsnivåer och de rapporterade resultaten är för HBeAg-positiva deltagare vid baslinjen. Ändring från baslinje definierades som värde vid den angivna tidpunkten minus baslinjevärde. Baslinje var den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Behandlingsarm 2: Genomsnittlig förändring från baslinjen i HBe-antikroppsnivåer
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingsslut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckor 36 till 60) och upp till 36 veckors ledig behandlingsuppföljning (studievecka 36 till 72)
Blodprover samlades in för att bedöma HBe-antikroppsnivåer och de rapporterade resultaten är för HBeAg-positiva deltagare vid baslinjen. Ändring från baslinje definierades som värde vid den angivna tidpunkten minus baslinjevärde. Baslinje var den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Vid baslinjen, behandlingsslut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckor 36 till 60) och upp till 36 veckors ledig behandlingsuppföljning (studievecka 36 till 72)
Behandlingsarm 1: Faktiska värden av HBsAg-nivåer
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Blodprover samlades in från deltagarna för att bedöma HBsAg vid angivna tidpunkter.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Behandlingsarm 2: Faktiska värden av HBsAg-nivåer
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 60) och upp till 36 veckors behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 72)
Blodprover samlades in från deltagarna för att bedöma HBsAg vid angivna tidpunkter.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 60) och upp till 36 veckors behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 72)
Behandlingsarm 1: Genomsnittlig förändring från baslinjen i HBsAg-nivåer
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Blodprover togs för att bedöma HBsAg-förändring från baslinjenivåer. Ändring från baslinje definierades som värde vid den angivna tidpunkten minus baslinjevärde. Baslinje var den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Behandlingsarm 2: Genomsnittlig förändring från baslinjen i HBsAg-nivåer
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 60) och upp till 36 veckors behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 72)
Blodprover togs för att bedöma HBsAg-förändring från baslinjenivåer. Ändring från baslinje definierades som värde vid den angivna tidpunkten minus baslinjevärde. Baslinje var den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 60) och upp till 36 veckors behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 72)
Behandlingsarm 1: Faktiska värden av HBV-DNA-nivåer
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Blodprover togs för att bedöma HBV-DNA-nivåer.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Behandlingsarm 2: Faktiska värden av HBV-DNA-nivåer
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 60) och upp till 36 veckors behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 72)
Blodprover togs för att bedöma HBV-DNA-nivåer.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 60) och upp till 36 veckors behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 72)
Behandlingsarm 1: Genomsnittlig förändring från baslinjen i HBV-DNA-nivåer
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Blodprover togs för att bedöma HBV-DNA-nivåer. Ändring från baslinje definierades som värde vid den angivna tidpunkten minus baslinjevärde. Baslinje var den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Behandlingsarm 2: Genomsnittlig förändring från baslinjen i HBV-DNA-nivåer
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 60) och upp till 36 veckors behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 72)
Blodprover togs för att bedöma HBV-DNA-nivåer. Ändring från baslinje definierades som värde vid den angivna tidpunkten minus baslinjevärde. Baslinje var den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 60) och upp till 36 veckors behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 72)
Behandlingsarm 1: faktiska värden av hepatit B-virus E-antigen (HBeAg) nivåer
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Blodprover togs för att bedöma HBeAg-nivåer.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Behandlingsarm 2: faktiska värden av hepatit B-virus E-antigen (HBeAg) nivåer
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 60) och upp till 36 veckors behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 72)
Blodprover togs för att bedöma HBeAg-nivåer.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 60) och upp till 36 veckors behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 72)
Behandlingsarm 1: Genomsnittlig förändring från baslinjen i HBeAg-nivåer
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Blodprover togs för att bedöma HBeAg-nivåer. Ändring från baslinje definierades som värde vid den angivna tidpunkten minus baslinjevärde. Baslinje var den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Behandlingsarm 2: Genomsnittlig förändring från baslinjen i HBeAg-nivåer
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 60) och upp till 36 veckors behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 72)
Blodprover togs för att bedöma HBeAg-nivåer. Ändring från baslinje definierades som värde vid den angivna tidpunkten minus baslinjevärde. Baslinje var den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 60) och upp till 36 veckors behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 72)
Behandlingsarm 1: Faktiska värden av HBs-antikroppsnivåer
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Blodprover togs för att bedöma HBs-antikroppsnivåer.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Behandlingsarm 2: Faktiska värden av HBs-antikroppsnivåer
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 60) och upp till 36 veckors behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 72)
Blodprover togs för att bedöma HBs-antikroppsnivåer.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 60) och upp till 36 veckors behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 72)
Behandlingsarm 1: Genomsnittlig förändring från baslinjen i HBs-antikroppsnivåer
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Blodprover samlades in för att bedöma HBs antikroppsnivåer över tid. Ändring från baslinje definierades som värde vid den angivna tidpunkten minus baslinjevärde. Baslinje var den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Behandlingsarm 2: Genomsnittlig förändring från baslinjen i HBs-antikroppsnivåer
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 60) och upp till 36 veckors behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 72)
Blodprover samlades in för att bedöma HBs antikroppsnivåer över tid. Ändring från baslinje definierades som värde vid den angivna tidpunkten minus baslinjevärde. Baslinje var den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 60) och upp till 36 veckors behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 72)
Behandlingsarm 1: Faktiska värden för ALT
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Blodprover togs för att bedöma ALT-medelvärden.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Behandlingsarm 2: Faktiska värden för ALT
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 60) och upp till 36 veckors behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 72)
Blodprover togs för att bedöma ALT-medelvärden.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 60) och upp till 36 veckors behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 72)
Behandlingsarm 1: Ändring från baslinjen i ALT
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Blodprover togs för att bedöma ALAT-värden. Ändring från baslinje definierades som värde vid den angivna tidpunkten minus baslinjevärde. Baslinje var den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 48 veckor) och upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 48 till 72)
Behandlingsarm 2: Ändring från baslinjen i ALT
Tidsram: Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 60) och upp till 36 veckors behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 72)
Blodprover togs för att bedöma ALAT-värden. Ändring från baslinje definierades som värde vid den angivna tidpunkten minus baslinjevärde. Baslinje var den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Vid baslinjen, behandlingens slut (upp till 36 veckor), upp till 24 veckors ledig behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 60) och upp till 36 veckors behandlingsuppföljning (studieveckorna 36 till 72)
Behandlingsarm 1 - Mediantid till ALT-normalisering i frånvaro av räddningsmedicin i 24 veckor efter avslutad behandling
Tidsram: Upp till 24 veckors ledig behandling (studievecka 48 till 72)
Tiden till ALT-normalisering i frånvaro av räddningsmedicin mättes hos deltagare med baseline ALT>ULN.
Upp till 24 veckors ledig behandling (studievecka 48 till 72)
Behandlingsarm 2 - Mediantid till ALT-normalisering i frånvaro av räddningsmedicin i 24 veckor efter avslutad behandling
Tidsram: Upp till 24 veckors ledig behandling (studievecka 36 till 60)
Tiden till ALT-normalisering i frånvaro av räddningsmedicin mättes hos deltagare med baseline ALT>ULN.
Upp till 24 veckors ledig behandling (studievecka 36 till 60)
Andel deltagare som uppnår hållbart virologiskt svar (SVR) under 24 veckors ledig behandling för jämförelse av effekt mellan olika behandlingslängder
Tidsram: Upp till 24 veckors ledig behandling (Behandlingsarm 1: Studievecka 48 till 72 och Behandlingsarm 2: Studievecka 36 till 60)
Ihållande virologisk respons definieras som odetekterbara nivåer av HBsAg och hepatit-B virus deoxi-ribonukleinsyra (HBV DNA) vid behandling. SVR var en sammansatt slutpunkt definierad som Hepatit B-ytantigen (HBsAg) och Hepatit B-virus (HBV) Deoxiribonukleinsyra (DNA)-nivåer var lägre än (<) Nedre kvantifieringsgräns (LLOQ) vid det planerade slutet av GSK3228836-behandlingen, vilket är ihållande i 24 veckor efter GSK3228836-behandling i frånvaro av räddningsmedicin. Punktuppskattningen för skillnaden i SVR och dess respektive trovärdiga intervall (CI) utvärderades vid 24 veckor efter planerad behandling för båda armarna. Jämförelsen av effekt är mellan behandlingslängd och tidpunkt motsvarar vecka 72 i arm 1 och vecka 60 i arm 2. 95 % CI hänvisar här till ett trovärdigt intervall. Procentuella värden är avrundade.
Upp till 24 veckors ledig behandling (Behandlingsarm 1: Studievecka 48 till 72 och Behandlingsarm 2: Studievecka 36 till 60)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Utredare

  • Studierektor: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 januari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

17 februari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

17 februari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 december 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2020

Första postat (Faktisk)

21 december 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

2 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 209348

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.

Tidsram för IPD-delning

IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av de primära endpoints, viktiga sekundära endpoints och säkerhetsdata för studien.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts. Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera