Исследование последовательного лечения GSK3228836 и пегинтерфероном у участников с хроническим гепатитом В (ХГВ) (B-Together)

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет на момент подписания информированного согласия.
• Участники, которые имеют право на лечение PegIFN.
• Документально подтвержденная хроническая инфекция HBV >= 6 месяцев до скрининга и в настоящее время получающие стабильную терапию NA, за исключением телбивудина, определяемую как отсутствие изменений в их схеме NA по крайней мере за 6 месяцев до скрининга и отсутствие запланированных изменений в стабильной схеме в течение продолжительности лечения. изучение.
• Концентрация HBsAg в плазме или сыворотке >100 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл).
• Концентрация ДНК HBV в плазме или сыворотке <90 МЕ/мл.
• АЛТ <= 2 раза ВГН.
• Участник мужского пола имеет право на участие, если он согласен со следующим в течение периода вмешательства и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата: а) воздерживаться от донорства спермы; b) Воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве предпочитаемого и обычного образа жизни (воздерживаться в течение длительного времени и на постоянной основе) и согласиться оставаться воздержанными или согласиться на использование противозачаточных средств/барьеров: согласиться использовать мужской презерватив (и также должен быть проинформирован о выгода для партнерши от использования высокоэффективного метода контрацепции, поскольку презерватив может порваться или протечь) при половом акте с женщиной детородного возраста, которая в настоящее время не беременна.
• Женщина-участница имеет право участвовать: а) если она не беременна или не кормит грудью; b) применяется по крайней мере одно из следующих условий: не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или является женщиной WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач <1 процента в год), предпочтительно с низким зависимости пользователя в течение периода вмешательства и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест на беременность в течение 24 часов до первой дозы исследуемого вмешательства. Если анализ мочи не может быть подтвержден как отрицательный, требуется сывороточный тест на беременность. В таких случаях участница должна быть исключена из участия, если результат сыворотки на беременность положительный.
• Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Клинически значимые отклонения, кроме хронической инфекции ВГВ в анамнезе или при медицинском осмотре.
• Коинфекция с: вирусом гепатита С (ВГС) в анамнезе или в анамнезе; вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); Вирус гепатита D (HDV).
• Цирроз печени в анамнезе или подозрение на него и/или признаки цирроза, определяемые как по индексу аспартатаминотрансферазы (АСТ), так и по тромбоцитарному индексу (APRI) >2 и результату FibroSure/FibroTest >0,7. Если результат только одного параметра (APRI или FibroSure/FibroTest) положительный, перед разрешением на включение в исследование требуется обсуждение с медицинским монитором. Независимо от оценки APRI Fibrosure/FibroTest, если участник соответствует одному из следующих критериев, он будет исключен из исследования: а) биопсия печени (т. е. оценка F4 по шкале Metavir); б) жесткость печени >12 кПа.
• Диагностированная или предполагаемая гепатоцеллюлярная карцинома, о чем свидетельствуют следующие признаки: концентрация альфа-фетопротеина >=200 нанограмм на миллилитр (нг/мл); Если концентрация альфа-фетопротеина при скрининге составляет >=50 нг/мл и <200 нг/мл, отсутствие образования в печени должно быть подтверждено визуализацией в течение 6 месяцев до рандомизации.
• История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением конкретных видов рака, которые излечиваются хирургической резекцией (например, рак кожи). Участники, проходящие оценку возможного злокачественного новообразования, не имеют права.
• Васкулит в анамнезе или наличие симптомов и признаков потенциального васкулита (например, васкулитная сыпь, изъязвление кожи, повторное обнаружение крови в моче без установленной причины) или наличие в анамнезе других заболеваний, которые могут быть связаны с состоянием васкулита (например, системная красная волчанка). ревматоидный артрит, рецидивирующий полихондрит, множественный мононеврит).
• Внепеченочные расстройства в анамнезе, возможно, связанные с иммунными заболеваниями ВГВ (например, нефротический синдром, любой тип гломерулонефрита, узелковый полиартериит, криоглобулинемия, неконтролируемая артериальная гипертензия).
• Плохо контролируемая дисфункция щитовидной железы или аномальные уровни тиреотропного гормона (ТТГ)
• Положительные (или погранично-положительные) антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) при скрининге. Участники, отвечающие этим критериям, могут быть рассмотрены для включения в следующее исследование: а) Анализ миелопероксидазы (МПО)-АНЦА [перинуклеарная АНЦА (пАНЦА)] и PR3-АНЦА [классическая АНЦА (кАНЦА)]; б) Обсуждение с медицинским монитором для просмотра полной истории болезни участника, чтобы убедиться в отсутствии прошлой истории или текущих проявлений васкулитного / воспалительного / аутоиммунного состояния.
• Низкий уровень комплемента 3 (С3) при скрининге и подтверждение анамнеза или текущих проявлений васкулитных/воспалительных/аутоиммунных состояний. Все участники с низким C3 при скрининге должны обсудить свою историю болезни с медицинским монитором до регистрации.
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками / зависимости. Текущее употребление алкоголя, по мнению исследователя, может помешать соблюдению требований участниками; История или текущая зависимость/злоупотребление наркотиками, по мнению исследователя, потенциально может помешать соблюдению требований участником. Относится к незаконным наркотикам и веществам, которые могут стать причиной злоупотребления. Лекарства, которые используются участником в соответствии с указаниями, будь то безрецептурные или по рецепту, являются приемлемыми и не будут соответствовать критериям исключения.
• Ранее существовавшее тяжелое психическое заболевание или тяжелые психические расстройства в анамнезе, включая тяжелую депрессию, суицидальные мысли и попытки самоубийства.
• Принимает в настоящее время или принимал в течение 3 месяцев после скрининга какие-либо иммунодепрессанты (например, преднизолон), за исключением короткого курса терапии (<=2 недель) или применения местных/ингаляционных стероидов.
• Участники, которым не рекомендуется иммуносупрессивное лечение, включая терапевтические дозы стероидов, будут исключены.
• Участники, получавшие ранее лечение PegINF или интерфероном, будут исключены.
• Участники, которым требуется антикоагулянтная терапия (например, варфарин, ингибиторы фактора Ха или антиагреганты, такие как клопидогрел).
• Участники, которые в настоящее время принимают или принимали телбивудин в течение 6 месяцев после скрининга.
• Участник участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 5 периодов полувыведения (если известно) или удвоенная продолжительность (если известно) биологического эффекта. исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) или 90 дней (если период полувыведения или продолжительность неизвестны).
• Предварительное лечение любым олигонуклеотидом или малой интерферирующей рибонуклеиновой кислотой (миРНК) в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Формула коррекции интервала QT Фридериции (QTcF) >=450 миллисекунд (мс) (если одна электрокардиограмма [ЭКГ] при скрининге показывает QTcF>=450 мс, следует использовать среднее значение трехкратных измерений, чтобы подтвердить, что участник соответствует критерию исключения).
• Лабораторные результаты следующие: сывороточный альбумин <3,5 грамма на децилитр (г/дл); Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 миллилитров в минуту на 1,73 квадратных метра (мл/мин/1,73 м^2), рассчитанная по формуле Эпидемиологического сотрудничества по хроническим заболеваниям почек (CKD-EPI) (для Японии, Японское общество нефрологии, хроническая почечная недостаточность). Инициатива по заболеванию [уравнение JSN-CKDI]); Международное нормализованное отношение (МНО) >1,25; Количество тромбоцитов <140x10^9 клеток/л; Исходный уровень гемоглобина <10 г/дл; Общий билирубин >1,25 раза выше ВГН (Для участников с доброкачественной неконъюгированной гипербилирубинемией с общим билирубином >1,25 раза ВГН необходимо обсудить возможность включения в исследование с медицинским монитором); Отношение альбумина мочи к креатинину (ACR) >=0,03 миллиграмма (мг)/мг (или >=30 мг/г). В случае, если ACR выше этого порога, право на участие может быть подтверждено вторым измерением. В случаях, когда у участников низкий уровень альбумина в моче и низкий уровень креатинина в моче, что приводит к расчету ACR мочи >=0,03 мг/мг (или >=30 мг/г), исследователь должен подтвердить, что у участника нет в анамнезе диабета, артериальная гипертензия или другие факторы риска, которые могут повлиять на функцию почек, и обсудить это с медицинским монитором или уполномоченным лицом.
• История / чувствительность к GSK3228836 или его компонентам или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора, противопоказывает их участие.