Studie zur sequentiellen Behandlung mit GSK3228836 und Peginterferon bei Teilnehmern mit chronischer Hepatitis B (CHB) (B-Together)

Einschlusskriterien:

• 18 bis 75 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Teilnehmer, die für eine Behandlung mit PegIFN in Frage kommen.
• Dokumentierte chronische HBV-Infektion >=6 Monate vor dem Screening und derzeitige stabile NA-Therapie mit Ausnahme von Telbivudin, definiert als keine Änderungen an ihrem NA-Regime von mindestens 6 Monaten vor dem Screening und ohne geplante Änderungen an dem stabilen Regime über die Dauer des lernen.
• Plasma- oder Serum-HBsAg-Konzentration >100 Internationale Einheiten pro Milliliter (IE/ml).
• Plasma- oder Serum-HBV-DNA-Konzentration < 90 IE/ml.
• ALT <=2 mal ULN.
• Ein männlicher Teilnehmer ist zur Teilnahme berechtigt, wenn er während des Interventionszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung folgendem zustimmt: a) Unterlassen Sie die Spende von Sperma; b) auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristig und dauerhaft abstinent) verzichten und Abstinenz bzw. Verhütung vereinbaren/Barriere: Einverständnis zur Verwendung eines Kondoms für den Mann (und sollte auch darauf hingewiesen werden Vorteil für eine Partnerin, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, da ein Kondom reißen oder auslaufen kann) beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter, die derzeit nicht schwanger ist.
• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt: a) wenn sie nicht schwanger ist oder stillt; b) Mindestens eine der folgenden Bedingungen trifft zu: Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder ist eine WOCBP und verwendet eine hochwirksame Verhütungsmethode (mit einer Versagensrate von < 1 Prozent pro Jahr), vorzugsweise mit einer niedrigen Benutzerabhängigkeit während des Interventionszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Ein WOCBP muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest haben. Wenn ein Urintest nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. In solchen Fällen muss die Teilnehmerin bei positivem Serumschwangerschaftsergebnis von der Teilnahme ausgeschlossen werden.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante Anomalien, abgesehen von einer chronischen HBV-Infektion in der Anamnese oder körperlichen Untersuchung.
• Co-Infektion mit: Aktuelle oder frühere Vorgeschichte des Hepatitis-C-Virus (HCV); Humanes Immunschwächevirus (HIV); Hepatitis-D-Virus (HDV).
• Vorgeschichte oder Verdacht auf Leberzirrhose und/oder Anzeichen einer Leberzirrhose, bestimmt durch: Aspartataminotransferase (AST)-Plättchenindex (APRI) >2 und FibroSure/FibroTest-Ergebnis >0,7. Wenn nur ein Parameterergebnis (APRI oder FibroSure/FibroTest) positiv ist, ist ein Gespräch mit dem medizinischen Monitor erforderlich, bevor die Aufnahme in die Studie gestattet wird. Unabhängig vom APRI des Fibrosure/FibroTest-Scores wird der Teilnehmer, wenn er eines der folgenden Kriterien erfüllt, von der Studie ausgeschlossen: a) Leberbiopsie (d. h. Metavir Score F4); b) Lebersteifigkeit > 12 Kilopascal (kPa).
• Diagnostiziertes oder vermutetes hepatozelluläres Karzinom, belegt durch Folgendes: Alpha-Fetoprotein-Konzentration >=200 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml); Wenn die Screening-Alpha-Fetoprotein-Konzentration >=50 ng/mL und <200 ng/mL ist, muss das Fehlen einer Lebermasse durch Bildgebung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung dokumentiert werden.
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme bestimmter Krebsarten, die durch chirurgische Resektion geheilt werden (z. B. Hautkrebs). Teilnehmer, die auf mögliche Malignität untersucht werden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Vorgeschichte einer Vaskulitis oder Vorhandensein von Symptomen und Anzeichen einer möglichen Vaskulitis (z. B. vaskulitischer Ausschlag, Hautgeschwüre, wiederholter Blutnachweis im Urin ohne erkennbare Ursache) oder Vorgeschichte/Vorhandensein anderer Krankheiten, die mit einer Vaskulitis einhergehen können (z. B. systemischer Lupus erythematodes). , rheumatoide Arthritis, rezidivierende Polychondritis, Mononeuritis multiplex).
• Vorgeschichte von extrahepatischen Erkrankungen, die möglicherweise mit HBV-Immunerkrankungen zusammenhängen (z. B. nephrotisches Syndrom, jede Art von Glomerulonephritis, Polyarteritis nodosa, Kryoglobulinämie, unkontrollierter Bluthochdruck).
• Schlecht kontrollierte Schilddrüsenfunktionsstörung oder anormale Spiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH).
• Positiver (oder grenzwertig positiver) anti-neutrophiler zytoplasmatischer Antikörper (ANCA) beim Screening. Teilnehmer, die diese Kriterien erfüllen, können für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden: a) Analyse von Myeloperoxidase (MPO)-ANCA [perinukleäre ANCA (pANCA)] und PR3-ANCA [klassische ANCA (cANCA)]; b) Ein Gespräch mit dem medizinischen Monitor zur Überprüfung der vollständigen Krankengeschichte des Teilnehmers, um sicherzustellen, dass keine Vorgeschichte oder aktuelle Manifestationen einer vaskulitischen/entzündlichen/Autoimmunerkrankung vorliegen.
• Niedriges Komplement 3 (C3) beim Screening und Hinweise auf Vorgeschichte oder aktuelle Manifestationen von vaskulitischen/entzündlichen/Autoimmunerkrankungen. Alle Teilnehmer mit niedrigem C3 beim Screening sollten ihre Krankengeschichte vor der Anmeldung mit dem medizinischen Monitor besprechen lassen.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch/-abhängigkeit. Aktueller Alkoholkonsum, wie vom Ermittler beurteilt, um die Compliance der Teilnehmer möglicherweise zu beeinträchtigen; Vorgeschichte oder aktueller Drogenmissbrauch / -abhängigkeit, wie vom Ermittler beurteilt, um die Compliance der Teilnehmer möglicherweise zu beeinträchtigen. Bezieht sich auf illegale Drogen und Substanzen mit Missbrauchspotenzial. Medikamente, die vom Teilnehmer wie angewiesen verwendet werden, ob rezeptfrei oder auf Rezept, sind akzeptabel und würden die Ausschlusskriterien nicht erfüllen.
• Vorbestehende schwere psychiatrische Erkrankung oder eine Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Störungen, einschließlich schwerer Depressionen, Selbstmordgedanken und Selbstmordversuch.
• Derzeitige oder innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening eingenommene immunsuppressive Medikamente (z. B. Prednison), mit Ausnahme einer kurzen Therapie (<= 2 Wochen) oder der topischen/inhalativen Steroidanwendung.
• Teilnehmer, für die eine immunsuppressive Behandlung, einschließlich therapeutischer Dosen von Steroiden, nicht empfohlen wird, werden ausgeschlossen.
• Teilnehmer mit vorheriger Behandlung mit PegINF oder Interferon werden ausgeschlossen
• Teilnehmer, die gerinnungshemmende Therapien benötigen (z. B. Warfarin, Faktor-Xa-Hemmer oder Thrombozytenaggregationshemmer wie Clopidogrel).
• Teilnehmer, die derzeit oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening Telbivudin einnehmen.
• Der Teilnehmer hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) oder die doppelte Dauer (falls bekannt) der biologischen Wirkung der Studienbehandlung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder 90 Tage (wenn die Halbwertszeit oder Dauer unbekannt ist).
• Vorherige Behandlung mit Oligonukleotiden oder kleinen interferierenden Ribonukleinsäuren (siRNA) innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Fridericias QT-Korrekturformel (QTcF) >=450 Millisekunden (ms) (wenn ein einzelnes Elektrokardiogramm [EKG] beim Screening QTcF>=450 ms zeigt, sollte ein Mittelwert aus drei Messungen verwendet werden, um zu bestätigen, dass der Teilnehmer das Ausschlusskriterium erfüllt).
• Laborergebnisse wie folgt: Serumalbumin < 3,5 Gramm pro Deziliter (g/dL); Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) <60 Milliliter pro Minute pro 1,73 Quadratmeter (ml/min /1,73 m^2), berechnet nach der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiological Collaboration (CKD-EPI) (für Japan, Japanese Society of Nephrology Chronic Kidney Disease Initiative [JSN-CKDI-Gleichung]); International normalisierte Ratio (INR) >1,25; Thrombozytenzahl <140x10^9 Zellen/L; Baseline-Hämoglobin < 10 g/dL; Gesamtbilirubin > 1,25-mal ULN (Bei Teilnehmern mit gutartiger unkonjugierter Hyperbilirubinämie mit Gesamt-Bilirubin > 1,25-mal ULN ist eine Diskussion über die Aufnahme in die Studie mit dem medizinischen Monitor erforderlich); Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin (ACR) >=0,03 Milligramm (mg)/mg (oder >=30 mg/g). Bei einem ACR über diesem Schwellenwert kann die Förderfähigkeit durch eine zweite Messung bestätigt werden. In Fällen, in denen die Teilnehmer niedrige Albumin- und Kreatininspiegel im Urin haben, was zu einer Urin-ACR-Berechnung von >=0,03 mg/mg (oder >=30 mg/g) führt, sollte der Prüfarzt bestätigen, dass der Teilnehmer keine Vorgeschichte von Diabetes hat, Bluthochdruck oder andere Risikofaktoren, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können, und mit dem medizinischen Monitor oder einem Beauftragten besprechen.
• Vorgeschichte von/Empfindlichkeit gegenüber GSK3228836 oder Bestandteilen davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors gegen ihre Teilnahme sprechen.