此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

GSK3228836 和聚乙二醇干扰素序贯治疗慢性乙型肝炎 (CHB) 患者的研究 (B-Together)

2023年10月25日 更新者:GlaxoSmithKline

一项 IIb 期多中心、随机、开放标签研究,以评估在患有慢性乙型肝炎病毒(B-Together)的参与者中使用 GSK3228836 继之以聚乙二醇干扰素α2a 进行序贯治疗的疗效和安全性

本研究旨在评估使用 GSK3228836 治疗 12 周或 24 周,然后使用长达 24 周的聚乙二醇化干扰素 (PegIFN) 是否可以增加稳定核苷(酸)参与者的乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 丢失率类似物 (NA) 治疗,以及 PegIFN 治疗停止后病毒学反应是否可以持续。 参与者将随机接受 GSK3228836 治疗 12 或 24 周,然后接受长达 24 周的 PegIFN。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

108

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Beijing、中国、100015
        • GSK Investigational Site
      • Beijing、中国、100069
        • GSK Investigational Site
      • Hangzhou、中国、310000
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai、中国、200025
        • GSK Investigational Site
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130021
        • GSK Investigational Site
      • Barnaul、俄罗斯联邦、656010
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454052
        • GSK Investigational Site
      • Krasnojarsk、俄罗斯联邦、660049
        • GSK Investigational Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、121170
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630099
        • GSK Investigational Site
      • Samara、俄罗斯联邦、443063
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、190103
        • GSK Investigational Site
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2X8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Ennerdale、Gauteng、南非、1830
        • GSK Investigational Site
      • Johannesburg、Gauteng、南非、1401
        • GSK Investigational Site
      • Busan、大韩民国、49241
        • GSK Investigational Site
      • Daegu、大韩民国、41944
        • GSK Investigational Site
      • Gyeonggi-do、大韩民国、15355
        • GSK Investigational Site
      • Gyeonggi-do、大韩民国、463-712
        • GSK Investigational Site
      • Ulsan、大韩民国、44033
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Baggiovara (MO)、Emilia-Romagna、意大利、40126
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、意大利、20157
        • GSK Investigational Site
      • Milano、Lombardia、意大利、20122
        • GSK Investigational Site
      • Monza (MB)、Lombardia、意大利、20900
        • GSK Investigational Site
      • Aichi、日本、467-8602
        • GSK Investigational Site
      • Fukui、日本、918-8503
        • GSK Investigational Site
      • Gifu、日本、500-8717
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima、日本、737-0023
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto、日本、860-8556
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki、日本、856-8562
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo、日本、113-8603
        • GSK Investigational Site
      • Lancut、波兰、37-100
        • GSK Investigational Site
      • Lublin、波兰、20-884
        • GSK Investigational Site
      • Myslowice、波兰、41-400
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Sacramento、California、美国、95817
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • GSK Investigational Site
      • London、英国、WC1E 6JB
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle-upon-Tyne、英国、NE7 7DN
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham、英国、NG7 2UH
        • GSK Investigational Site
      • Plymouth、英国、PL68DH
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona、西班牙、08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona、西班牙、08011
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、西班牙、28031
        • GSK Investigational Site
      • Málaga、西班牙、29010
        • GSK Investigational Site
      • Santander、西班牙、39008
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 签署知情同意书时年龄在 18 至 75 岁之间。
  • 有资格接受 PegIFN 治疗的参与者。
  • 筛查前有记录的慢性 HBV 感染 >=6 个月,目前正在接受稳定的 NA 治疗(替比夫定除外),定义为筛查前至少 6 个月没有改变他们的 NA 方案,并且在筛查期间没有计划改变稳定方案学习。
  • 血浆或血清 HBsAg 浓度 >100 国际单位每毫升 (IU/mL)。
  • 血浆或血清 HBV DNA 浓度 <90 IU/mL。
  • ALT <= 2 倍 ULN。
  • 如果男性参与者在干预期间和最后一剂研究治疗后至少 90 天内同意以下内容,则他们有资格参与: a) 避免捐献精子; b) 将异性性交作为他们喜欢的和惯常的生活方式来戒除(长期和坚持戒除)并同意保持戒除或同意使用避孕措施/屏障:同意使用男用避孕套(并且还应该被告知女性伴侣在与目前未怀孕的有生育能力的女性发生性关系时使用高效避孕方法的好处,因为避孕套可能会破裂或泄漏)。
  • 女性参与者有资格参加: a) 如果她没有怀孕或哺乳; b) 至少满足以下条件之一: 不是育龄妇女 (WOCBP) 或者是 WOCBP 并且使用的避孕方法非常有效(每年失败率 <1%),最好是低干预期间和最后一剂研究治疗后至少 90 天的使用者依赖性。
  • WOCBP 必须在首次研究干预前 24 小时内进行高度敏感的妊娠试验阴性。 如果尿检不能确定为阴性,则需要进行血清妊娠试验。 在这种情况下,如果血清妊娠结果为阳性,则参与者必须被排除在外。
  • 能够签署知情同意书。

排除标准:

  • 除病史或体格检查中的慢性 HBV 感染外,具有临床意义的异常。
  • 合并感染: 当前或过去的丙型肝炎病毒 (HCV) 病史;人类免疫缺陷病毒(HIV);丁型肝炎病毒 (HDV)。
  • 肝硬化病史或疑似肝硬化和/或肝硬化证据由以下两项确定:天冬氨酸转氨酶 (AST)-血小板指数 (APRI) >2 和 FibroSure/FibroTest 结果 >0.7。 如果只有一个参数(APRI 或 FibroSure/FibroTest)结果呈阳性,则在允许纳入研究之前需要与医疗监督员进行讨论。 无论 APRI 或 FibroTest 评分如何,如果参与者符合以下标准之一,他们将被排除在研究之外:a) 肝活检(即 Metavir 评分 F4); b) 肝硬度 >12 千帕 (kPa)。
  • 诊断或疑似肝细胞癌,证据如下: 甲胎蛋白浓度 >=200 纳克每毫升 (ng/mL);如果筛查甲胎蛋白浓度 >=50 ng/mL 且 <200 ng/mL,则必须在随机分组前 6 个月内通过影像学证明没有肝脏肿块。
  • 过去 5 年内的恶性肿瘤病史,但通过手术切除治愈的特定癌症(例如皮肤癌)除外。 正在接受可能恶性肿瘤评估的参与者不符合条件。
  • 血管炎病史或存在潜在血管炎的症状和体征(例如,血管炎性皮疹、皮肤溃疡、尿液中反复检测到无明确原因的血液)或可能与血管炎病症相关的其他疾病(例如,系统性红斑狼疮)的病史/存在、类风湿性关节炎、复发性多软骨炎、多发性单神经炎)。
  • 可能与 HBV 免疫状况相关的肝外疾病史(例如,肾病综合征、任何类型的肾小球肾炎、结节性多动脉炎、冷球蛋白血症、不受控制的高血压)。
  • 甲状腺功能障碍控制不佳或促甲状腺激素 (TSH) 水平异常
  • 筛查时抗中性粒细胞胞质抗体 (ANCA) 呈阳性(或临界阳性)。 符合这些标准的参与者可考虑纳入以下研究:a) 髓过氧化物酶 (MPO)-ANCA [核周 ANCA (pANCA)] 和 PR3-ANCA [经典 ANCA (cANCA)] 分析; b) 与医疗监督员讨论以审查参与者的完整病史,以确保没有血管炎/炎症/自身免疫病症的过去病史或当前表现。
  • 筛查时补体 3 (C3) 低,以及血管炎/炎症/自身免疫病症的既往病史或当前表现的证据。 所有筛选时 C3 含量低的参与者都应在入组前与医疗监督员讨论他们的病史。
  • 酒精或药物滥用/依赖史。 调查员判断当前饮酒可能会影响参与者的依从性;研究者判断的药物滥用/依赖史或当前药物滥用/依赖史可能会干扰参与者的依从性。 指具有滥用潜力的非法药物和物质。 参与者按照指示使用的药物,无论是非处方药还是处方药,都是可以接受的,并且不符合排除标准。
  • 先前存在的严重精神疾病或严重精神疾病史,包括严重抑郁症、自杀意念和自杀未遂。
  • 目前正在服用或在筛选后 3 个月内服用任何免疫抑制药物(例如泼尼松),而不是短期治疗(<=2 周)或局部/吸入类固醇使用。
  • 不建议接受免疫抑制治疗(包括治疗剂量的类固醇)的参与者将被排除在外。
  • 之前接受过 PegINF 或干扰素治疗的参与者将被排除在外
  • 需要抗凝治疗的参与者(例如华法林、Xa 因子抑制剂或氯吡格雷等抗血小板药物)。
  • 目前正在服用或在筛选后 6 个月内服用替比夫定的参与者。
  • 参与者参加了临床试验,并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品:5 个半衰期(如果已知)或生物效应持续时间的两倍(如果已知)研究治疗的时间(以较长者为准)或 90 天(如果半衰期或持续时间未知)。
  • 在第一个给药日之前的 12 个月内使用任何寡核苷酸或小干扰核糖核酸 (siRNA) 进行过预先治疗。
  • Fridericia 的 QT 校正公式 (QTcF) >=450 毫秒 (msec)(如果筛选时单次心电图 [ECG] 显示 QTcF >=450 毫秒,则应使用三次测量的平均值来确认参与者符合排除标准)。
  • 化验结果如下: 血清白蛋白 <3.5 克每分升 (g/dL);肾小球滤过率 (GFR) <60 毫升每分钟每 1.73 平方米 (mL/min /1.73 m^2) 根据慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 公式计算(对于日本,日本肾脏病学会慢性肾脏疾病倡议 [JSN-CKDI 方程]);国际标准化比值(INR)>1.25;血小板计数 <140x10^9 个细胞/L;基线血红蛋白 <10 g/dL;总胆红素 >1.25 倍 ULN(对于患有良性未结合高胆红素血症且总胆红素 >1.25 倍 ULN 的参与者,需要与医疗监测员讨论是否纳入研究);尿白蛋白与肌酐比值 (ACR) >=0.03 毫克 (mg)/mg(或 >=30 mg/g)。 如果 ACR 高于此阈值,则可以通过第二次测量来确认资格。 如果参与者尿白蛋白和尿肌酐水平低导致尿 ACR 计算值 >=0.03 mg/mg(或 >=30 mg/g),研究者应确认参与者没有糖尿病史,高血压或其他可能影响肾功能的危险因素,并与医疗监督员或指定人员讨论。
  • 对 GSK3228836 或其成分的历史/敏感性或药物或其他过敏的历史,研究者或医疗监督员认为,禁忌他们的参与。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:GSK3228836 24 周 + PegIFN 长达 24 周
接受稳定 NA 治疗的合格参与者将接受为期 24 周的 GSK3228836,然后接受长达 24 周的 PegIFN。
参与者将接受 GSK3228836。
参与者将接受 PegIFN。
在研究期间,参与者将继续接受 NA 治疗。
实验性的:GSK3228836 12 周 + PegIFN 长达 24 周
接受稳定 NA 治疗的合格参与者将接受为期 12 周的 GSK3228836,然后接受长达 24 周的 PegIFN。
参与者将接受 GSK3228836。
参与者将接受 PegIFN。
在研究期间,参与者将继续接受 NA 治疗。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗结束后 24 周内达到持续病毒学应答 (SVR) 的参与者百分比
大体时间:从停药第 1 周到停药第 24 周
持续病毒学应答定义为治疗期间 HBsAg 和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (HBV DNA) 检测不到水平。
从停药第 1 周到停药第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
达到 HBsAg 和 HBV DNA < 定量下限 (LLOQ) 的参与者百分比
大体时间:从停药第 1 周到停药第 24 周
达到 HBsAg 和 HBV DNA <LLOQ 的参与者百分比。
从停药第 1 周到停药第 24 周
在没有急救药物的情况下丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 随着时间的推移正常化的参与者百分比
大体时间:长达 72 周
仅限于基线 ALT > 正常上限 (ULN) 的参与者。
长达 72 周
HBsAg 水平的绝对值
大体时间:长达 72 周
将收集血样以评估 HBsAg 水平。
长达 72 周
HBsAg 水平相对于基线的变化
大体时间:基线和最长 72 周
将收集血样以评估 HBsAg 水平。
基线和最长 72 周
HBV DNA 水平的绝对值
大体时间:长达 72 周
将收集血液样本以评估 HBV DNA 水平。
长达 72 周
HBV DNA 水平相对于基线的变化
大体时间:基线和最长 72 周
将收集血液样本以评估 HBV DNA 水平。
基线和最长 72 周
乙型肝炎病毒 e 抗原 (HBeAg) 水平的绝对值
大体时间:长达 72 周
将收集血液样本以评估 HBeAg 水平。
长达 72 周
HBeAg 水平相对于基线的变化
大体时间:基线和最长 72 周
将收集血液样本以评估 HBeAg 水平。
基线和最长 72 周
HBs抗体水平的绝对值
大体时间:长达 72 周
将收集血液样本以评估 HBs 抗体水平。
长达 72 周
HBs 抗体水平相对于基线的变化
大体时间:基线和最长 72 周
将收集血液样本以评估 HBs 抗体水平。
基线和最长 72 周
HBe抗体水平的绝对值
大体时间:长达 72 周
将收集血液样本以评估 HBe 抗体水平。
长达 72 周
HBe 抗体水平相对于基线的变化
大体时间:基线和最长 72 周
将收集血液样本以评估 HBe 抗体水平。
基线和最长 72 周
ALT的绝对值
大体时间:长达 72 周
将收集血液样本以评估 ALT 水平。
长达 72 周
ALT 基线变化
大体时间:基线和最长 72 周
将收集血液样本以评估 ALT 水平。
基线和最长 72 周
在没有抢救药物的情况下 ALT 正常化的时间
大体时间:基线和最长 72 周
将在基线 ALT>ULN 的参与者中测量在没有救援药物的情况下 ALT 正常化的时间。
基线和最长 72 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年1月28日

初级完成 (实际的)

2023年2月17日

研究完成 (实际的)

2023年2月17日

研究注册日期

首次提交

2020年12月15日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月15日

首次发布 (实际的)

2020年12月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月25日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。

IPD 共享时间框架

IPD 将在发布主要终点、关键次要终点和研究安全数据的结果后 6 个月内提供。

IPD 共享访问标准

在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后,才提供访问权限。 最初提供 12 个月的访问权限,但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

乙型肝炎的临床试验

  • Lapo Alinari
    招聘中
    伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型
    美国
  • Northwestern University
    National Cancer Institute (NCI)
    主动,不招人
    弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤,未另行说明 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型
    美国
  • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    招聘中
    弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,未另行说明 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型
    美国
  • Curocell Inc.
    招聘中
    高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 转化的滤泡性淋巴瘤 (TFL) | 难治性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性大 B 细胞淋巴瘤
    大韩民国
  • Roswell Park Cancer Institute
    National Cancer Institute (NCI); Amgen
    主动,不招人
    复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | CD20阳性 | I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
    美国
  • National Cancer Institute (NCI)
    主动,不招人
    复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型
    美国, 沙特阿拉伯
  • National Cancer Institute (NCI)
    招聘中
    高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,未另行说明 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
    美国
  • Nathan Denlinger
    Bristol-Myers Squibb
    招聘中
    B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 滤泡性淋巴瘤-复发性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤-复发 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤复发 | 惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 滤泡性淋巴瘤难治性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤难治性 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤难治性 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
    美国
  • Patrick C. Johnson, MD
    AstraZeneca
    招聘中
    难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞淋巴瘤 | 侵袭性 B 细胞 NHL | 从头或转化的惰性 B 细胞淋巴瘤 | DLBCL,Nos 遗传亚型 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | EBV 阳性 DLBCL,编号 | 原发性纵隔 [胸腺] 大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 高级 B 细胞淋巴瘤,编号 | C-MYC/BCL6 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤 | C-MYC/BCL2 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤
    美国
  • Northwestern University
    National Cancer Institute (NCI)
    招聘中
    复发性原发性纵隔(胸腺)大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性原发性纵隔(胸腺)大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤,未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴 IRF4... 及其他条件
    美国

GSK3228836的临床试验

3
订阅